Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorkomen van GVHD met posttransplantatiecyclofosfamide, abatacept, vedolizumab en ruxolitinib bij kinderen en jongvolwassenen met hemoblastose

24 december 2024 bijgewerkt door: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Prospectieve pilotstudie naar de klinische werkzaamheid en veiligheid van de methode voor het voorkomen van een Graft-versus-host-ziekte door middel van het gebruik van de combinatie van post-transplantatie cyclofosfamide met Abatacept, Vedolizumab en Ruxolitinib bij kinderen en jongvolwassenen met hemoblastose na hematopoëtische stamcellen Transplantatie van een niet-verwante of haplo-identieke donor

GVHD-preventie met behulp van een combinatie van post-transplantatie cyclofosfamide in combinatie met abatacept, vedolizumab en Ruxolitinib bij kinderen en jonge volwassenen met hematoloblastose na myeloablatieve conditioneringsregime met treosulfan/TBI, etoposide, fludarabine na HSCT van gematchte, niet-verwante en haplo-identieke donoren

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Conditioneringsregime:

Treosulfan 42 g/m2/kuur op de dagen -5, -4, -3 of totale lichaamsbestraling 12 Gray/kuur op de dagen -8, -7, -6 Etoposide 60 mg/kg op de dagen -6, -5 . of Thiotepa 10 mg/kg -6,-5 Fludarabine 150 mg/m2/kuur op de dagen -6, -5, -4, -3, -2

Preventie van GVHD:

Cyclofosfamide 80 mg/kg/kuur op de dagen +3, +4 Abatacept 10 mg/kg/dag op de dagen +5, +14, +28, +60, +90 Vedolizumab 10 mg/kg/dag, max. 300 mg op de dagen 0, +14, +28, +60

Ruxolitinib 10 mg/m2 oraal, van dag -3 tot dag +90 (na HSCT), oraal, tweemaal daags.

Selectiecriteria voor donoren

Bij detectie van twee of meer geschikte donoren wordt gekozen voor:

  • CMV-naleving
  • Geslacht van donor en ontvanger
  • medische en psychologische geschiktheid en wens van de donor
  • Compatibiliteit per bloedgroep

Duur van de therapie

  • 120 dagen (voor patiënten met een hoog risico op recidief: positieve minimale restziekte vóór HSCT, niet-remissiestatus na HSCT, patiënten met de diagnose juveniele myelomonocytische leukemie)
  • 180 dagen (voor de rest) Tijd van observatie
  • follow-up gedurende 3 jaar na HSCT

Criteria voor het voortijdig stoppen van de studie

  1. De kans op het ontwikkelen van acute GVHD II-IV is meer dan 40%, waarvan III-IV - meer dan 15%
  2. De kans op sterfte na transplantatie na 100 dagen is groter dan 20%. Doel Evaluatiedatum Tussenanalyse na 1 jaar vanaf het begin. De definitieve analyse zal naar verwachting plaatsvinden 100 dagen nadat de laatste patiënt is geïncludeerd.

Gegevensmonitoring en -beheer

1. Plan van het eerste onderzoek van de patiënt

Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en registratie ondergaat de patiënt een onderzoek volgens het standaardplan van pre-transplantatieonderzoek en aanvullende onderzoeken, waaronder:

  • Bevestiging van remissiestatus, bepaling van MRD, chimerisme volgens het protocol 1. Monitoring van donorchimerisme bij patiënten met acute leukemie Punt Dagen Lijnen

    1 +30 dagen algemeen, CD34

  • Alleen als een terugval van de ziekte wordt vermoed, kan cm worden gestuurd om chimerisme te bestuderen:

    • Algemeen

    • Chimerisme in de gesorteerde MRD-fractie 2. Monitoring van minimale residuele ziekte (MRD) bij patiënten met ALL +30, +100 dagen na HSCT - voor alle patiënten: MRD (immunofenotypering), cytogenetica (indien aanwezig)

      + 60, +180 dagen na HSCT - voor patiënten met MRD + of refractair vóór HSCT: MRD (immunofenotypering), cytogenetica (indien aanwezig) 3. Monitoring van minimale residuele ziekte (MRD) bij patiënten met AML

      +100 dagen na HSCT - voor alle patiënten: MRD (immunofenotypering), cytogenetica (indien aanwezig)

      + 30, +180 dagen na HSCT - voor patiënten met MRD + of refractair vóór HSCT: MRD (immunofenotypering), cytogenetica (indien aanwezig)

      4. Biobankieren (KM, bloed)

In dit protocol worden, naast de routinematige monitoring na de transplantatie, de volgende onderzoeken uitgevoerd:

• Studie van de subpopulatiesamenstelling van perifere bloedlymfocyten: B-cellen: CD19

T-cellen:

CD3/4/8/TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK-compartiment:

CD3/CD56

TCR-repertoire:

Analysemultipliciteit: +30, +60, +100, +180, +360 dag De hoeveelheid bloed voor analyse bedraagt ​​5 ml in een reageerbuisje met EDTA.

