Aria rinnovata nella camera da letto come terapia adiuvante antinfiammatoria nei sopravvissuti al cancro (BREATHS)

Sfondo. L’infiammazione, un risultato comune delle terapie antitumorali, è correlata con una scarsa sopravvivenza e problemi cardiovascolari nei sopravvissuti al cancro. Livelli elevati di proteina C-reattiva (CRP), D-dimero e amiloide sierica A (SAA) indicano recidiva del cancro, mortalità e cardiotossicità. Studi clinici sulla riduzione della PCR hanno dimostrato che l’entità della riduzione degli eventi cardiaci nei pazienti con rischio infiammatorio residuo è direttamente proporzionale alla riduzione ottenuta della PCR, con il beneficio maggiore in coloro che raggiungono una soglia inferiore a 2 milligrammi per litro (mg/ L).

I sopravvissuti al cancro possono trarre beneficio da trattamenti antinfiammatori non farmacologici che non aggravano il carico di cardiotossicità. Le prove suggeriscono che i purificatori d’aria riducono i biomarcatori infiammatori nei gruppi ad alto rischio cardiovascolare. La filtrazione dell’aria rappresenta un’alternativa promettente ai farmaci che inibiscono l’infiammazione, ma i suoi effetti antinfiammatori e cardioprotettivi nei sopravvissuti al cancro e le interazioni con i farmaci rimangono poco chiari.

Progettazione, ambientazione e partecipanti. Una serie di studi randomizzati, adattivi, in cieco e controllati con placebo sarà condotta presso il domicilio di sopravvissuti al cancro residenti in comunità registrati negli ambulatori di assistenza primaria della città di Valencia, in Spagna. I partecipanti idonei hanno almeno 18 anni di età, hanno una storia di cancro al seno, al colon-retto, alla prostata, al polmone ed ematologico, hanno completato un trattamento curativo contro il cancro con evidenza di remissione e un livello di CRP nel sangue schermato di almeno 3 mg / L (entro la SD CRP individuale di ~0,20 mg/L al basale è accettato).

Screening per i livelli di CRP. Potrebbero essere effettuate fino a due visite domiciliari per raccogliere un microcampione di sangue da 5 microlitri (μl) e analizzare i livelli di CRP in tempo reale dei partecipanti potenzialmente idonei. Queste visite di screening verranno effettuate non più di 28 e 7 giorni prima della fase N-di-1 in cieco, rispettivamente.

Reclutamento. I partecipanti verranno identificati tramite 3 strategie: pubblicità sui social media, campionamento a valanga e riferimenti alle cliniche di assistenza primaria. Il personale dell'assistenza primaria locale che partecipa allo studio identificherà il potenziale partecipante idoneo. I criteri di selezione per le strutture di assistenza primaria si basavano sulla qualità dell'aria del quartiere, in particolare sulle aree urbane con il più alto indice di impatto degli inquinanti sulla popolazione > 125 e livelli di NO2 superiori ai limiti dell'OMS e della Direttiva UE 2008/50/CE: Malilla, Russafa e Arrancapins.

Intervento. Ciascun partecipante verrà assegnato in modo casuale (rapporto 1:1 per ciclo) a 3 set di trattamento, ciascuno comprendente un periodo di 14 giorni di terapia attiva (unità portatile di filtraggio dell'aria [PAFU] a 275 m3/h) e un periodo di 14 giorni di placebo (unità con filtri fittizi - standard di cura) in camera da letto. La terapia attiva e il placebo verranno somministrati ogni notte per almeno 7 ore consecutive in un intervallo di tempo compreso tra le 22:00 e le 24:00. e le 10:00 L'arruolamento nello studio N-of-1 in cieco sarà compreso tra 4 e 12 settimane per partecipante, a seconda dei set di trattamenti ricevuti per produrre prove di beneficio clinico (CRP < 2 mg/l o riduzioni di CRP ≥ 35%).

Dopo un periodo di wash-out di 2 settimane dell'ultimo set di trattamenti in cieco, ai partecipanti che non ottengono un cambiamento clinicamente significativo verrà assegnata una fase in aperto per assumere 14 giorni senza trattamento e 14 giorni di terapia attiva notturna e giornaliera - Il PAFU verrà utilizzato in modo continuo (aria filtrata a 275 m3/h) nelle camere da letto con porte e finestre chiuse. La terapia attiva notturna rimane la stessa dei set di trattamento in cieco e ai partecipanti verrà chiesto di rimanere nelle camere da letto il più a lungo possibile (ad esempio, l'ora del pisolino). Verrà registrato il tempo di esposizione alla qualità dell'aria nella camera da letto.

Misure dei risultati. L'esito primario è la variazione del livello di CRP dopo il trattamento di filtrazione dell'aria rispetto al placebo. Gli esiti secondari sono i cambiamenti nelle concentrazioni di D-dimero, SAA e HbA1c e nella pressione arteriosa sistolica e diastolica. I risultati primari e secondari verranno raccolti al basale e nei giorni 7 e 14 di ciascun periodo utilizzando dispositivi medici minimamente invasivi a domicilio.

Questionari auto-riportati. Quattro brevi versioni di questionari auto-segnalati verranno compilati settimanalmente come potenziali fattori di confondimento che modificano l'infiammazione: Godin Leisure-Time Practicenaire (GLTEQ), Food Frequency Questionnaire (FFQ), Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) e In-home Patterns & Time. -Questionario sulle attività (PTAQ).

Misurazione della qualità dell'aria nelle camere da letto e all'esterno. I cambiamenti negli inquinanti atmosferici saranno misurati continuamente in tempo reale durante tutto il periodo di prova utilizzando due monitor che integrano una combinazione di sensori, incluso il particolato.

Piano statistico. Dopo i set di trattamento 1 e 2, verrà condotta un'analisi intermedia per stabilire se il trattamento attivo, rispetto al placebo, è clinicamente efficace: raggiungimento di livelli di CRP < 2 mg/l o riduzioni di CRP ≥ 35%. Mentre i partecipanti che raggiungono questo cambiamento clinicamente significativo verranno interrotti dallo studio N-of-1, a coloro che non lo raggiungono nel set di trattamento 3 verrà assegnata la fase in aperto.

Verranno determinate le modifiche rispetto ai dati basali per il trattamento e il placebo per ciclo. Le medie e gli intervalli di confidenza (IC) al 95% per le differenze saranno calcolati all'interno delle coppie di trattamento per ciascun risultato. Gli studi N-of-1 saranno combinati utilizzando un modello gerarchico degli effetti bayesiani per stimare l'effetto medio che incorpora la varianza all'interno e tra gli individui.

Dimensione del campione. Una dimensione del campione di 8 partecipanti fornirà una potenza dell'80% per rilevare una differenza minima clinicamente importante (MCID) di variazione della CRP (riduzioni ≥ 35% in questo studio). Verranno iscritti un massimo di 10 partecipanti (tasso di abbandono del 20%). La stima era basata sullo studio di Yang et al. equazioni e implementate in un'app R Shiny [https://jiabeiyang.shinyapps.io/SampleSizeNof1/].