BCMA/CD3 BsAb korkean riskin kytevän multippelin myelooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Tunne tietoinen suostumuslomake (ICF) ja allekirjoita se vapaaehtoisesti.
2. Ikä ≥18 vuotta.

3. SMM:n varma diagnoosi: IMWG-kriteerin 10 mukaan potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kytevä multippeli myelooma (SMM), mukaan lukien:

   1. Seerumin M-proteiini ≥3 g/dl ja/tai BMPC:t ≥10 % (mutta enintään 60 %)
   2. Ei anemiaa: hemoglobiini ≥10 g/dl
   3. Ei munuaisten vajaatoimintaa: seerumin kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl
   4. Ei hyperkalsemiaa: kalsium ≥10,5 mg/dl
   5. liukenevat luuvauriot ilman radiografisia indikaatioita: röntgen, TT tai positroniemissiotomografia (PET)/CT ilman liukenevia luuvaurioita, enintään 1 vaurio koko kehon MRI:ssä (Huomaa: Tutkijan arvion mukaan koko kehon TT tai PET/CT voi korvata magneettikuvauksen potilailla, joilla on vasta-aiheita tai joille MRI ei ole saatavilla).
   6. FLC-suhde <100 (ellei kyseessä ole kevytketju ≤10 mg/dl) Huomautus: Anemia, munuaisten vajaatoiminta ja hyperkalsemia ovat sallittuja, jos on näyttöä siitä, että anemia, munuaisten vajaatoiminta, hyperkalsemia tai luuvauriot eivät liity multippelin myeloomaan (MM).

4. Korkean riskin SMM määritellään täyttävän yksi tai useampi kolmesta kriteeristä seuraavassa osassa: (i) Mayo 2018, (ii) IMWG 2020 ja (iii) kehittyvä malli.

   (i) toukokuu 2018

   • M-proteiini > 2 g/dl ② Sairastuneen ja vahingoittumattoman FLC:n suhde oli > 20 ③BMPC > 20 % kolmesta tuotteesta täyttää kaikki 2 tai enemmän

   (ii) IMWG 2020

   • FLC-suhde 0-10: 0 pistettä 10-25: 2 pistettä 25-40: 3 pistettä > 40: 5 pistettä

     ②M proteiini (g/dl) 0-1,5: tarkoittaa 0 pistettä 1,5-3: 3 pistettä > 3: 4 pistettä

     ③BMPC (%) 0-15: 0 pistettä 15-20: 2 pistettä 20-30: 3 pistettä 30-40: 5 pistettä > 40: 6 pistettä

     ④FISH * : Kyllä: 2 pistettä Ei mitään: 0 pistettä Neljän pisteen summa on suurempi tai yhtä suuri kuin 9 （iii）Etenemismalli

   • Vaadittava ehto: BMPC>10 % ② Riittävät olosuhteet: a. Seerumin M-proteiini >3 g/dl b. IgA-tyypin SMM c. Immuunihalvaus (kahden asiaankuulumattoman homologisen immunoglobuliinin väheneminen) d. Vapaan kevyen ketjun (FLC) osuus seerumissa, johon vaikuttaa/ei vaikuta > 8 (mutta <100) e.M-proteiinitaso kasvoi (SMM-tyyppi nousi; seerumin M-proteiinitaso nousi ≥25 % kahdesti 6 kuukauden aikana).

   F.BMPC: 50–59 % g. Epänormaali plasmasolujen immunofenotyyppi (95 % + kloonatusta BMPC:stä) ja yhden tai useamman osallistumattoman immunoglobuliinityypin väheneminen.

   h.≥5 %:lla soluista oli kromosomipoikkeavuuksia (t (4,14) tai del 17 p tai 1 q hankinta i. Lisääntynyt verenkierrossa olevien plasmasolujen määrä (PC > 5 × 106/l tai 5 %) j. Merri osoittaa diffuusia poikkeavuuksia tai 1 fokaalista vauriota ja/tai lisääntynyttä fokaalisen leesion kertymistä PET-CT-luokassa ilman taustalla olevaa osteolyyttistä osteopatiaa. Täytä tarvittavat ehdot, yksi tai useampi riittävä ehto.

   *FISH-poikkeukset määritellään jonkin seuraavista: t (4,14), t (14,16), 1 q:n vahvistus, del 13 qt, t (4,20)

5. ECOG-fyysisen tilan pisteet ≤2 pistettä.

6. Seuraavien laboratorioindikaattoreiden täyttäminen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista:

   a. neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) >1000/ml b. Verihiutalemäärä (PLC)> 75 000 /ml c. Kokonaisbilirubiini ≤2 mg/dl d. Glutamiinioksaaliaminotransferaasi (AST) <2,5 kertaa tavanomaiseen ylärajaan verrattuna (ULN) e. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) f. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥60 ml/min.

