BCMA/CD3 BsAb bei der Behandlung des hochriskanten schwelenden multiplen Myeloms

Einschlusskriterien:

1. Machen Sie sich mit der Einwilligungserklärung (ICF) vertraut und unterzeichnen Sie diese freiwillig.
2. Alter ≥18 Jahre.

3. Eindeutige Diagnose von SMM: Gemäß IMWG-Kriterium 10 muss der Patient ein histologisch oder zytologisch bestätigtes schwelendes multiples Myelom (SMM) haben, einschließlich:

   1. Serum-M-Protein ≥3 g/dl und/oder BMPCs ≥10 % (aber nicht mehr als 60 %)
   2. Keine Anämie: Hämoglobin ≥10 g/dL
   3. Kein Nierenversagen: Serumkreatinin ≥2,0 mg/dl
   4. Keine Hyperkalzämie: Kalzium ≥10,5 mg/dl
   5. Auflösende Knochenläsionen ohne radiologische Indikationen: Röntgen, CT oder Positronenemissionstomographie (PET)/CT ohne auflösende Knochenläsionen, mit nicht mehr als 1 Läsion im Ganzkörper-MRT (Hinweis: Nach Einschätzung des Prüfarztes Ganzkörper-CT oder PET/CT kann die MRT bei Patienten ersetzen, bei denen Kontraindikationen vorliegen oder für die eine MRT nicht verfügbar ist.
   6. FLC-Verhältnis <100 (sofern keine leichte Kette ≤ 10 mg/dL beteiligt ist) Hinweis: Anämie, Nierenversagen und Hyperkalzämie sind zulässig, wenn Hinweise darauf vorliegen, dass Anämie, Nierenversagen, Hyperkalzämie oder Knochenläsionen nicht mit dem multiplen Myelom (MM) verbunden sind.

4. SMM mit hohem Risiko werden definiert als die Erfüllung eines oder mehrerer der drei Kriterien im folgenden Teil: (i) Mai 2018, (ii) IMWG 2020 und (iii) sich entwickelndes Muster.

   (i) Mai 2018

   • M-Protein > 2 g/dL ② Das Verhältnis von betroffenem zu nicht betroffenem FLC betrug > 20 ③BMPC > 20 % der 3 Punkte erfüllen 2 oder mehr

   (ii) IMWG 2020

   • FLC-Verhältnis 0-10: 0 Punkte 10-25: 2 Punkte 25-40: 3 Punkte >40: 5 Punkte

     ②M-Protein (g/dL) 0–1,5: bedeutet 0 Punkte. 1,5–3: 3 Punkte >3: 4 Punkte

     ③BMPC (%) 0-15: 0 Punkte 15-20: 2 Punkte 20-30: 3 Punkte 30-40: 5 Punkte >40: 6 Punkte

     ④FISH *: Ja: 2 Punkte Keine: 0 Punkte Die Summe der vier Punkte ist größer oder gleich 9 （iii）Progressionsmodell

   • Notwendige Bedingung: BMPC>10 % ② Ausreichende Bedingungen: a. Serum-M-Protein >3 g/dl b. IgA-Typ-SMM c. Immunlähmung (Reduktion zweier unbeteiligter homologer Immunglobuline) d. Der Anteil der freien Leichtkette (FLC) im Serum, der betroffen/nicht betroffen ist, > 8 (aber < 100) e.M-Proteinspiegel erhöht (SMM-Typ erhöht; Serum-M-Proteinspiegel war innerhalb von 6 Monaten zweimal um ≥25 % erhöht.

   F.BMPC: 50–59 % g. Abnormaler Plasmazell-Immunphänotyp (mehr als 95 % der geklonten BMPC) und Reduktion eines oder mehrerer unbeteiligter Immunglobulintypen.

   h.≥5 % der Zellen hatten Chromosomenanomalien (t (4,14) oder del 17 p oder 1 q Acquisition i. Erhöhte zirkulierende Plasmazellen (PCs > 5×106/L oder 5 %) j. Merri weist auf diffuse Anomalien oder eine fokale Läsion und/oder eine erhöhte Aufnahme einer fokalen Läsion in der PET-CT-Klasse ohne zugrunde liegende osteolytische Osteopathie hin. Erfüllen Sie die notwendigen Bedingungen, eine oder mehrere ausreichende Bedingungen.

   *FISH-Ausnahmen sind definiert als das Vorhandensein eines der folgenden: t (4,14), t (14,16), 1 q Amplifikation, del 13 qt, t (4,20)

5. ECOG-Score für den physischen Status ≤2 Punkte.

6. Einhaltung der folgenden Laborindikatoren innerhalb von 28 Tagen vor Studienteilnahme:

   A. Neutrophilen-Absolutwert (ANC) > 1000/ml b. Thrombozytenzahl (PLC) > 75.000 /ml c. Gesamtbilirubin ≤2 mg/dL d. Glutamat-Oxalsäure-Aminotransferase (AST) <2,5-fache der konventionellen Obergrenze (ULN) e. Alaninaminotransferase (ALT) <2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) f. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min.

