BCMA/CD3 BsAb til behandling af højrisiko ulmende myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Kend og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular (ICF).
2. Alder ≥18 år.

3. Sikker diagnose af SMM: Ifølge IMWG Criteria 10 skal patienten have histologisk eller cytologisk bekræftet ulmende myelomatose (SMM), herunder:

   1. Serum M-protein ≥3 g/dL og/eller BMPC'er≥10 % (men ikke mere end 60 %)
   2. Ingen anæmi: hæmoglobin ≥10 g/dL
   3. Ingen nyresvigt: serumkreatinin ≥2,0 mg/dL
   4. Ingen hypercalcæmi: calcium ≥10,5 mg/dL
   5. opløsende knoglelæsioner uden radiografiske indikationer: røntgen-, CT- eller positronemissionstomografi (PET)/CT uden opløsende knoglelæsioner, med ikke mere end 1 læsion på helkrops-MR (Bemærk: Efter investigatorens vurdering, helkrops-CT eller PET/CT kan erstatte MR for patienter med kontraindikationer, eller for hvem MR ikke er tilgængelig).
   6. FLC ratio <100 (medmindre let kæde ≤10 mg/dL er involveret) Bemærk: Anæmi, nyresvigt og hypercalcæmi er tilladt, hvis der er tegn på, at anæmi, nyresvigt, hypercalcæmi eller knoglelæsioner ikke er forbundet med myelomatose (MM).

4. Højrisiko SMM er defineret som at opfylde et eller flere af de tre kriterier i følgende del: (i) Mayo 2018, (ii) IMWG 2020 og (iii) mønster under udvikling.

   (i) Maj 2018

   • M-protein > 2 g/dL ② Forholdet mellem påvirket og upåvirket FLC var > 20 ③BMPC > 20 % af de 3 emner opfylder 2 eller flere

   (ii) IMWG 2020

   • FLC-forhold 0-10: 0 point 10-25: 2 point 25-40: 3 point >40: 5 point

     ②M protein (g/dL) 0-1,5: angiver 0 point 1,5-3: 3 point >3: 4 point

     ③BMPC (%) 0-15: 0 point 15-20: 2 point 20-30: 3 point 30-40: 5 point >40: 6 point

     ④FISH * : Ja: 2 point Ingen: 0 point Summen af ​​de fire point er større end eller lig med 9 （iii）Progressionsmodel

   • Nødvendig betingelse: BMPC>10% ② Tilstrækkelige betingelser: a. Serum M-protein >3 g/dL b. IgA type SMM c. Immunlammelse (reduktion af to uinvolverede homologe immunglobuliner) d. Andelen af ​​fri let kæde (FLC) i serum, der er påvirket/ikke påvirket > 8 (men <100) e.M-proteinniveau steg (SMM-type steg; Serum M-proteinniveau blev øget med ≥25% to gange på 6 måneder.

   F.BMPC: 50%-59% g. Abnorm plasmacelle immunfænotype (95% + af klonet BMPC) og reduktion af en eller flere ikke-involverede immunglobulintyper.

   h.≥5% af cellerne havde kromosomale abnormiteter (t (4,14) eller del 17 p eller 1 q erhvervelse i. Øgede cirkulerende plasmaceller (PC'er>5×106/L eller 5%) j. Merri indikerer diffuse abnormiteter eller 1 fokal læsion og/eller øget optagelse af fokal læsion i PET-CT klasse uden underliggende osteolytisk osteopati. Opfyld de nødvendige betingelser, 1 eller flere tilstrækkelige betingelser.

   *FISH-undtagelser er defineret som tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende: t (4,14), t (14,16), 1 q amplifikation, del 13 qt, t (4,20)

5. ECOG fysisk statusscore ≤2 point.

6. Opfyldelse af følgende laboratorieindikatorer inden for 28 dage før studiedeltagelse:

   en. neutrofiler absolut værdi (ANC) >1000/ml b. Blodpladetal (PLC)> 75.000/ml c. Total bilirubin ≤2 mg/dL d. Glutamin-oxalsyreaminotransferase (AST) <2,5 gange den konventionelle øvre grænse (ULN) e. Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) f. Estimeret kreatininclearance (CLcr)≥60 ml/min.