  • Pathogeenspecifiek immuunreconstitutieonderzoek - ELISPOT-methode voor het evalueren van de productie van gamma-interferon door mononucleaire cellen uit perifeer bloed na incubatie met microbiële antigenen. De belangrijkste onderzochte antigenen zijn (CMV pp65, EBV, Adenovirus (AdvHexon), BK-virus). Multipliciteit van analyse van ontvangers: +30, +60, +100, +180, +360. De hoeveelheid bloed voor analyse op +30 dagen is 10 ml, daarna - 5 ml in een reageerbuisje met EDTA.
  • Virologische monitoring door wekelijkse PCR:

Bloed: CMV, EBV, ADV via PCR-methode Voorzitter: ADV-MONITORING via PCR wordt uitgevoerd tot 100 dagen na CGSC. De uitzondering vormen patiënten met viremie of patiënten die op dag 100 immunosuppressieve therapie krijgen.

bij vermoeden van viscerale laesie: hersenvocht / bal / ontlasting / urine / biopsie / ander materiaal

  • Biobanking Multipliciteit: + 30, +60, +100, +180, +360 Bloed in een reageerbuis met EDTA, gebruikt 2. Monitoring van toxiciteit:
  • Diagnose en therapie van acute GVHD De klinische diagnose en stadiëring van acute GVHD wordt uitgevoerd in overeenstemming met standaardcriteria (bijlage nr. 3).

Wanneer er een geïsoleerde uitslag optreedt, is een huidbiopsie verplicht. Wanneer een kliniek voor acute GVHD verschijnt met schade aan het bovenste en onderste maagdarmkanaal (misselijkheid, braken, enterocolitis), wordt gastroscopie met een biopsie van het maagslijmvlies en colonoscopie met een bodembiopsie opnieuw uitgevoerd.

Het biopsiemateriaal moet ook worden opgestuurd voor virologisch onderzoek. Voor aanvang van de therapie vindt overleg plaats met het hoofd van het protocol/aangestelde deskundige.

• Criteria voor het voorschrijven van systemische immunosuppressieve therapie: Acuut GVHD stadium I - therapie wordt niet uitgevoerd Acuut GVHF stadium II-IV - methylprednisolon 1-2 mg / kg / dag IV De periode voor het beoordelen van de respons op eerstelijnstherapie: 72 uur, 7 dagen, 14 dagen vanaf het begin van de therapie.

• Criteria voor het voorschrijven van tweedelijnstherapie: progressie van manifestaties van O.RTPH na 72 uur of geen verbetering na 7 dagen of onvolledige oplossing van klinische en laboratoriumsymptomen na 14 dagen

• Diagnose en therapie van chronische GVHD: Diagnose en stadiëring van chronische GVHD worden uitgevoerd in overeenstemming met de THE NIH-criteria (bijlage nr. 4). Vanwege het feit dat de ontwikkeling van chronische GVHD een van de belangrijkste parameters is voor de evaluatie van het onderzoek, worden de diagnose en stadiëring van chronische GVHD prospectief uitgevoerd, maandelijks vanaf de dag +100, met behulp van een gestructureerd onderzoek in overeenstemming met bijlage nr. 2.

Therapie van chronische GVHD wordt uitgevoerd in overeenstemming met de standaard die in de kliniek wordt aangenomen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117198
        • Werving
        • National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Patiënten jonger dan 21 jaar met de volgende ziekten:

  • acuut lymfoblastisch,
  • myeloblastisch,
  • bifenotypisch,
  • bilineaire leukemie,
  • kwaadaardig lymfoom,
  • myelodysplastisch syndroom,

Uitsluitingscriteria:

Leeftijd ouder dan 21 jaar

  • Patiënten met ALLES buiten klinische en hematologische remissie

  • Klinische status:

