血芽細胞症の小児および若年成人における移植後のシクロホスファミド、アバタセプト、ベドリズマブおよびルキソリチニブによるGVHDの予防

コンディショニング療法:

トレオスルファン 42 g/m2/コース (-5、-4、-3 日目)、または全身照射 12 グレー/コース (-8、-7、-6 日目) エトポシド 60 mg/kg (-6、-5 日目) 。または チオテパ 10 mg/kg -6、-5 フルダラビン 150 mg/m2/コース -6、-5、-4、-3、-2 日目

GVHD の予防:

シクロホスファミド 80 mg/kg/コース +3、+4 日目 アバタセプト 10 mg/kg/日 +5、+14、+28、+60、+90 日 ベドリズマブ 10 mg/kg/日、最大 0日、+14日、+28日、+60日には300mg

ルキソリチニブ 10 mg/m2、経口、-3 日目から +90 日目（HSCT 後）、1 日 2 回。

ドナーの選択基準

2 人以上の適切なドナーが検出された場合、以下を優先して選択が行われます。

• CMV コンプライアンス
• ドナーとレシピエントの性別
• ドナーの医学的および心理的適合性と希望
• 血液型による相性

治療期間

• 120日間（再発リスクが高い患者の場合：HSCT前に微小残存病変陽性、HSCT後に非寛解状態、若年性骨髄単球性白血病と診断された患者）
• 180日（休止期間） 観察時間
• HSCT後3年間の追跡調査

研究を早期に中止するための基準

1. 急性GVHD II-IVを発症する確率は40%以上、そのうちIII-IVは15%以上
2. 100日以内の移植関連死亡の確率は20%を超えます。 目標評価日 開始から 1 年後の中間分析。 最終分析は、最後の患者が含まれてから 100 日後に行われる予定です。

データの監視と管理

1. 患者の初診計画

インフォームドコンセントへの署名と登録後、患者は移植前検査と追加検査の標準計画に従って、以下のような検査を受けます。

• 寛解状態の確認、MRD、キメリズムのプロトコールに従った判定 1. 急性白血病患者におけるドナーキメリズムのモニタリング ポイント 日数 ライン

  1 +30 日一般、CD34

• 病気の再発が疑われる場合にのみ、キメリズムを研究するためにcmを派遣することができます。

  • 一般的な

  • 分類された MRD 画分におけるキメリズム 2. HSCT 後 +30、+100 日後の ALL 患者における微小残存病変 (MRD) モニタリング - すべての患者を対象: MRD (免疫表現型検査)、細胞遺伝学 (存在する場合)

    HSCT 後 +60、+180 日 - HSCT 前に MRD + または難治性の患者の場合: MRD (免疫表現型検査)、細胞遺伝学 (存在する場合) 3. AML 患者における微小残存病変 (MRD) モニタリング

    HSCT 後 +100 日 - すべての患者: MRD (免疫表現型検査)、細胞遺伝学 (存在する場合)

    HSCT 後 + 30、+180 日 - MRD + または HSCT 前に難治性の患者の場合: MRD (免疫表現型検査)、細胞遺伝学 (存在する場合)

    4. バイオバンキング (KM、血液)

このプロトコルでは、ルーチンの移植後モニタリングに加えて、次の研究が実行されます。

• 末梢血リンパ球の亜集団構成の研究: B 細胞: CD19

T細胞:

CD3/4/8/TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NKコンパートメント:

CD3/CD56

TCRレパートリー:

分析多重度: +30、+60、+100、+180、+360 日 分析用の血液量は EDTA 入りの試験管に 5 ml です。

• 病原体特異的免疫再構成研究 - 微生物抗原とのインキュベーション後の末梢血単核球によるガンマインターフェロンの産生を評価するための ELISPOT 法。 研究された主な抗原は (CMV pp65、EBV、アデノウイルス (AdvHexon)、BK ウイルス) です。レシピエントの分析多重度: +30、+60、+100、+180、+360。 +30日目の分析用の血液量は10mlで、その後EDTAを含む試験管に-5mlです。
• 毎週の PCR によるウイルス学的モニタリング:

血液：PCR 法による CMV、EBV、ADV 議長：PCR による ADV モニタリングは CGSC 後 100 日まで実施されます。 例外は、ウイルス血症のある患者、または 100 日目に免疫抑制療法を受けている患者です。

内臓病変が疑われる場合: 脳脊髄液 / 脳髄 / 便 / 尿 / 生検 / その他の物質

• バイオバンキング多重度: + 30、+60、+100、+180、+360 EDTA を含む試験管内の血液、使用 2. 毒性モニタリング:
• 急性 GVHD の診断と治療 急性 GVHD の臨床診断と病期分類は、標準基準 (付録 No. 3) に従って行われます。

孤立した発疹が現れた場合は、皮膚生検が必須です。 上部および下部消化管の損傷（吐き気、嘔吐、腸炎）を伴う急性GVHDのクリニックが現れた場合、胃粘膜の生検を伴う胃内視鏡検査および床生検を伴う結腸内視鏡検査が再度行われます。

生検材料もウイルス学的検査のために送る必要があります。 治療を開始する前に、プロトコールの責任者/任命された専門家との相談が行われます。

• 全身免疫抑制療法の処方基準: 急性 GVHD ステージ I - 治療は実施されていない 急性 GVHF ステージ II-IV - メチルプレドニゾロン 1-2 mg/kg/日 IV 一次治療に対する反応を評価する期間: 72 時間、治療開始から7日目、14日目。

• 二次療法の処方基準：72時間後にO.RTPHの症状が進行する、または7日後に改善が見られない、または14日後に臨床症状および検査症状が不完全に解消する

• 慢性 GVHD の診断と治療: 慢性 GVHD の診断と病期分類は、NIH 基準 (付録 No. 4) に従って行われます。 慢性GVHDの発症が研究評価の主要なパラメータの1つであるという事実のため、慢性GVHDの診断と病期分類は、付録番号に従って構造化された検査を使用して、+100日から毎月、前向きに実行されます。 2.

慢性GVHDの治療はクリニックで採用されている基準に従って行われます