BCMA/CD3 BsAb i behandling av høyrisiko ulmende myelomatose

Inkluderingskriterier:

1. Kjenne til og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF).
2. Alder ≥18 år.

3. Sikker diagnose av SMM: I henhold til IMWG-kriterier 10 må pasienten ha histologisk eller cytologisk bekreftet ulmende myelomatose (SMM), inkludert:

   1. Serum M-protein ≥3 g/dL og/eller BMPC-er≥10 % (men ikke mer enn 60 %)
   2. Ingen anemi: hemoglobin ≥10 g/dL
   3. Ingen nyresvikt: serumkreatinin ≥2,0 mg/dL
   4. Ingen hyperkalsemi: kalsium ≥10,5 mg/dL
   5. oppløse beinlesjoner uten radiografiske indikasjoner: røntgen-, CT- eller positronemisjonstomografi (PET)/CT uten oppløsende benlesjoner, med ikke mer enn 1 lesjon på MR av hele kroppen (Merk: Etter etterforskerens vurdering, helkropps-CT eller PET/CT kan erstatte MR for pasienter med kontraindikasjoner eller for hvem MR ikke er tilgjengelig).
   6. FLC ratio <100 (med mindre lett kjede ≤10 mg/dL er involvert) Merk: Anemi, nyresvikt og hyperkalsemi er tillatt dersom det er bevis på at anemi, nyresvikt, hyperkalsemi eller beinlesjoner ikke er assosiert med myelomatose (MM).

4. Høyrisiko SMM er definert som å oppfylle ett eller flere av de tre kriteriene i følgende del: (i) Mayo 2018, (ii) IMWG 2020 og (iii) utviklende mønster.

   (i) Mai 2018

   • M-protein > 2 g/dL ② Forholdet mellom berørt og upåvirket FLC var > 20 ③BMPC > 20 % av de 3 elementene oppfyller 2 eller flere

   (ii) IMWG 2020

   • FLC-forhold 0-10: 0 poeng 10-25: 2 poeng 25-40: 3 poeng >40: 5 poeng

     ②M protein (g/dL) 0-1,5: indikerer 0 poeng 1,5-3: 3 poeng >3: 4 poeng

     ③BMPC (%) 0-15: 0 poeng 15-20: 2 poeng 20-30: 3 poeng 30-40: 5 poeng >40: 6 poeng

     ④FISH * : Ja: 2 poeng Ingen: 0 poeng Summen av de fire punktene er større enn eller lik 9 （iii）Progresjonsmodell

   • Nødvendig tilstand: BMPC>10 % ② Tilstrekkelige forhold: a. Serum M-protein >3 g/dL b. IgA type SMM c. Immunlammelse (reduksjon av to uinvolverte homologe immunglobuliner) d. Andelen fri lettkjede (FLC) i serum som er påvirket/ikke påvirket > 8 (men <100) e.M-proteinnivå økte (SMM-type økte; Serum M-proteinnivå ble økt med ≥25 % to ganger på 6 måneder.

   F.BMPC: 50 %-59 % g. Unormal plasmacelle-immunofenotype (95 % + av klonet BMPC) og reduksjon av en eller flere ikke-involverte immunglobulintyper.

   h.≥5 % av cellene hadde kromosomavvik (t (4,14) eller del 17 p eller 1 q erverv i. Økte sirkulerende plasmaceller (PCer>5×106/L eller 5%) j. Merri indikerer diffuse abnormiteter eller 1 fokal lesjon, og/eller økt opptak av fokal lesjon i PET-CT klasse uten underliggende osteolytisk osteopati. Oppfyll de nødvendige betingelsene, 1 eller flere tilstrekkelige betingelser.

   *FISH-unntak er definert som tilstedeværelsen av ett av følgende: t (4,14), t (14,16), 1 q amplifikasjon, del 13 qt, t (4,20)

5. ECOG fysisk statusscore ≤2 poeng.

6. Møte følgende laboratorieindikatorer innen 28 dager før studiedeltakelse:

   en. nøytrofiler absolutt verdi (ANC) >1000/ml b. Blodplateantall (PLC)> 75 000 /ml c. Total bilirubin ≤2 mg/dL d. Glutaminoksalsyreaminotransferase (AST) <2,5 ganger den konvensjonelle øvre grensen (ULN) e. Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) f. Estimert kreatininclearance (CLcr)≥60 ml/min.