7. Ikke-føde kvinder opfylder adgangskravene; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin) eller uringraviditetstest på screeningstidspunktet.
8. Mænd, kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere bruger frivilligt prævention, som efterforskerne vurderer som effektive under behandlingen og i mindst tre måneder efter CAR T-celletransfusion.
9. Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd fra den indledende screeningsperiode indtil 90 dage efter den sidste medicin.
10. Patienterne skal være villige og i stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.

Bemærk: Fertile kvinder er alle kvinder, der er begyndt at menstruere og ikke er i sen overgangsalder, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi). Postmenopause er defineret som mere end 12 på hinanden følgende måneder med amenoré af en uspecificeret årsag. Kvinder, der bruger mekanisk prævention, såsom orale præventionsmidler eller intrauterine anordninger, bør betragtes som fertile. Mandlige forsøgspersoner (herunder dem, der har gennemgået vasektomi) skal give samtykke til brugen af ​​kondomer under sex med kvinder i den fødedygtige alder og må ikke planlægge at imprægnere kvinden i løbet af undersøgelsesperioden for lægemiddelbrug fra datoen for underskrivelsen af ​​formularen med informeret samtykke og inden for 3 måneder efter den sidste modtagelse af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af symptomatisk myelomatose: se de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af myelomatose (revideret i 2022);
2. Sammen med andre tumorer, der skal behandles.
3. Har tidligere modtaget immunterapi mod BCMA-mål.
4. Forskerne vurderede, at BCMA/CD 3-dobbelt antistofterapi ikke er egnet, såsom svær hjerte-lungesygdom og andre tilstande, der ikke er egnede til BCMA/CD 3-dobbelt antistofbehandling.
5. Modtog SMM-behandling inden for seks måneder.
6. Kendt intolerance, allergi eller kontraindikationer over for BCMA/CD 3 dobbelte antiaktive ingredienser.

7. Patienter med ustabile eller aktive kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme opfylder et af følgende kriterier:

   1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk myokardieiskæmi, myokardieinfarkt eller koronararterie-rekonstruktion var forekommet inden for 180 dage før indledende administration.
   2. Ukontrolleret hypertension (>140/90 MMHG, med en blodtryksudsving på mere end 180/100 MMHG over 6 måneder);
   3. Ukontrollerede og klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. patienter med ventrikulære arytmier kontrolleret af antiarytmisk lægemiddelterapi), ikke udelukket patienter med førstegrads AV-blok eller asymptomatisk venstre forreste grenblok/højre grenblok (LAFB/RBBB);
   4. Ekkokardiografisk venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %;
   5. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 12 måneder før screening;
   6. Alvorlige trombotiske hændelser før behandling.

9) Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion eller HIV seropositivitet.

10) Aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Screening kræver hepatitis serologisk testning. Hvis hepatitis B overfladeantigen er positivt, skal et negativt DNA polymerase kædereaktion (PCR) resultat bekræftes før tilmelding (efter anti-HBV behandling kræves et negativt DNA polymerase PCR resultat før tilmelding). Hvis hepatitis C-antistoffet er positivt, udføres en RNA PCR-test, og resultatet før tilmelding bekræftes som negativt.

11) Gravide eller ammende kvinder. 12) Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der påvirker patientens evne til at sluge piller, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsmedicinske lægemidler.

13) Patienter fik foretaget en større operation (som f.eks. krævede generel anæstesi) inden for 2 uger før indskrivningen begyndte, eller de vil ikke komme sig helt efter operationen eller få planlagt en operation inden for den tid, de planlægger at deltage i undersøgelsen. Kyphoplasty eller spondyloplasty betragtes ikke som større operation. Bemærk: Patienter, der planlægger at udføre operation under lokalbedøvelse, kan deltage i undersøgelsen.

14) Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før administration af det første forsøgslægemiddel.