Prevención de la EICH con ciclofosfamida, abatacept, vedolizumab y ruxolitinib postrasplante en niños y adultos jóvenes con hemoblastosis

Régimen de acondicionamiento:

Treosulfán 42 g/m2/ciclo los días -5, -4, -3 o irradiación corporal total 12 Gray/ciclo los días -8, -7, -6 Etopósido 60 mg/kg los días -6, -5 . o Tiotepa 10 mg/kg -6,-5 Fludarabina 150 mg/m2/ciclo los días -6, -5, -4, -3, -2

Prevención de la EICH:

Ciclofosfamida 80 mg/kg/ciclo los días +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/día los días +5, +14, +28, +60, +90 Vedolizumab 10 mg/kg/día, máx. 300 mg los días 0, +14, +28, +60

Ruxolitinib 10 mg/m2 por vía oral, desde el día -3 hasta el día +90 (después del TCMH), por vía oral, dos veces al día.

Criterios de selección de donantes

En caso de detección de dos o más donantes adecuados, se elige entre:

• Cumplimiento CMV
• Sexo del donante y del receptor
• idoneidad médica y psicológica y deseo del donante
• Compatibilidad por tipo de sangre

Duración de la terapia

• 120 días (para pacientes con alto riesgo de recurrencia: enfermedad residual mínima positiva antes del TCMH, estado de no remisión después del TCMH, pacientes diagnosticados con leucemia mielomonocítica juvenil)
• 180 días (para el resto) Tiempo de observación
• seguimiento durante 3 años después del TCMH

Criterios para la interrupción prematura del estudio.

1. La probabilidad de desarrollar EICH aguda II-IV es superior al 40%, de la cual III-IV, superior al 15%.
2. La probabilidad de mortalidad asociada al trasplante a los 100 días es superior al 20%. Meta Evaluación Fecha Análisis intermedio después de 1 año desde el inicio. El análisis final está previsto que se realice 100 días después de la inclusión del último paciente.

Monitoreo y gestión de datos

1. Plan de examen inicial del paciente.

Después de firmar el consentimiento informado y el registro, el paciente se somete a un examen de acuerdo con el plan estándar de examen previo al trasplante y exámenes adicionales, que incluyen:

• Confirmación del estado de remisión, determinación de ERM, quimerismo según protocolo 1. Seguimiento del quimerismo del donante en pacientes con leucemia aguda Punto Días Líneas

  1+30 días generales, CD34

• Solo si se sospecha una recaída de la enfermedad, se puede enviar cm para estudiar quimerismo:

  • General

  • Quimerismo en la fracción 2 de MRD clasificada. Monitoreo de enfermedad residual mínima (MRD) en pacientes con ALL +30, +100 días después del TCMH - para todos los pacientes: MRD (inmunofenotipado), citogenética (si existe)

    + 60, +180 días después del TCMH - para pacientes con ERM + o refractario antes del TCMH: ERM (inmunofenotipado), citogenética (si existe) 3. Monitoreo de enfermedad residual mínima (ERM) en pacientes con AML

    +100 días después del TCMH - para todos los pacientes: MRD (inmunofenotipado), citogenética (si existe)

    + 30, +180 días después del TCMH - para pacientes con ERM + o refractarios antes del TCMH: ERM (inmunofenotipado), Citogenética (si existe)

    4. Biobanco (KM, sangre)

En este protocolo, además del seguimiento rutinario postrasplante, se realizan los siguientes estudios:

• Estudio de la composición de la subpoblación de linfocitos de sangre periférica: Células B: CD19

Células T:

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

Compartimento NK:

CD3/CD56

Repertorio TCR:

Multiplicidad de análisis: +30, +60, +100, +180, +360 día La cantidad de sangre a analizar es de 5 ml en un tubo de ensayo con EDTA.

• Investigación de inmunorreconstitución de patógenos específicos: método ELISPOT para evaluar la producción de interferón gamma por mononucleares de sangre periférica después de la incubación con antígenos microbianos. Los principales antígenos estudiados son (CMV pp65, EBV, Adenovirus (AdvHexon), virus BK) Multiplicidad de análisis de receptores: +30, +60, +100, +180, +360. La cantidad de sangre para análisis en el día +30 es de 10 ml, posteriormente - 5 ml en un tubo de ensayo con EDTA.
• Seguimiento virológico por PCR semanal:

Sangre: CMV, EBV, ADV por método PCR Moderador: EL MONITOREO ADV por PCR se realiza hasta 100 días después del CGSC. La excepción son los pacientes con viremia o que reciben terapia inmunosupresora el día 100.

en caso de sospecha de lesión visceral: líquido cefalorraquídeo / bal / heces / orina / biopsia / otro material

• Multiplicidad del Biobanco: + 30, +60, +100, +180, +360 Sangre en tubo de ensayo con EDTA, usada 2. Monitoreo de toxicidad:
• Diagnóstico y tratamiento de la EICH aguda El diagnóstico clínico y la estadificación de la EICH aguda se llevan a cabo de acuerdo con criterios estándar (Apéndice No. 3).

Cuando aparece una erupción aislada, es obligatoria una biopsia de piel. Cuando aparece una clínica de EICH aguda con daño en el tracto gastrointestinal superior e inferior (náuseas, vómitos, enterocolitis), se recomienda una gastroscopia con biopsia de la mucosa gástrica y una colonoscopia con biopsia del suelo.

El material de la biopsia también debe enviarse para examen virológico. Antes de iniciar la terapia, se realiza una consulta con el responsable del protocolo / experto designado.

• Criterios para prescribir terapia inmunosupresora sistémica: EICH aguda en estadio I - no se lleva a cabo la terapia GVHF aguda en estadio II-IV - metilprednisolona 1-2 mg / kg / día IV El período para evaluar la respuesta a la terapia de primera línea: 72 horas, 7 días, 14 días desde el inicio de la terapia.

• Criterios para prescribir terapia de segunda línea: progresión de las manifestaciones de O.RTPH después de 72 horas o ninguna mejoría después de 7 días o resolución incompleta de las manifestaciones clínicas y de laboratorio después de 14 días

• Diagnóstico y tratamiento de la EICH crónica: el diagnóstico y la estadificación de la EICH crónica se realizan de acuerdo con los criterios de los NIH (Apéndice N° 4). Debido a que el desarrollo de la EICH crónica es uno de los principales parámetros para la evaluación del estudio, el diagnóstico y estadificación de la EICH crónica se realizan de forma prospectiva, mensualmente a partir del día +100, mediante un examen estructurado de acuerdo con el Apéndice No. 2.

La terapia de la EICH crónica se lleva a cabo de acuerdo con el estándar adoptado en la clínica.