고위험 무화성 다발성 골수종 치료에 사용되는 BCMA/CD3 BsAb

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF)를 알고 자발적으로 서명하십시오.
2. 연령 ≥18세.

3. SMM의 확실한 진단: IMWG 기준 10에 따르면, 환자는 다음을 포함하여 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 연기성 다발성 골수종(SMM)을 가지고 있어야 합니다.

   1. 혈청 M 단백질 ≥3g/dL 및/또는 BMPC≥10%(그러나 60% 이하)
   2. 빈혈 없음: 헤모글로빈 ≥10g/dL
   3. 신부전 없음: 혈청 크레아티닌 ≥2.0mg/dL
   4. 고칼슘혈증 없음: 칼슘 ≥10.5mg/dL
   5. 방사선학적 징후 없이 뼈 병변을 용해시키는 경우: 뼈 병변을 용해시키지 않고 X선, CT 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT, 전신 MRI에서 병변이 1개 이하인 경우(참고: 조사자의 판단에 따르면 전신 CT 또는 금기사항이 있거나 MRI를 이용할 수 없는 환자의 경우 PET/CT가 MRI를 대체할 수 있습니다.
   6. FLC 비율 <100(경쇄가 10mg/dL 이하인 경우 제외) 참고: 빈혈, 신부전, 고칼슘혈증 또는 뼈 병변이 다발성 골수종(MM)과 관련이 없다는 증거가 있는 경우 빈혈, 신부전 및 고칼슘혈증이 허용됩니다.

4. 고위험 SMM은 (i) Mayo 2018, (ii) IMWG 2020 및 (iii) 진화 패턴의 세 가지 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의됩니다.

   (i) 2018년 5월

   • M 단백질 > 2 g/dL ② 영향을 받지 않은 FLC에 대한 영향을 받은 FLC의 비율은 > 20이었습니다. ③BMPC > 3개 항목 중 20%가 2개 이상을 충족합니다.

   (ii) IMWG 2020

   • FLC 비율 0-10: 0점 10-25: 2점 25-40: 3점 >40: 5점

     ②M 단백질(g/dL) 0~1.5: 0점을 나타냄 1.5~3: 3점 >3: 4점

     ③BMPC(%) 0~15:0점 15~20:2점 20~30:3점 30~40:5점 >40:6점

     ④FISH * : 있음: 2점 없음: 0점 4점의 합이 9 이상 （iii）진행형

   • 필요조건 : BMPC>10% ② 충분조건 : a. 혈청 M 단백질 >3g/dL b. IgA 유형 SMM c. 면역 마비(관련되지 않은 두 개의 동종 면역글로불린의 감소) d. 영향을 받은/영향을 받지 않은 혈청 내 유리 경쇄(FLC)의 비율 > 8(그러나 <100) e.M 단백질 수준이 증가했습니다(SMM 유형이 증가했습니다. 혈청 M 단백질 수준은 6개월 동안 2회 ≥25% 증가했습니다.

   F.BMPC: 50%-59%g. 비정상적인 형질세포 면역표현형(복제된 BMPC의 95% 이상) 및 하나 이상의 관련되지 않은 면역글로불린 유형의 감소.

   h.≥5%의 세포에 염색체 이상(t(4,14) 또는 del 17p 또는 1q 획득)이 있었습니다. i. 순환 혈장 세포 증가(PC>5×106/L 또는 5%) j. Merri는 확산성 이상 또는 1개의 국소 병변 및/또는 기저 골용해성 골병증이 없는 PET-CT 클래스에서 국소 병변의 흡수 증가를 나타냅니다. 필요조건, 1개 이상의 충분조건을 충족하세요.

   *FISH 예외는 다음 중 하나가 존재하는 것으로 정의됩니다: t (4,14), t (14,16), 1 q 증폭, del 13 qt, t (4,20)

5. ECOG 신체 상태 점수 2점 이하.

6. 연구 참여 전 28일 이내에 다음 실험실 지표를 충족합니다.

   에이. 호중구 절대값(ANC) >1000/ml b. 혈소판수(PLC) > 75,000/ml c. 총 빌리루빈 ≤2 mg/dL d. 글루탐산 옥살산 아미노전이효소(AST) 기존 상한치(ULN)의 2.5배 미만 e. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <정상 상한치(ULN)의 2.5배 f. 추정 크레아티닌 청소율(CLcr)≥60mL/분.

