BCMA/CD3 BsAb no tratamento de mieloma múltiplo latente de alto risco

Critérios de inclusão:

1. Conhecer e assinar voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Idade ≥18 anos.

3. Diagnóstico definitivo de SMM: De acordo com os Critérios 10 do IMWG, o paciente deve ter mieloma múltiplo latente (SMM) confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo:

   1. Proteína M sérica ≥3 g /dL e/ou BMPCs≥10% (mas não mais que 60%)
   2. Sem anemia: hemoglobina ≥10 g/dL
   3. Sem insuficiência renal: creatinina sérica ≥2,0 mg/dL
   4. Sem hipercalcemia: cálcio ≥10,5 mg/dL
   5. lesões ósseas dissolvidas sem indicações radiográficas: raios X, TC ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC sem dissolução de lesões ósseas, com não mais que 1 lesão na ressonância magnética de corpo inteiro (Nota: na opinião do investigador, TC de corpo inteiro ou PET/CT pode substituir a ressonância magnética para pacientes com contraindicações ou para os quais a ressonância magnética não está disponível).
   6. Razão FLC <100 (a menos que cadeia leve ≤10 mg/dL esteja envolvida) Nota: Anemia, insuficiência renal e hipercalcemia são permitidas se houver evidência de que anemia, insuficiência renal, hipercalcemia ou lesões ósseas não estão associadas ao mieloma múltiplo (MM).

4. SMM de alto risco são definidos como atendendo a um ou mais dos três critérios na seguinte parte: (i) Maio de 2018, (ii) IMWG 2020 e (iii) padrão em evolução.

   (i)Maio de 2018

   • Proteína M > 2 g/dL ② A proporção de CLL afetados e não afetados foi > 20 ③BMPC > 20% dos 3 itens atendem a 2 ou mais

   (ii) IMWG 2020

   • Relação FLC 0-10: 0 pontos 10-25: 2 pontos 25-40: 3 pontos >40: 5 pontos

     ②M proteína (g/dL) 0-1,5: indica 0 pontos 1,5-3: 3 pontos >3: 4 pontos

     ③BMPC (%) 0-15: 0 pontos 15-20: 2 pontos 20-30: 3 pontos 30-40: 5 pontos >40: 6 pontos

     ④FISH *: Sim: 2 pontos Nenhum: 0 pontos A soma dos quatro pontos é maior ou igual a 9 （iii）Modelo de progressão

   • Condição necessária: BMPC>10% ② Condições suficientes: a. Proteína M sérica >3 g/dL b. IgA tipo SMM c. Paralisia imunológica (redução de duas imunoglobulinas homólogas não envolvidas) d. A proporção de cadeia leve livre (FLC) no soro que é afetada/não afetada > 8 (mas <100) nível de proteína e.M aumentou (tipo SMM aumentou; o nível de proteína M sérica aumentou ≥25% duas vezes em 6 meses.

   F.BMPC: 50%-59% g. Imunofenótipo anormal de células plasmáticas (95% + de BMPC clonado) e redução de um ou mais tipos de imunoglobulinas não envolvidos.

   h.≥5% das células apresentavam anormalidades cromossômicas (t (4,14) ou del 17 p ou 1 q aquisição i. Aumento de plasmócitos circulantes (PCs>5×106/L ou 5%) j. Merri indica anormalidades difusas ou 1 lesão focal e/ou aumento da captação de lesão focal na classe PET-CT sem osteopatia osteolítica subjacente. Atenda às condições necessárias, 1 ou mais condições suficientes.

   *As exceções FISH são definidas como a presença de qualquer um dos seguintes: t (4,14), t (14,16), amplificação de 1 q, del 13 qt, t (4,20)

5. Pontuação de estado físico ECOG ≤2 pontos.

6. Atender aos seguintes indicadores laboratoriais nos 28 dias anteriores à participação no estudo:

   um. valor absoluto de neutrófilos (ANC) >1000/ml b. Contagem de plaquetas (PLC) > 75.000/ml c. Bilirrubina total ≤2 mg/dL d. Aminotransferase glutâmica oxálica (AST) <2,5 vezes o limite superior convencional (ULN) e. Alanina aminotransferase (ALT) <2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) f. Depuração estimada de creatinina (CLcr) ≥60 mL/min.

7. As mulheres que não estão em idade fértil cumprem os requisitos de entrada; Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter soro negativo (gonadotrofina coriônica humana beta) ou teste de gravidez de urina no momento da triagem.
8. Homens, mulheres em idade fértil e seus parceiros usam voluntariamente métodos contraceptivos considerados eficazes pelos investigadores durante o tratamento e por pelo menos três meses após a transfusão de células T CAR.
9. Pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde o período de triagem inicial até 90 dias após a última medicação.
10. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de concluir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Nota: Mulheres férteis são todas as mulheres que começaram a menstruar e não estão na menopausa tardia e que não foram submetidas a esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral). A pós-menopausa é definida como mais de 12 meses consecutivos de amenorreia por um motivo não especificado. Mulheres que usam métodos mecânicos de controle de natalidade, como anticoncepcionais orais ou dispositivos intrauterinos, devem ser consideradas férteis. Os indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que foram submetidos à vasectomia) devem consentir com o uso de preservativos durante o sexo com mulheres em idade fértil e não devem planejar engravidar a mulher durante o período de uso do medicamento do estudo a partir da data de assinatura do termo de consentimento informado e dentro de 3 meses após o último recebimento do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Diagnóstico de mieloma múltiplo sintomático: consulte as Diretrizes Chinesas para Diagnóstico e Tratamento de Mieloma Múltiplo (revisadas em 2022);
2. Junto com outros tumores que devem ser tratados.
3. Recebeu anteriormente imunoterapia contra alvos de BCMA.
4. Os pesquisadores consideraram que a terapia com anticorpos duplos BCMA/CD 3 não é adequada, como doença cardiopulmonar grave e outras condições que não são adequadas para a terapia com anticorpos duplos BCMA/CD 3.
5. Recebeu tratamento SMM em seis meses.
6. Intolerância, alergia ou contra-indicações conhecidas aos ingredientes antiativos duplos BCMA/CD 3.

7. Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares instáveis ​​ou ativas atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

   1. Angina de peito instável, isquemia miocárdica sintomática, infarto do miocárdio ou reconstrução da artéria coronária ocorreram 180 dias antes da administração inicial.
   2. Hipertensão não controlada (>140/90 MMHG, com flutuação da pressão arterial superior a 180/100 MMHG durante 6 meses);
   3. Anormalidades de condução não controladas e clinicamente significativas (por exemplo, pacientes com arritmias ventriculares controladas por terapia medicamentosa antiarrítmica), não excluindo pacientes com bloqueio AV de primeiro grau ou bloqueio de ramo anterior esquerdo/bloqueio de ramo direito (BAR/RBBB) assintomáticos;
   4. Fração de ejeção ecocardiográfica do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%;
   5. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 12 meses anteriores à triagem;
   6. Eventos trombóticos graves antes do tratamento.

9) Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou soropositividade para HIV.

10) Infecção ativa por hepatite B ou C. A triagem requer testes sorológicos para hepatite. Se o antígeno de superfície da hepatite B for positivo, um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase de DNA (PCR) deve ser confirmado antes da inscrição (após o tratamento anti-HBV, um resultado negativo de PCR da DNA polimerase é necessário antes da inscrição). Se o anticorpo da hepatite C for positivo, um teste PCR de RNA é realizado e o resultado antes da inscrição é confirmado como negativo.

11) Mulheres grávidas ou lactantes. 12) Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que afete a capacidade do paciente de engolir comprimidos, ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa afetar a absorção de medicamentos terapêuticos em investigação.

13) Os pacientes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte (por exemplo, necessitando de anestesia geral) dentro de 2 semanas antes do início da inscrição, ou não se recuperarão totalmente da cirurgia, ou terão uma cirurgia agendada durante o período em que planejam participar do estudo. A cifoplastia ou espondiloplastia não é considerada uma cirurgia de grande porte. Nota: Pacientes que planejam realizar cirurgia sob anestesia local poderão participar do estudo.

14) Recebeu vacina viva atenuada 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento experimental.