Zapobieganie GVHD za pomocą potransplantacyjnego cyklofosfamidu, abataceptu, wedolizumabu i ruksolitynibu u dzieci i młodych dorosłych z hemoblastozą

Schemat kondycjonowania:

Treosulfan 42 g/m2/kurs w dniach -5, -4, -3 lub napromieniowanie całego ciała 12 Gray/kurs w dniach -8, -7, -6 Etopozyd 60 mg/kg w dniach -6, -5 . lub Tiotepa 10 mg/kg -6,-5 Fludarabina 150 mg/m2/kurs w dniach -6, -5, -4, -3, -2

Zapobieganie GVHD:

Cyklofosfamid 80 mg/kg/kurs w dniach +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/dzień w dniach +5, +14, +28, +60, +90 Wedolizumab 10 mg/kg/dzień, max. 300 mg w dniach 0, +14, +28, +60

Ruksolitynib 10 mg/m2 doustnie, od dnia -3 do +90 dnia (po HSCT), doustnie, 2 razy dziennie.

Kryteria wyboru dawców

W przypadku wykrycia dwóch lub więcej odpowiednich dawców, wyboru dokonuje się na korzyść:

• Zgodność z CMV
• Płeć dawcy i biorcy
• przydatność medyczna i psychologiczna oraz chęć dawcy
• Zgodność według grupy krwi

Czas trwania terapii

• 120 dni (dla pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu: dodatnia minimalna choroba resztkowa przed HSCT, stan bez remisji po HSCT, pacjenci ze zdiagnozowaną młodzieńczą białaczką mielomonocytową)
• 180 dni (w pozostałej części) Czas obserwacji
• obserwacja przez 3 lata po HSCT

Kryteria przedwczesnego przerwania badania

1. Prawdopodobieństwo rozwoju ostrej GVHD II-IV wynosi powyżej 40%, w tym III-IV - powyżej 15%
2. Prawdopodobieństwo 100-dniowej śmiertelności związanej z przeszczepem jest wyższe niż 20%. Cel Ocena Data Analiza pośrednia po 1 roku od początku. Ostateczną analizę zaplanowano na 100 dni po włączeniu ostatniego pacjenta.

Monitorowanie i zarządzanie danymi

1. Plan badania wstępnego pacjenta

Po podpisaniu świadomej zgody i rejestracji pacjent poddawany jest badaniu zgodnie ze standardowym planem badań przedprzeszczepowych oraz badaniom dodatkowym, obejmującym:

• Potwierdzenie stanu remisji, określenie MRD, chimeryzmu zgodnie z protokołem 1. Monitorowanie chimeryzmu dawcy u chorych na ostrą białaczkę Punkt Dni Linie

  1 +30 dni ogólne, CD34

• Tylko w przypadku podejrzenia nawrotu choroby cm można wysłać w celu zbadania chimeryzmu:

  • Ogólny

  • Chimeryzm w posortowanej frakcji MRD 2. Monitorowanie minimalnej choroby resztkowej (MRD) u pacjentów z ALL +30, +100 dni po HSCT - dla wszystkich pacjentów: MRD (immunofenotypowanie), Cytogenetyka (jeśli występuje)

    + 60, +180 dni po HSCT - dla pacjentów z MRD + lub opornych na leczenie przed HSCT: MRD (immunofenotypowanie), Cytogenetyka (jeśli występuje) 3. Minimalne monitorowanie choroby resztkowej (MRD) u pacjentów z AML

    +100 dni po HSCT - dla wszystkich pacjentów: MRD (immunofenotypowanie), Cytogenetyka (jeśli występuje)

    + 30, +180 dni po HSCT - dla pacjentów z MRD + lub opornych na leczenie przed HSCT: MRD (immunofenotypowanie), Cytogenetyka (jeśli występuje)

    4. Biobanking (KM, krew)

W ramach tego protokołu, oprócz rutynowego monitorowania po przeszczepieniu, przeprowadzane są następujące badania:

• Badanie składu subpopulacji limfocytów krwi obwodowej: Komórki B: CD19

Komórki T:

CD3/4/8/TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

Przedział NK:

CD3/CD56

Repertuar TCR:

Krotność analizy: +30, +60, +100, +180, +360 dzień Ilość krwi do analizy wynosi 5 ml w probówce z EDTA.

• Badania immunorekonstytucji specyficznej dla patogenu - metoda ELISPOT do oceny wytwarzania interferonu gamma przez jednojądrzaste komórki krwi obwodowej po inkubacji z antygenami drobnoustrojów. Główne badane antygeny to (CMV pp65, EBV, adenowirus (AdvHexon), wirus BK). Wielość analizy biorców: +30, +60, +100, +180, +360. Ilość krwi do analizy w dniu +30 wynosi 10 ml, następnie 5 ml w probówce z EDTA.
• Cotygodniowe monitorowanie wirusologiczne metodą PCR:

Krew: CMV, EBV, ADV metodą PCR Katedra: ADV MONITORING metodą PCR przeprowadza się do 100 dni po CGSC. Wyjątkiem są pacjenci z wiremią lub otrzymujący terapię immunosupresyjną w 100. dniu.

w przypadku podejrzenia zmiany trzewnej: płyn mózgowo-rdzeniowy / bal / kał / mocz / biopsja / inny materiał

• Biobankowanie Wielokrotność: + 30, +60, +100, +180, +360 Krew w probówce z EDTA, użyta 2. Monitorowanie toksyczności:
• Diagnostyka i terapia ostrej GVHD Diagnostyka kliniczna i stopień zaawansowania ostrej GVHD przeprowadzana jest według standardowych kryteriów (Załącznik nr 3).

Kiedy pojawi się izolowana wysypka, obowiązkowa jest biopsja skóry. Kiedy pojawia się klinika ostrej GVHD z uszkodzeniem górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, zapalenie jelit), gastroskopię z biopsją błony śluzowej żołądka i kolonoskopię z biopsją podłogi.

Materiał biopsyjny należy także przesłać do badania wirusologicznego. Przed rozpoczęciem terapii odbywa się konsultacja z kierownikiem protokołu/wyznaczonym ekspertem.

• Kryteria przepisania ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej: Ostry GVHD stopień I – terapii nie prowadzi się Ostry GVHF stopień II-IV – metyloprednizolon 1-2 mg/kg/dobę IV Okres oceny odpowiedzi na leczenie I linii: 72 godziny, 7 dni, 14 dni od rozpoczęcia terapii.

• Kryteria przepisania terapii drugiej linii: progresja objawów O.RTPH po 72 godzinach lub brak poprawy po 7 dniach lub niecałkowite ustąpienie objawów klinicznych i laboratoryjnych po 14 dniach

• Diagnostyka i terapia przewlekłej GVHD: Rozpoznanie i określenie stopnia zaawansowania przewlekłej GVHD przeprowadza się zgodnie z kryteriami NIH (Załącznik nr 4). Ze względu na fakt, że rozwój przewlekłej GVHD jest jednym z głównych parametrów oceny badania, diagnostykę i stopień zaawansowania przewlekłej GVHD przeprowadza się prospektywnie, co miesiąc od dnia +100, stosując badanie strukturalne zgodnie z Załącznikiem nr 2.

Terapia przewlekłej GVHD prowadzona jest zgodnie ze standardem przyjętym w klinice