7. Nicht gebärfähige Frauen erfüllen die Einreisebestimmungen; Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss zum Zeitpunkt des Screenings ein negativer Serum- (beta-humanes Choriongonadotropin) oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
8. Männer, Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner wenden während der Behandlung und für mindestens drei Monate nach der CAR-T-Zelltransfusion freiwillig Verhütungsmittel an, die von den Forschern als wirksam erachtet werden.
9. Männliche Patienten müssen zustimmen, ab dem ersten Screening-Zeitraum bis 90 Tage nach der letzten Medikation kein Sperma zu spenden.
10. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, Studienabläufe und Nachuntersuchungen zu absolvieren.

Hinweis: Als fruchtbare Frauen gelten alle Frauen, die mit der Menstruation begonnen haben, sich nicht in der späten Menopause befinden und sich keiner chirurgischen Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben. Unter Postmenopause versteht man eine mehr als 12 aufeinanderfolgende Monate andauernde Amenorrhoe aus unbekanntem Grund. Frauen, die mechanische Verhütungsmethoden wie orale Kontrazeptiva oder Intrauterinpessare anwenden, sollten als fruchtbar gelten. Männliche Probanden (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen der Verwendung von Kondomen beim Sex mit Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen und dürfen nicht vorhaben, die Frau während des Studienmedikamentenkonsums ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und innerhalb von 3 Jahren zu schwängern Monate nach dem letzten Erhalt des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms: siehe chinesische Leitlinien zur Diagnose und Behandlung des multiplen Myeloms (überarbeitet im Jahr 2022);
2. Zusammen mit anderen Tumoren, die behandelt werden müssen.
3. Zuvor eine Immuntherapie gegen BCMA-Ziele erhalten.
4. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die BCMA/CD 3-Doppelantikörpertherapie nicht geeignet ist, beispielsweise bei schweren Herz-Lungen-Erkrankungen und anderen Erkrankungen, die für die BCMA/CD 3-Doppelantikörpertherapie nicht geeignet sind.
5. Erhielt innerhalb von sechs Monaten eine SMM-Behandlung.
6. Bekannte Unverträglichkeit, Allergie oder Kontraindikationen gegenüber BCMA/CD 3 dualen Antiwirkstoffen.

7. Patienten mit instabilen oder aktiven Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen erfüllen eines der folgenden Kriterien:

   1. Innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Verabreichung kam es zu instabiler Angina pectoris, symptomatischer Myokardischämie, Myokardinfarkt oder Koronararterienrekonstruktion.
   2. Unkontrollierter Bluthochdruck (>140/90 MMHG, mit einer Blutdruckschwankung von mehr als 180/100 MMHG über 6 Monate);
   3. Unkontrollierte und klinisch signifikante Reizleitungsstörungen (z. B. Patienten mit ventrikulären Arrhythmien, die durch eine antiarrhythmische Arzneimitteltherapie kontrolliert werden), nicht ausgeschlossen sind Patienten mit AV-Block ersten Grades oder asymptomatischem Linksanteriorschenkelblock/Rechtsschenkelblock (LAFB/RBBB);
   4. Echokardiographische linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %;
   5. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
   6. Schwere thrombotische Ereignisse vor der Behandlung.

9) Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder HIV-Seropositivität.

10) Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion. Das Screening erfordert einen serologischen Hepatitis-Test. Wenn das Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv ist, muss vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestätigt werden (nach einer Anti-HBV-Behandlung ist vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) erforderlich). Wenn der Hepatitis-C-Antikörper positiv ist, wird ein RNA-PCR-Test durchgeführt und das Ergebnis vor der Einschreibung als negativ bestätigt.

11) Schwangere oder stillende Frauen. 12) Jede aktive Magen-Darm-Störung, die die Fähigkeit des Patienten, Tabletten zu schlucken, beeinträchtigt, oder jede aktive Magen-Darm-Störung, die die Absorption von Prüfpräparaten beeinträchtigen kann.

13) Die Patienten hatten innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahmebeginn eine größere Operation (die z. B. eine Vollnarkose erforderte) oder erholten sich nicht vollständig von der Operation oder eine Operation war für die Zeit geplant, in der sie an der Studie teilnehmen wollten. Eine Kyphoplastie oder Spondyloplastie gilt nicht als größere Operation. Hinweis: An der Studie können Patienten teilnehmen, die eine Operation unter örtlicher Betäubung planen.

14) Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des ersten Prüfpräparats einen abgeschwächten Lebendimpfstoff.