7. Ikke-ferdige kvinner oppfyller opptakskravene; Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin) eller uringraviditetstest ved screening.
8. Menn, kvinner i fertil alder og deres partnere bruker frivillig prevensjon som anses som effektiv av etterforskere under behandlingen og i minst tre måneder etter CAR T-celletransfusjon.
9. Mannlige pasienter må samtykke i å ikke donere sæd fra den første screeningsperioden til 90 dager etter siste medisinering.
10. Pasienter må være villige og i stand til å gjennomføre studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.

Merk: Fertile kvinner er alle kvinner som har begynt å menstruere og ikke er i sen overgangsalder og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi). Postmenopause er definert som mer enn 12 påfølgende måneder med amenoré av en uspesifisert grunn. Kvinner som bruker mekaniske prevensjonsmetoder som orale prevensjonsmidler eller intrauterin utstyr bør betraktes som fertile. Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått vasektomi) må samtykke til bruk av kondom under sex med kvinner i fertil alder og må ikke planlegge å impregnere kvinnen i løpet av studiemiddelbruksperioden fra datoen for signering av skjemaet for informert samtykke og innen 3 måneder etter siste mottak av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av symptomatisk myelomatose: se kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av myelomatose (revidert i 2022);
2. Sammen med andre svulster som må behandles.
3. Tidligere mottatt immunterapi mot BCMA-mål.
4. Forskerne vurderte at BCMA/CD 3 dobbelt antistoffbehandling ikke er egnet, slik som alvorlig hjerte- og lungesykdom og andre tilstander som ikke egner seg for BCMA/CD 3 dobbeltantistoffbehandling.
5. Fikk SMM-behandling innen seks måneder.
6. Kjent intoleranse, allergi eller kontraindikasjoner mot BCMA/CD 3 doble antiaktive ingredienser.

7. Pasienter med ustabile eller aktive kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk myokardiskemi, hjerteinfarkt eller koronararterierekonstruksjon hadde oppstått innen 180 dager før førstegangs administrering.
   2. Ukontrollert hypertensjon (>140/90 MMHG, med en blodtrykkssvingning på mer enn 180/100 MMHG over 6 måneder);
   3. Ukontrollerte og klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. pasienter med ventrikulære arytmier kontrollert av antiarytmisk medikamentell behandling), ikke ekskluderende pasienter med førstegrads AV-blokk eller asymptomatisk venstre fremre grenblokk/høyre grenblokk (LAFB/RBBB);
   4. Ekkokardiografisk venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %;
   5. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 12 måneder før screening;
   6. Alvorlige trombotiske hendelser før behandling.

9) Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV-seropositivitet.

10) Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Screening krever hepatittserologisk testing. Hvis hepatitt B-overflateantigen er positivt, må et negativt DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)-resultat bekreftes før påmelding (etter anti-HBV-behandling kreves et negativt DNA-polymerase PCR-resultat før påmelding). Hvis hepatitt C-antistoffet er positivt, utføres en RNA-PCR-test og resultatet før registrering bekreftes å være negativt.

11) Gravide eller ammende kvinner. 12) Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som påvirker pasientens evne til å svelge piller, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke absorpsjonen av terapeutiske legemidler.

13) Pasienter gjennomgikk større operasjoner (for eksempel som krever generell anestesi) innen 2 uker før registreringen startet, eller vil ikke komme seg helt etter operasjonen, eller ha planlagt operasjon i løpet av tiden de planlegger å delta i studien. Kyfoplastikk eller spondyloplastikk regnes ikke som større operasjon. Merk: Pasienter som planlegger å utføre kirurgi under lokalbedøvelse kan delta i studien.

14) Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før administrering av det første forsøkslegemidlet.