7. Lapsettomat naiset täyttävät pääsyvaatimukset; Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) tai virtsaraskaustesti seulonnan aikana.
8. Miehet, hedelmällisessä iässä olevat naiset ja heidän kumppaninsa käyttävät vapaaehtoisesti tutkijoiden tehokkaaksi katsomaa ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan CAR T-solusiirron jälkeen.
9. Miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä seulontajaksosta ennen kuin 90 päivää viimeisen lääkkeen jälkeen.
10. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä suorittamaan tutkimustoimenpiteet ja seurantatutkimukset.

Huomaa: Hedelmällisiä naisia ​​ovat kaikki naiset, joilla on alkaneet kuukautiset ja joilla ei ole myöhäistä vaihdevuodet ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinleikkaus, molemminpuolinen munanpoisto). Postmenopaussi määritellään yli 12 peräkkäisen kuukauden amenorreaksi määrittelemättömästä syystä. Naisten, jotka käyttävät mekaanisia ehkäisymenetelmiä, kuten oraalisia ehkäisyvälineitä tai kohdunsisäisiä laitteita, tulee katsoa hedelmällisiksi. Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on suostuttava kondomin käyttöön yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, eivätkä he saa suunnitella raskaaksi tulemista tutkimuslääkkeen käytön aikana tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä ja 3 kuluessa. kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen vastaanottamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oireisen multippelin myelooman diagnoosi: katso kiinalaiset ohjeet multippelin myelooman diagnosoinnista ja hoidosta (tarkistettu vuonna 2022);
2. Yhdessä muiden kasvainten kanssa, jotka on hoidettava.
3. Aiemmin saanut immunoterapiaa BCMA-kohteita vastaan.
4. Tutkijat arvioivat, että BCMA/CD 3 -kaksoisvasta-ainehoito ei sovellu, kuten vakava sydän-keuhkosairaus ja muut sairaudet, jotka eivät sovellu BCMA/CD 3 -kaksoisvasta-ainehoitoon.
5. Sai SMM-hoidon kuuden kuukauden kuluessa.
6. Tunnettu intoleranssi, allergia tai vasta-aiheet BCMA/CD 3 -kaksoisantiaktiivisille ainesosille.

7. Potilaat, joilla on epävakaita tai aktiivisia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

   1. Epästabiili angina pectoris, oireinen sydänlihasiskemia, sydäninfarkti tai sepelvaltimon rekonstruktio oli tapahtunut 180 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
   2. Hallitsematon verenpainetauti (>140/90 MMHG, verenpaineen vaihtelu yli 180/100 MMHG 6 kuukauden aikana);
   3. Hallitsemattomat ja kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. potilaat, joilla on rytmihäiriölääkehoidolla hallittu kammiorytmihäiriö), ei sulje pois potilaita, joilla on ensimmäisen asteen AV-katkos tai oireeton vasemman etummaisen haarakimpun haarakatkos/oikean kimppuhaarakatkos (LAFB/RBBB);
   4. Ekokardiografinen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %;
   5. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
   6. Vaikeat tromboottiset tapahtumat ennen hoitoa.

9) Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV-seropositiivisuus.

10) Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio. Seulonta vaatii serologisen hepatiittitestin. Jos hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen, negatiivinen DNA-polymeraasiketjureaktion (PCR) tulos on vahvistettava ennen rekisteröintiä (anti-HBV-hoidon jälkeen negatiivinen DNA-polymeraasi-PCR-tulos vaaditaan ennen rekisteröintiä). Jos hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen, suoritetaan RNA PCR -testi ja tulos ennen rekisteröintiä vahvistetaan negatiiviseksi.

11) Raskaana olevat tai imettävät naiset. 12) Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka vaikuttaa potilaan kykyyn niellä pillereitä, tai mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa tutkittavien terapeuttisten lääkkeiden imeytymiseen.

13) Potilaille tehtiin suuri leikkaus (esimerkiksi yleisanestesiaa vaativa) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumisen alkamista tai he eivät toivu kokonaan leikkauksesta tai heille on suunniteltu leikkaus sille ajalle, jonka he aikovat osallistua tutkimukseen. Kyphoplastia tai spondyloplastia ei pidetä suurena leikkauksena. Huomautus: Potilaat, jotka suunnittelevat leikkausta paikallispuudutuksessa, voivat osallistua tutkimukseen.

14) Saatu elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista.