BCMA / CD3 BsAb en el tratamiento del mieloma múltiple latente de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Conocer y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (CIF).
2. Edad ≥18 años.

3. Diagnóstico definitivo de SMM: De acuerdo con el Criterio 10 del IMWG, el paciente debe tener mieloma múltiple latente (SMM) confirmado histológica o citológicamente, que incluye:

   1. Proteína M sérica ≥3 g/dL y/o BMPC ≥10% (pero no más del 60%)
   2. Sin anemia: hemoglobina ≥10 g/dL
   3. Sin insuficiencia renal: creatinina sérica ≥2,0 mg/dL
   4. Sin hipercalcemia: calcio ≥10,5 mg/dL
   5. lesiones óseas que se disuelven sin indicaciones radiográficas: rayos X, tomografía computarizada o tomografía por emisión de positrones (PET)/TC sin lesiones óseas que se disuelven, con no más de 1 lesión en la resonancia magnética de cuerpo entero (Nota: a juicio del investigador, la tomografía computarizada de cuerpo entero o PET/CT puede reemplazar a la MRI en pacientes con contraindicaciones o para quienes la MRI no está disponible).
   6. Relación CLL <100 (a menos que estén involucradas cadenas ligeras ≤10 mg/dL) Nota: Se permiten anemia, insuficiencia renal e hipercalcemia si hay evidencia de que la anemia, la insuficiencia renal, la hipercalcemia o las lesiones óseas no están asociadas con el mieloma múltiple (MM).

4. Los SMM de alto riesgo se definen como aquellos que cumplen uno o más de los tres criterios de la siguiente parte: (i) Mayo de 2018, (ii) IMWG 2020 y (iii) patrón en evolución.

   (i)mayo de 2018

   • Proteína M > 2 g/dL ② La proporción de CLL afectadas y no afectadas fue > 20 ③BMPC > 20% de los 3 ítems cumplen 2 o más

   (ii) GTIM 2020

   • Relación FLC 0-10: 0 puntos 10-25: 2 puntos 25-40: 3 puntos >40: 5 puntos

     ②M proteína (g/dL) 0-1,5: indica 0 puntos 1,5-3: 3 puntos >3: 4 puntos

     ③BMPC (%) 0-15: 0 puntos 15-20: 2 puntos 20-30: 3 puntos 30-40: 5 puntos >40: 6 puntos

     ④PESCADO * : Sí: 2 puntos Ninguno: 0 puntos La suma de los cuatro puntos es mayor o igual a 9 （iii）Modelo de progresión

   • Condición necesaria: BMPC>10% ② Condiciones suficientes: a. Proteína M sérica >3 g/dL b. SMM tipo IgA c. Parálisis inmune (reducción de dos inmunoglobulinas homólogas no involucradas) d. La proporción de cadenas ligeras libres (FLC) en el suero que está afectada/no afectada > 8 (pero <100) aumentó el nivel de proteína e.M (el tipo SMM aumentó; el nivel de proteína M en suero aumentó en ≥25 % dos veces en 6 meses.

   F.BMPC: 50%-59% g. Inmunofenotipo de células plasmáticas anormal (95% + de BMPC clonadas) y reducción de uno o más tipos de inmunoglobulinas no involucradas.

   h.≥5% de las células tenían anomalías cromosómicas (t (4,14) o del 17 p o 1 q adquisición i. Aumento de células plasmáticas circulantes (PC>5×106/L o 5%) j. Merri indica anomalías difusas o una lesión focal y/o una mayor captación de la lesión focal en la clase PET-CT sin osteopatía osteolítica subyacente. Cumplir las condiciones necesarias, 1 o más condiciones suficientes.

   *Las excepciones FISH se definen como la presencia de cualquiera de los siguientes: t (4,14), t (14,16), 1 q amplificación, del 13 qt, t (4,20)

5. Puntuación del estado físico ECOG ≤2 puntos.

6. Cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio dentro de los 28 días previos a la participación en el estudio:

   a. valor absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/ml b. Recuento de plaquetas (PLC) > 75.000 /ml c. Bilirrubina total ≤2 mg/dL d. Aminotransferasa glutámico oxálica (AST) <2,5 veces el límite superior convencional (LSN) e. Alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 veces el límite superior normal (LSN) f. Aclaramiento de creatinina estimado (CLcr)≥60 ml/min.

7. Las mujeres que no tienen hijos cumplen con los requisitos de ingreso; Las pacientes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero (gonadotropina coriónica humana beta) u orina en el momento de la evaluación.
8. Los hombres, las mujeres en edad fértil y sus parejas utilizan voluntariamente métodos anticonceptivos que los investigadores consideran eficaces durante el tratamiento y durante al menos tres meses después de la transfusión de células T con CAR.
9. Los pacientes masculinos deben aceptar no donar esperma desde el período de selección inicial hasta 90 días después de la última medicación.
10. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de completar los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.

Nota: Las mujeres fértiles son todas las mujeres que han comenzado a menstruar y no están en la menopausia tardía y que no se han sometido a esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral). La posmenopausia se define como más de 12 meses consecutivos de amenorrea por un motivo no especificado. Las mujeres que utilizan métodos anticonceptivos mecánicos, como anticonceptivos orales o dispositivos intrauterinos, deben considerarse fértiles. Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se han sometido a vasectomía) deben dar su consentimiento para el uso de condones durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil y no deben planear embarazar a la mujer durante el período de uso del fármaco del estudio a partir de la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado y dentro de los 3 meses después de la última recepción del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de mieloma múltiple sintomático: consulte las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento del mieloma múltiple (revisadas en 2022);
2. Junto con otros tumores que deben ser tratados.
3. Previamente recibió inmunoterapia contra dianas de BCMA.
4. Los investigadores consideraron que la terapia con doble anticuerpo BCMA/CD 3 no es adecuada, como enfermedades cardiopulmonares graves y otras afecciones que no son adecuadas para la terapia con doble anticuerpo BCMA/CD 3.
5. Recibió tratamiento SMM dentro de los seis meses.
6. Intolerancia, alergia o contraindicaciones conocidas a los ingredientes antiactivos duales BCMA/CD 3.

7. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares inestables o activas cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

   1. Se produjeron angina de pecho inestable, isquemia miocárdica sintomática, infarto de miocardio o reconstrucción de la arteria coronaria dentro de los 180 días anteriores a la administración inicial.
   2. Hipertensión no controlada (>140/90 MMHG, con una fluctuación de la presión arterial de más de 180/100 MMHG durante 6 meses);
   3. Anomalías de conducción no controladas y clínicamente significativas (p. ej., pacientes con arritmias ventriculares controladas con tratamiento con fármacos antiarrítmicos), sin excluir pacientes con bloqueo AV de primer grado o bloqueo de rama anterior izquierda/bloqueo de rama derecha asintomático (BALF/BRD);
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ecocardiográfica < 40%;
   5. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación;
   6. Eventos trombóticos graves antes del tratamiento.

9) Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o seropositividad al VIH.

10) Infección activa por hepatitis B o C. La detección requiere pruebas serológicas de hepatitis. Si el antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo, se requiere un resultado negativo de la reacción en cadena de la polimerasa de la ADN (PCR) antes de la inscripción (después del tratamiento anti-VHB, se requiere un resultado negativo de la PCR de la ADN polimerasa antes de la inscripción). Si el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo, se realiza una prueba de ARN PCR y se confirma que el resultado antes de la inscripción es negativo.

11) Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 12) Cualquier disfunción gastrointestinal activa que afecte la capacidad del paciente para tragar pastillas, o cualquier disfunción gastrointestinal activa que pueda afectar la absorción de los fármacos terapéuticos en investigación.

13) Los pacientes se sometieron a una cirugía mayor (por ejemplo, que requirió anestesia general) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la inscripción, o no se recuperarán completamente de la cirugía, o tendrán una cirugía programada durante el tiempo que planean participar en el estudio. La cifoplastia o espondiloplastia no se considera cirugía mayor. Nota: Los pacientes que planeen realizar una cirugía bajo anestesia local pueden participar en el estudio.

14) Recibió vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del primer fármaco en investigación.