Prevenção de GVHD com ciclofosfamida pós-transplante, abatacept, vedolizumabe e ruxolitinibe em crianças e adultos jovens com hemoblastose

Regime de condicionamento:

Treossulfan 42 g/m2/curso nos dias -5, -4, -3 ou irradiação corporal total 12 Gray/curso nos dias -8, -7, -6 Etoposídeo 60 mg/kg nos dias -6, -5 . ou Tiotepa 10 mg/kg -6,-5 Fludarabina 150 mg/m2/curso nos dias -6, -5, -4, -3, -2

Prevenção da DECH:

Ciclofosfamida 80 mg/kg/curso nos dias +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/dia nos dias +5, +14, +28, +60, +90 Vedolizumab 10 mg/kg/dia, máx. 300 mg nos dias 0, +14, +28, +60

Ruxolitinibe 10 mg/m2 por via oral, do dia -3 ao dia +90 (após TCTH), por via oral, duas vezes ao dia.

Critérios de seleção de doadores

Em caso de detecção de dois ou mais doadores adequados, a escolha é feita em favor de:

• Conformidade com CMV
• Sexo do doador e do receptor
• adequação médica e psicológica e desejo do doador
• Compatibilidade por tipo sanguíneo

Duração da terapia

• 120 dias (para pacientes com alto risco de recorrência: doença residual mínima positiva antes do TCTH, status de não remissão após o TCTH, pacientes com diagnóstico de leucemia mielomonocítica juvenil)
• 180 dias (para o resto) Tempo de observação
• acompanhamento durante 3 anos após o TCTH

Critérios para interrupção prematura do estudo

1. A probabilidade de desenvolver DECH aguda II-IV é superior a 40%, dos quais III-IV - acima de 15%
2. A probabilidade de mortalidade associada ao transplante em 100 dias é superior a 20%. Meta Data de Avaliação Análise intermediária após 1 ano do início. A análise final está prevista para ocorrer 100 dias após a inclusão do último paciente.

Monitoramento e gerenciamento de dados

1. Plano de exame inicial do paciente

Após assinatura do consentimento informado e registro, o paciente é submetido a exame de acordo com o plano padrão de exame pré-transplante e exames complementares, incluindo:

• Confirmação do estado de remissão, determinação de MRD, quimerismo de acordo com o protocolo 1. Monitoramento do quimerismo do doador em pacientes com leucemia aguda Point Days Lines

  1 +30 dias geral, CD34

• Somente se houver suspeita de recidiva da doença, cm pode ser enviado para estudar quimerismo:

  • Em geral

  • Quimerismo na fração classificada de MRD 2. Monitoramento de doença residual mínima (DRM) em pacientes com LLA +30, +100 dias após TCTH - para todos os pacientes: DRM (imunofenotipagem), Citogenética (se presente)

    + 60, +180 dias após o TCTH - para pacientes com DRM + ou refratários antes do TCTH: DRM (imunofenotipagem), Citogenética (se presente) 3. Monitoramento de doença residual mínima (DRM) em pacientes com LMA

    +100 dias após o TCTH - para todos os pacientes: MRD (imunofenotipagem), Citogenética (se presente)

    + 30, +180 dias após o TCTH - para pacientes com DRM + ou refratários antes do TCTH: DRM (imunofenotipagem), Citogenética (se presente)

    4. Biobanco (KM, sangue)

Neste protocolo, além do acompanhamento pós-transplante de rotina, são realizados os seguintes estudos:

• Estudo da composição da subpopulação de linfócitos do sangue periférico: células B: CD19

Células T:

CD3/4/8/ TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

Compartimento NK:

CD3/CD56

Repertório TCR:

Multiplicidade de análise: +30, +60, +100, +180, +360 dias A quantidade de sangue para análise é de 5 ml em tubo de ensaio com EDTA.

• Pesquisa de imunorreconstituição patogênica específica - Método ELISPOT para avaliação da produção de interferon gama por mononucleares do sangue periférico após incubação com antígenos microbianos. Os principais antígenos estudados são (CMV pp65, EBV, Adenovírus (AdvHexon), vírus BK). Multiplicidade de análise de receptores: +30, +60, +100, +180, +360. A quantidade de sangue para análise em +30 dias é de 10 ml, posteriormente - 5 ml em tubo de ensaio com EDTA.
• Monitoramento virológico por PCR semanalmente:

Sangue: CMV, EBV, ADV por método PCR Cadeira: MONITORAMENTO DE ADV por PCR é realizado até 100 dias após CGSC. A exceção são os pacientes com viremia ou que recebem terapia imunossupressora no dia 100.

em caso de suspeita de lesão visceral: líquido cefalorraquidiano / bal / fezes / urina / biópsia / outro material

• Multiplicidade de Biobanco: + 30, +60, +100, +180, +360 Sangue em tubo de ensaio com EDTA, usado 2. Monitoramento de toxicidade:
• Diagnóstico e terapia da DECH aguda O diagnóstico clínico e o estadiamento da DECH aguda são realizados de acordo com critérios padrão (Apêndice No. 3).

Quando aparece uma erupção cutânea isolada, uma biópsia de pele é obrigatória. Quando surge uma clínica de DECH aguda com lesões do trato gastrointestinal superior e inferior (náuseas, vômitos, enterocolite), a gastroscopia com biópsia da mucosa gástrica e a colonoscopia com biópsia do assoalho são refeitas.

O material da biópsia também deve ser enviado para exame virológico. Antes de iniciar a terapia, é realizada uma consulta com o chefe do protocolo/especialista nomeado.

• Critérios para prescrição de terapia imunossupressora sistêmica: DECH aguda estágio I - terapia não realizada GVHF aguda estágio II-IV - metilprednisolona 1-2 mg/kg/dia IV Período para avaliação da resposta à terapia de primeira linha: 72 horas, 7 dias, 14 dias desde o início da terapia.

• Critérios para prescrição de terapia de segunda linha: progressão das manifestações de O.RTPH após 72 horas ou nenhuma melhora após 7 dias ou resolução incompleta das manifestações clínicas e laboratoriais após 14 dias

• Diagnóstico e terapia da DECH crônica: O diagnóstico e o estadiamento da DECH crônica são realizados de acordo com os critérios do THE NIH (Apêndice No. 4). Pelo fato do desenvolvimento da DECH crônica ser um dos principais parâmetros para avaliação do estudo, o diagnóstico e estadiamento da DECH crônica são realizados prospectivamente, mensalmente a partir do dia +100, por meio de exame estruturado de acordo com o Apêndice No. 2.

A terapia da DECH crônica é realizada de acordo com o padrão adotado na clínica