Prévention de la GVHD avec le cyclophosphamide, l'abatacept, le vedolizumab et le ruxolitinib post-transplantation chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'hémoblastose

Régime de conditionnement :

Tréosulfan 42 g/m2/cure les jours -5, -4, -3 ou irradiation corporelle totale 12 Gray/cure les jours -8, -7, -6 Etoposide 60 mg/kg les jours -6, -5 . ou Thiotepa 10 mg/kg -6,-5 Fludarabine 150 mg/m2/cure les jours -6, -5, -4, -3, -2

Prévention de la GVHD :

Cyclophosphamide 80 mg/kg/cure les jours +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/jour les jours +5, +14, +28, +60, +90 Vedolizumab 10 mg/kg/jour, max. 300 mg les jours 0, +14, +28, +60

Ruxolitinib 10 mg/m2 per os, du jour -3 au jour +90 (après HSCT), par voie orale, deux fois par jour.

Critères de sélection des donateurs

En cas de détection de deux ou plusieurs donneurs aptes, le choix est fait en faveur de :

• Conformité VMC
• Sexe du donneur et du receveur
• aptitude médicale et psychologique et désir du donneur
• Compatibilité par groupe sanguin

Durée de la thérapie

• 120 jours (pour les patients présentant un risque élevé de récidive : maladie résiduelle minimale positive avant HSCT, statut de non-rémission après HSCT, patients diagnostiqués avec une leucémie myélomonocytaire juvénile)
• 180 jours (pour le reste) Temps d'observation
• suivi pendant 3 ans après HSCT

Critères d'arrêt prématuré de l'étude

1. La probabilité de développer une GVHD aiguë II-IV est supérieure à 40 %, dont III-IV - supérieure à 15 %
2. La probabilité de mortalité associée à la transplantation à 100 jours est supérieure à 20 %. Date d'évaluation de l'objectif Analyse intermédiaire 1 an après le début. L'analyse finale est prévue 100 jours après l'inclusion du dernier patient.

Surveillance et gestion des données

1. Plan d'examen initial du patient

Après avoir signé le consentement éclairé et enregistré, le patient subit un examen conformément au plan standard d'examen pré-transplantation et des examens complémentaires, comprenant :

• Confirmation de l'état de rémission, détermination du MRD, chimérisme selon le protocole 1. Surveillance du chimérisme du donneur chez les patients atteints de leucémie aiguë Point Jours Lignes

  1 +30 jours général, CD34

• Ce n'est que si une rechute de la maladie est suspectée que cm peut être envoyé pour étudier le chimérisme :

  • Général

  • Chimérisme dans la fraction MRD triée 2. Surveillance minimale de la maladie résiduelle (MRD) chez les patients atteints de LAL +30, +100 jours après HSCT - pour tous les patients : MRD (immunophénotypage), cytogénétique (si présence)

    + 60, +180 jours après HSCT - pour les patients avec MRD + ou réfractaires avant HSCT : MRD (immunophénotypage), Cytogénétique (si présence) 3. Surveillance minimale de la maladie résiduelle (MRD) chez les patients atteints de LMA

    +100 jours après HSCT - pour tous les patients : MRD (immunophénotypage), Cytogénétique (si présence)

    + 30, +180 jours après HSCT - pour les patients avec MRD + ou réfractaires avant HSCT : MRD (immunophénotypage), Cytogénétique (si présence)

    4. Biobanques (KM, sang)

Dans ce protocole, en plus du suivi de routine post-transplantation, les études suivantes sont réalisées :

• Etude de la composition des sous-populations de lymphocytes du sang périphérique : Cellules B : CD19

Cellules T :

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

Compartiment NK :

CD3/CD56

Répertoire TCR :

Multiplicité d'analyse : +30, +60, +100, +180, +360 jour La quantité de sang à analyser est de 5 ml dans un tube à essai avec EDTA.

• Recherche d'immunoreconstitution spécifique d'un pathogène - Méthode ELISPOT pour évaluer la production d'interféron gamma par les mononucléés du sang périphérique après incubation avec des antigènes microbiens. Les principaux antigènes étudiés sont (CMV pp65, EBV, Adénovirus (AdvHexon), virus BK) Multiplicité d'analyse des receveurs : +30, +60, +100, +180, +360. La quantité de sang à analyser à +30 jours est de 10 ml, puis de 5 ml dans un tube à essai avec EDTA.
• Suivi virologique par PCR hebdomadaire :

Sang : CMV, EBV, ADV par méthode PCR Chaire : ADV LE SUIVI par PCR est réalisé jusqu'à 100 jours après CGSC. L'exception concerne les patients présentant une virémie ou recevant un traitement immunosuppresseur au jour 100.

en cas de suspicion de lésion viscérale : liquide céphalo-rachidien / bal / selles / urine / biopsie / autre matériel

• Multiplicité de biobanque : + 30, +60, +100, +180, +360 Sang en tube à essai avec EDTA, utilisé 2. Surveillance de la toxicité :
• Diagnostic et traitement de la GVHD aiguë Le diagnostic clinique et la stadification de la GVHD aiguë sont réalisés conformément aux critères standards (Annexe n° 3).

Lorsqu'une éruption cutanée isolée apparaît, une biopsie cutanée est obligatoire. Lorsqu'une clinique de GVHD aiguë apparaît avec des lésions du tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur (nausées, vomissements, entérocolite), une gastroscopie avec biopsie de la muqueuse gastrique et une coloscopie avec biopsie au sol sont reconduites.

Le matériel de biopsie doit également être envoyé pour examen virologique. Avant de commencer la thérapie, une consultation est organisée avec le responsable du protocole / expert désigné.

• Critères de prescription d'un traitement immunosuppresseur systémique : GVHD aiguë stade I - le traitement n'est pas effectué GVHF aiguë stade II-IV - méthylprednisolone 1-2 mg/kg/jour IV Le délai d'évaluation de la réponse au traitement de première intention : 72 heures, 7 jours, 14 jours à compter du début du traitement.

• Critères de prescription d'un traitement de deuxième intention : progression des manifestations de l'O.RTPH après 72 heures ou absence d'amélioration après 7 jours ou résolution incomplète des manifestations cliniques et biologiques après 14 jours.

• Diagnostic et traitement de la GVHD chronique : Le diagnostic et la stadification de la GVHD chronique sont réalisés conformément aux critères du NIH (Annexe n°4). Etant donné que le développement de la GVHD chronique est l'un des principaux paramètres d'évaluation de l'étude, le diagnostic et la stadification de la GVHD chronique sont réalisés de manière prospective, mensuellement à partir du jour +100, à l'aide d'un examen structuré conformément à l'Annexe No. 2.

Le traitement de la GVHD chronique est effectué conformément à la norme adoptée en clinique