혈모세포증이 있는 소아 및 청소년의 이식 후 시클로포스파미드, 아바타셉트, 베돌리주맙 및 룩소리티닙을 사용한 GVHD 예방

컨디셔닝 요법:

Treosulfan 42 g/m2/코스 -5, -4, -3일 또는 전신 조사 12 Gray/코스 -8, -7, -6일 Etoposide 60 mg/kg -6, -5일 . 또는 Thiotepa 10mg/kg -6,-5 -6, -5, -4, -3, -2일에 플루다라빈 150mg/m2/코스

GVHD 예방:

시클로포스파미드 80mg/kg/코스 +3, +4일 아바타셉트 10mg/kg/일 +5, +14, +28, +60, +90일 베돌리주맙 10mg/kg/일, 최대 0, +14, +28, +60일에 300 mg

Ruxolitinib os당 10mg/m2, -3일부터 +90일(HSCT 후)까지 하루 2회 경구 투여합니다.

기증자 선정 기준

2명 이상의 적합한 기증자가 발견된 경우 다음을 선택합니다.

• CMV 규정 준수
• 기증자와 수혜자의 성별
• 기증자의 의학적, 심리적 적합성과 희망
• 혈액형별 궁합

치료 기간

• 120일 (재발 위험이 높은 환자의 경우: 조혈모세포이식 전 양성 최소잔류질환, 조혈모세포이식 후 비관해 상태, 소아골수단구성백혈병으로 진단된 환자)
• 180일(나머지 기간) 관찰시간
• HSCT 후 3년 동안 추적 관찰

연구의 조기 중단 기준

1. 급성 GVHD II-IV가 발생할 확률은 40% 이상이며, 그 중 III-IV는 15% 이상입니다.
2. 100일 간 이식 관련 사망률은 20% 이상입니다. 목표 평가일 시작 후 1년 후 중간 분석. 최종 분석은 마지막 환자가 포함된 날로부터 100일 후에 이뤄질 예정이다.

데이터 모니터링 및 관리

1. 환자의 초진검사 계획

사전 동의서에 서명하고 등록한 후, 환자는 이식 전 검사의 표준 계획과 다음을 포함한 추가 검사에 따라 검사를 받습니다.

• 관해 상태 확인, MRD 결정, 프로토콜에 따른 키메라 현상 1. 급성 백혈병 환자의 기증자 키메라 현상 모니터링 포인트 일 라인

  1 +30일 일반, CD34

• 질병의 재발이 의심되는 경우에만 cm을 키메라 연구에 보낼 수 있습니다.

  • 일반적인

  • 분류된 MRD 분획의 키메라 현상 2. HSCT 후 ALL +30, +100일 환자의 최소 잔존 질환(MRD) 모니터링 - 모든 환자의 경우: MRD(면역 표현형 검사), 세포 유전학(존재하는 경우)

    + 60일, HSCT 후 +180일 - MRD 환자의 경우 + HSCT 전 불응성: MRD(면역 표현형 검사), 세포 유전학(존재하는 경우) 3. AML 환자의 최소 잔존 질환(MRD) 모니터링

    HSCT 후 +100일 - 모든 환자에 대해: MRD(면역 표현형 검사), 세포 유전학(존재하는 경우)

    + 30일, HSCT 후 +180일 - MRD + HSCT 이전 불응성 환자의 경우: MRD(면역 표현형 검사), 세포 유전학(존재하는 경우)

    4. 바이오뱅킹(KM, 혈액)

이 프로토콜에서는 일상적인 이식 후 모니터링 외에도 다음과 같은 연구가 수행됩니다.

• 말초 혈액 림프구의 하위 집단 구성 연구: B 세포: CD19

T세포:

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK 구획:

CD3/CD56

TCR 레퍼토리:

분석 다양성: +30, +60, +100, +180, +360일 분석을 위한 혈액의 양은 EDTA가 들어 있는 시험관에 5ml입니다.

• 병원체 특이적 면역 재구성 연구 - 미생물 항원과 함께 배양한 후 말초 혈액 단핵구에 의한 감마 인터페론 생산을 평가하기 위한 ELISPOT 방법. 연구된 주요 항원은 (CMV pp65, EBV, 아데노바이러스(AdvHexon), BK 바이러스)입니다. 수용자 분석의 다양성: +30, +60, +100, +180, +360. +30일 동안 분석할 혈액의 양은 10ml이고, 이후 EDTA가 있는 시험관에 5ml입니다.
• 매주 PCR을 통한 바이러스 모니터링:

혈액: PCR 방법에 의한 CMV, EBV, ADV 의장: PCR에 의한 ADV 모니터링은 CGSC 이후 최대 100일까지 수행됩니다. 바이러스혈증이 있거나 100일차에 면역억제요법을 받고 있는 환자는 예외입니다.

내장 병변이 의심되는 경우 : 뇌척수액 / 발 / 대변 / 소변 / 생체 검사 / 기타 물질

• 바이오뱅킹 다중도: + 30, +60, +100, +180, +360 EDTA가 포함된 시험관의 혈액, 사용됨 2. 독성 모니터링:
• 급성 GVHD의 진단 및 치료 급성 GVHD의 임상 진단 및 병기 결정은 표준 기준(부록 3)에 따라 수행됩니다.

고립된 발진이 나타나면 피부 생검이 필수입니다. 상부 및 하부 위장관 손상(메스꺼움, 구토, 장염)과 함께 급성 GVHD 진료소가 나타나면 위 점막 생검을 통한 위 내시경 검사와 바닥 생검을 통한 대장 내시경 검사를 다시 시작합니다.

또한 바이러스 검사를 위해 생검 재료를 보내야 합니다. 치료를 시작하기 전에 프로토콜 책임자 / 임명 된 전문가와 상담이 진행됩니다.

• 전신 면역억제 요법 처방 기준: 급성 GVHD 1기 - 치료를 실시하지 않음 급성 GVHF 2기~4기 - 메틸프레드니솔론 1~2mg/kg/일 IV 1차 요법에 대한 반응 평가 기간: 72시간, 치료 시작일로부터 7일, 14일입니다.

• 2차 요법 처방 기준: 72시간 후 O.RTPH 발현이 진행되거나 7일 후 호전이 없거나 14일 후 임상적 및 실험실적 발현이 불완전하게 해소되는 경우

• 만성 GVHD의 진단 및 치료: 만성 GVHD의 진단 및 병기 결정은 THE NIH 기준(부록 번호 4)에 따라 수행됩니다. 만성 GVHD의 발병이 연구 평가의 주요 매개변수 중 하나이기 때문에 만성 GVHD의 진단 및 병기 결정은 부록 번호에 따라 구조화된 검사를 사용하여 +100일부터 매월 전향적으로 수행됩니다. 2.

만성 GVHD의 치료는 클리닉에서 채택한 표준에 따라 수행됩니다.