7. 출산하지 않는 여성은 입국 요건을 충족합니다. 가임기 여성 환자는 스크리닝 당시 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬) 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
8. 남성, 가임기 여성 및 파트너는 치료 기간 및 CAR T 세포 수혈 후 최소 3개월 동안 연구자가 효과적이라고 간주하는 피임법을 자발적으로 사용합니다.
9. 남성 환자는 최초 검진 기간부터 마지막 ​​투약 후 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
10. 환자는 연구 절차와 후속 검사를 완료할 의지와 능력이 있어야 합니다.

참고: 가임 여성은 월경을 시작하고 폐경이 늦지 않았으며 불임 수술(예: 자궁절제술, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술)을 받지 않은 모든 여성입니다. 폐경기는 불특정한 이유로 12개월 이상 연속으로 무월경이 지속되는 것으로 정의됩니다. 경구 피임약이나 자궁내 장치와 같은 기계적 피임 방법을 사용하는 여성은 임신 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다. 남성 피험자(정관 절제술을 받은 피험자 포함)는 가임기 여성과의 성관계 중 콘돔 사용에 동의해야 하며, 사전 동의서에 서명한 날로부터 3년 이내에 연구 약물 사용 기간 동안 여성을 임신시킬 계획을 세워서는 안 됩니다. 마지막 연구 약물 수령 후 몇 달 후.

제외 기준:

1. 증상이 있는 다발성 골수종 진단: 다발성 골수종 진단 및 치료에 관한 중국 지침(2022년 개정)을 참조하세요.
2. 치료해야 하는 다른 종양과 함께.
3. 이전에 BCMA 표적에 대한 면역요법을 받은 적이 있습니다.
4. 연구진은 BCMA/CD3 이중항체 치료가 적합하지 않은 중증 심폐질환 등 기타 질환에는 BCMA/CD3 이중항체 치료가 적합하지 않다고 판단했다.
5. 6개월 이내에 SMM 치료를 받았습니다.
6. BCMA/CD 3 이중 항활성 성분에 대한 불내증, 알레르기 또는 금기 사항이 알려져 있습니다.

7. 불안정하거나 활동성인 심혈관 및 뇌혈관 질환이 있는 환자는 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 불안정 협심증, 증상이 있는 심근 허혈, 심근경색 또는 관상동맥 재건이 초기 투여 전 180일 이내에 발생했습니다.
   2. 조절되지 않는 고혈압(>140/90 MMHG, 6개월에 걸쳐 180/100 MMHG 이상의 혈압 변동)
   3. 조절되지 않고 임상적으로 유의미한 전도 이상(예: 항부정맥제 치료로 조절되는 심실 부정맥 환자), 1도 방실 차단 또는 무증상 좌측 전각차단/우각차단(LAFB/RBBB) 환자는 제외되지 않습니다.
   4. 심장초음파 좌심실 박출률(LVEF) < 40%;
   5. 스크리닝 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력;
   6. 치료 전 심각한 혈전증 사례.

9) 알려진 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 HIV 혈청 양성 반응.

10) 활동성 B형 또는 C형 간염 감염. 선별검사에는 간염 혈청학적 검사가 필요합니다. B형간염 표면항원이 양성일 경우 등록 전 음성 DNA 중합효소연쇄반응(PCR) 결과를 확인해야 합니다(항HBV 치료 후 등록 전 DNA 중합효소 PCR 음성 결과 필요). C형간염 항체가 양성인 경우에는 RNA PCR 검사를 실시하여 등록 전 결과를 음성으로 확인합니다.

11) 임신 또는 수유중인 여성. 12) 환자의 알약을 삼키는 능력에 영향을 미치는 모든 활성 위장 기능 장애 또는 연구용 치료 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 활성 위장 기능 장애.

13) 등록 시작 전 2주 이내에 대수술(예: 전신마취가 필요한 경우)을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않거나, 연구 참여 계획 기간 중에 수술이 예정된 환자. 척추후만성형술이나 척추성형술은 대수술로 간주되지 않습니다. 참고: 국소 마취하에 수술을 수행할 계획인 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.

14) 첫 번째 시험약 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자.