    • Lansky/Karnowski-index <70% (supplement nr. 1)
    • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie <40% volgens echografie van het hart1
    • Nierfunctie: klaring van endogene creatinine < 70 ml/min
    • Leverfunctie: totaal bilirubine, ALT, AST, ALP > 2 normen
    • Longfunctie: longcapaciteit <50%, voor kinderen die de ademhalingsfunctie niet kunnen uitvoeren - zuurstofsaturatie tijdens pulsoximetrie <92%
  • Ongecontroleerde virale, schimmel- of bacteriële infectie.
  • Psychische aandoening van de patiënt of zorgverleners, waardoor het onmogelijk is om de essentie van het onderzoek te realiseren en de naleving van medische afspraken en het sanitaire en hygiënische regime in gevaar komt. 1 Deze patiënten kunnen een behandeling krijgen volgens het protocol, maar de resultaten zullen afzonderlijk worden geëvalueerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Preventie van GVHD: Cyclofosfamide, Abatacept, Vedolizumab, Ruxolitinib
GVHD-preventie met behulp van een combinatie van post-transplantatie cyclofosfamide in combinatie met abatacept, vedolizumab en Ruxolitinib bij kinderen en jonge volwassenen met hematoloblastose na myeloablatieve conditioneringsregime
Geneesmiddel: Conditioneringsregime: Treosulfan 42 g/m2/kuur of totale lichaamsbestraling 12 Gray/kuur, Etoposide 60 mg/kg, Fludarabine 150
De belangrijkste bijwerkingen die het gebruik van HSCT van een niet-verwante donor beperken, zijn graft-versus-host-ziekte (GVHD) en langdurige immuundeficiëntie die gepaard gaat met de ontwikkeling van ernstige infectieuze complicaties. Het gebruik van cyclofosfamide na transplantatie voor de preventie van GVHD tijdens allogene HSCT van niet-verwante en haplo-identieke donoren heeft de incidentie van acute klinisch significante GVHD bij kinderen teruggebracht tot 25%, en chronische GVHD tot 12-30%, maar de kwestie van GVHD-controle blijft nog steeds bestaan. blijft uiterst relevant. Opkomende gegevens over het gebruik van abatacept, een selectieve blokker van het co-stimulerende signaal van een antigeenpresenterende cel, bij de preventie van intestinale GVHD en gegevens over de effectiviteit van Janus-kinase type 1/2-remmers (JAK-1/2) bij de behandeling en preventie van acute GVHD stellen ons in staat het gebruik van deze geneesmiddelen in combinatie met post-transplantatie cyclofosfamide te rechtvaardigen als een veelbelovend farmacologisch platform voor de preventie van GVHD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1. Cumulatieve incidentie stadium II-IV na HSCT
Tijdsspanne: tot 100 dagen
Schat de kans op het ontwikkelen van acute GVHD stadium II-IV na HSCT-
tot 100 dagen
Kaplan Meier overleeft overal
Tijdsspanne: tot 100 dagen
Onderzoek de veiligheid op basis van een beoordeling van de frequentie van optreden van ernstige (3-5 graden) bijwerkingen van conditionering - sterfte na 100 dagen transplantatie
tot 100 dagen
1. Cumulatieve incidentie stadium II-IV na HSCT
Tijdsspanne: tot 100 dagen
Schat de kans op het ontwikkelen van acute GVHD stadium II-IV na HSCT
tot 100 dagen
Kaplan Meier-evenement gratis overleven
Tijdsspanne: gedurende 1 maand
Onderzoek de veiligheid op basis van een beoordeling van de frequentie van optreden van ernstige (3-5 graden) bijwerkingen van conditionering
gedurende 1 maand
Kaplan Meier-evenement gratis overleven
Tijdsspanne: tot 100 dagen
Onderzoek de veiligheid op basis van een beoordeling van de frequentie van optreden van ernstige (3-5 graden) bijwerkingen van conditionering - sterfte na 100 dagen transplantatie
tot 100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: tot 100 dagen
Waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van een recidief van de primaire ziekte, transplantatie-geassocieerde sterfte binnen de horizon van 100 dagen, algemene en gebeurtenisvrije overleving
tot 100 dagen
Cumulatieve incidentie van leukocytentransplantatie
Tijdsspanne: tot 30 dagen
Waarschijnlijkheid en kinetiek van implantatie van leukocyten- en bloedplaatjesspruiten van donoroorsprong
tot 30 dagen
Cumulatieve incidentie van bloedplaatjestransplantatie
Tijdsspanne: tot 30 dagen
Waarschijnlijkheid en kinetiek van implantatie van leukocyten- en bloedplaatjesspruiten van donoroorsprong
tot 30 dagen
Cumulatieve incidentie-reactivering van CMV
Tijdsspanne: tot 6 monden of tot immuunreconstitutie
Waarschijnlijkheid van reactivering van CMV-, EBV-, AdV-, HHV6-infectie
tot 6 monden of tot immuunreconstitutie
boxplot
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Kinetiek van algemene en pathogeenspecifieke immuunreconstitutie
tot 1 jaar
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Waarschijnlijkheid van de ontwikkeling van chronische GVHD, de ernst ervan en de aard van de betrokkenheid van organen en weefsels.
tot 1 jaar
Cumulatieve incidentie-reactivering van EBV
Tijdsspanne: tot 6 monden of tot immuunreconstitutie
Waarschijnlijkheid van reactivering van CMV-, EBV-, AdV-, HHV6-infectie
tot 6 monden of tot immuunreconstitutie
Cumulatieve incidentie-reactivering van AdV
Tijdsspanne: tot 6 monden of tot immuunreconstitutie
Waarschijnlijkheid van reactivering van CMV-, EBV-, AdV-, HHV6-infectie
tot 6 monden of tot immuunreconstitutie
Cumulatieve incidentie-reactivering van HHV6
Tijdsspanne: tot 6 monden of tot immuunreconstitutie
Waarschijnlijkheid van reactivering van CMV-, EBV-, AdV-, HHV6-infectie
tot 6 monden of tot immuunreconstitutie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

10 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

10 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCHPOI-2024-10

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren