がん生存者に対する抗炎症補助療法としての寝室の空気の入れ替え (BREATHS)

背景。 抗がん治療の一般的な結果である炎症は、がん生存者の生存率の低下や心血管の問題と相関しています。 C 反応性タンパク質 (CRP)、D ダイマー、血清アミロイド A (SAA) のレベルが高い場合は、がんの再発、死亡率、心毒性を示します。 CRP低下臨床試験では、炎症リスクが残存している患者における心臓イベントの減少の大きさは達成されたCRP低下に直接比例し、閾値を1リットルあたり2ミリグラム（mg/ L）。

がん生存者は、心毒性負担を悪化させない非薬理学的抗炎症治療から恩恵を受ける可能性があります。 空気清浄機が高リスク心血管グループの炎症性バイオマーカーを低下させることを示唆する証拠があります。 空気濾過は、炎症抑制薬に代わる有望な代替手段となりますが、がん生存者における抗炎症効果や心臓保護効果、および薬剤との相互作用については依然として不明です。

デザイン、設定、そして参加者。 一連のN-of-1ランダム化適応盲検プラセボ対照試験は、スペイン・バレンシア市のプライマリケア診療所に登録されている地域在住のがん生存者を対象に在宅で実施される。 参加資格のある参加者は18歳以上で、乳がん、結腸直腸がん、前立腺がん、肺がん、血液がんの既往歴があり、寛解の証拠を伴って治癒がん治療を完了し、スクリーニングされた血中CRP値が少なくとも3mg/L（個人のSD CRPの範囲内）である。ベースラインで ~0.20 mg/L が許容されます)。

CRPレベルのスクリーニング。 最大 2 回の自宅訪問を実施して、5 マイクロリットル (μl) の血液微量サンプルを収集し、潜在的に適格な参加者の CRP レベルをリアルタイムで分析できます。 これらのスクリーニング訪問は、それぞれ盲検化された N-of-1 フェーズの 28 日前と 7 日前までに行われます。

採用。 参加者は、ソーシャルメディアでの広告、雪だるま式サンプリング、プライマリケアクリニックの紹介という 3 つの戦略によって特定されます。 研究に参加する地元のプライマリケア施設のスタッフが、参加資格のある潜在的な参加者を特定します。 プライマリケア施設の選択基準は、近隣の大気質、特に人口に対する汚染物質の影響指数が 125 を超え、NO2 レベルが WHO および EU 指令 2008/50/EC の制限値を超える都市部 (マリラ、ルサファ、アランカピン) に基づいていました。

介入。 各参加者は、3 つの治療セットにランダムに割り当てられます (サイクルあたり 1:1 の比率)。各治療セットは、14 日間の積極的治療 (275 m3/h のポータブル空気濾過ユニット [PAFU]) と 14 日間の寝室にプラセボ（偽フィルターを備えたユニット - 標準治療）。 実薬療法とプラセボは、午後10時から午後10時までの時間枠内で連続少なくとも7時間、毎晩投与されます。そして午前10時 盲検N-of-1試験の登録期間は、臨床利益（CRP < 2 mg/LまたはCRP低下≧35％）の証拠を得るために受けた治療セットに応じて、参加者1人あたり4～12週間となります。

最後の盲検治療セットの2週間のウォッシュアウト期間の後、臨床的に意味のある変化が得られなかった参加者には非盲検相が与えられ、14日間の無治療と14日間の夜間および毎日の積極的な治療が行われます。 - PAFU はドアと窓を閉めた寝室で継続的に運転されます (275 m3/h の濾過空気)。 毎晩の積極的治療は盲検治療セットと同じであり、参加者はできるだけ長く寝室に留まるように求められます（昼寝など）。 寝室内の空気質にさらされた時間が記録されます。

成果の測定。 主要評価項目は、プラセボと比較した空気濾過治療後の CRP レベルの変化です。 副次的結果は、D-ダイマー、SAA、HbA1c 濃度、収縮期血圧と拡張期血圧の変化です。 一次および二次アウトカムは、家庭用低侵襲医療機器を使用して、ベースライン時と各期間の 7 日目と 14 日目に収集されます。

自己申告式アンケート。 潜在的な炎症修飾交絡因子として、自己申告式アンケートの 4 つの短いバージョンが毎週記入されます: ゴダン余暇運動アンケート (GLTEQ)、食事頻度アンケート (FFQ)、ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI)、および家庭内パターンと時間-活動アンケート（PTAQ）。

寝室および屋外の空気品質測定。 粒子状物質を含むセンサーを組み合わせた2台のモニターを使用して、試験期間中、大気汚染物質の変化をリアルタイムで継続的に測定します。

統計計画。 治療セット 1 および 2 に続いて、プラセボと比較して実薬治療が臨床的に有効であるかどうか、つまり CRP レベル < 2 mg/L の達成または CRP 低下 ≥ 35% の達成かどうかを確立するために中間解析が行われます。 この臨床的に意味のある変化を達成した参加者はN-of-1試験を中止されますが、治療セット3でそれを達成できなかった参加者には非盲検相が与えられます。

サイクルごとの治療およびプラセボのベースラインデータからの変化が決定されます。 差異の平均と 95% 信頼区間 (CI) は、各結果の治療ペア内で計算されます。 N-of-1 試験は階層ベイジアン効果モデルを使用して結合され、個人内および個人間の分散を組み込んだ平均効果が推定されます。

サンプルサイズ。 サンプルサイズ 8 人の参加者は、CRP の変化の最小臨床重要差 (MCID) を検出する検出力 80% を提供します (この試験では 35% 以上の減少)。 参加者は最大10名までとなります（脱落率20％）。 この推定は、Yang et al.方程式を作成し、R Shiny アプリ [https://jiabeiyang.shinyapps.io/SampleSizeNof1/] に実装します。