使用环磷酰胺、阿巴西普、维多珠单抗和鲁索替尼预防患有成血细胞增多症的儿童和青少年移植后移植物抗宿主病 (GVHD)

调理方案：

三硫丹 42 g/m2/疗程，第 -5、-4、-3 天或全身照射 12 格雷/疗程，第 -8、-7、-6 天 依托泊苷 60 mg/kg，第 -6、-5 天。或噻替派 10 mg/kg -6,-5 氟达拉滨 150 mg/m2/疗程，第 -6、-5、-4、-3、-2 天

预防移植物抗宿主病：

环磷酰胺 80 mg/kg/疗程，+3、+4 天 阿巴西普 10 mg/kg/天，+5、+14、+28、+60、+90 天 维多珠单抗 10 mg/kg/天，最大值 第 0、+14、+28、+60 天 300 毫克

Ruxolitinib 口服 10 mg/m2，从第 -3 天到第 +90 天（HSCT 后），口服，每天两次。

捐助者选择标准

如果检测到两个或多个合适的捐赠者，则选择：

• CMV 合规性
• 捐赠者和接受者的性别
• 捐赠者的医学和心理适宜性以及愿望
• 血型相容性

治疗持续时间

• 120天（对于复发风险高的患者：HSCT前微小残留病阳性、HSCT后未缓解状态、诊断为幼年粒单核细胞白血病的患者）
• 180天（其余）观察时间
• HSCT 后 3 年内随访

提前停止研究的标准

1. 发生急性 GVHD II-IV 的概率高于 40%，其中 III-IV - 高于 15%
2. 100 天移植相关死亡率的概率高于 20%。 目标评估日期 从开始一年后的中间分析。 最终分析计划在最后一名患者纳入后 100 天进行。

数据监控与管理

1. 患者初次检查计划

签署知情同意书并登记后，患者按照移植前检查和附加检查的标准方案进行检查，包括：

• 根据方案1确认缓解状态、测定MRD、嵌合状态。急性白血病患者供体嵌合状态的监测点天线

  1 +30 天一般，CD34

• 只有当怀疑疾病复发时，才可以发送 cm 来研究嵌合现象：

  • 一般的

  • 分选的 MRD 部分中的嵌合现象 2. HSCT 后 +30、+100 天的 ALL 患者的微小残留病 (MRD) 监测 - 对于所有患者：MRD（免疫表型分析）、细胞遗传学（如果存在）

    + HSCT 后 60、+180 天 - 对于 HSCT 前 MRD + 或难治性患者：MRD（免疫表型分析）、细胞遗传学（如果存在） 3. AML 患者的微小残留病 (MRD) 监测

    HSCT 后 +100 天 - 对于所有患者：MRD（免疫表型分析）、细胞遗传学（如果存在）

    HSCT 后 + 30、+180 天 - 对于 HSCT 前 MRD + 或难治性患者：MRD（免疫表型）、细胞遗传学（如果存在）

    4. 生物样本库（KM、血液）

在本协议中，除了常规移植后监测外，还进行了以下研究：

• 外周血淋巴细胞亚群组成的研究：B 细胞：CD19

T细胞：

CD3/4/8/TCR/gd CD3/4/8/45RA/CCR7 (CD197) CD3/4/31/45RA CD4/25/127

NK-室：

CD3/CD56

TCR 曲目：

分析多重性：+30、+60、+100、+180、+360 天 用于分析的血液量为装有 EDTA 的试管中的 5 ml。

• 病原体特异性免疫重建研究 - ELISPOT 方法，用于评估与微生物抗原孵育后外周血单核细胞产生的 γ-干扰素。 研究的主要抗原是（CMV pp65、EBV、腺病毒（AdvHexon）、BK 病毒） 受者分析的多重性：+30、+60、+100、+180、+360。 +30 天用于分析的血液量为 10 ml，随后在含有 EDTA 的试管中为 5 ml。
• 每周通过 PCR 进行病毒学监测：

血液：通过 PCR 方法检测 CMV、EBV、ADV 主席：通过 PCR 进行的 ADV 监测在 CGSC 后最多 100 天进行。 患有病毒血症或在第 100 天接受免疫抑制治疗的患者除外。

如果怀疑内脏病变：脑脊液/脑脊液/粪便/尿液/活检/其他材料

• 生物样本库多重性：+ 30、+60、+100、+180、+360 使用 EDTA 试管中的血液 2. 毒性监测：
• 急性GVHD的诊断和治疗 急性GVHD的临床诊断和分期按照标准标准（附录3）进行。

当出现孤立的皮疹时，必须进行皮肤活检。 当急性 GVHD 临床出现上、下胃肠道损伤（恶心、呕吐、小肠结肠炎）时，需重新进行胃镜检查和胃粘膜活检，以及结肠镜检查和底部活检。

活检材料还应送去进行病毒学检查。 在开始治疗之前，将与方案负责人/指定专家进行咨询。

• 全身免疫抑制治疗的处方标准： 急性 GVHD I 期 - 未进行治疗 急性 GVHF II-IV 期 - 甲泼尼龙 1-2 mg/kg/天 IV 评估一线治疗反应的时间：72 小时，治疗开始后7天、14天。

• 处方二线治疗的标准：72 小时后 O.RTPH 表现进展或 7 天后无改善或 14 天后临床和实验室表现未完全消退

• 慢性GVHD 的诊断和治疗：慢性GVHD 的诊断和分期按照NIH 标准（附录4）进行。 由于慢性 GVHD 的发展是研究评估的主要参数之一，因此慢性 GVHD 的诊断和分期是前瞻性的，从 +100 天起每月进行一次，使用符合附录 No 的结构化检查2.

慢性GVHD的治疗按照临床采用的标准进行