Erneuerte Luft im Schlafzimmer als entzündungshemmende adjuvante Therapie bei Krebsüberlebenden (BREATHS)

Hintergrund. Entzündungen, eine häufige Folge von Krebstherapien, korrelieren mit schlechteren Überlebenschancen und Herz-Kreislauf-Problemen bei Krebsüberlebenden. Hohe Werte an C-reaktivem Protein (CRP), D-Dimer und Serum-Amyloid A (SAA) weisen auf ein erneutes Auftreten von Krebs, Mortalität und Kardiotoxizität hin. Klinische Studien zur CRP-Senkung haben gezeigt, dass das Ausmaß der Verringerung kardialer Ereignisse bei Patienten mit verbleibendem Entzündungsrisiko direkt proportional zur erreichten Reduzierung des CRP ist, wobei der größte Nutzen bei Patienten erzielt wird, die einen Schwellenwert unter 2 Milligramm pro Liter (mg/l) erreichen. L).

Krebsüberlebende können von nicht-pharmakologischen entzündungshemmenden Behandlungen profitieren, die die kardiotoxische Belastung nicht verstärken. Es gibt Hinweise darauf, dass die Luftreiniger Entzündungsbiomarker in kardiovaskulären Hochrisikogruppen senken. Luftfiltration stellt eine vielversprechende Alternative zu entzündungshemmenden Medikamenten dar, ihre entzündungshemmenden und kardioprotektiven Wirkungen bei Krebsüberlebenden sowie Wechselwirkungen mit Medikamenten bleiben jedoch unklar.

Design, Setting und Teilnehmer. Eine Reihe von N-of-1-randomisierten, adaptiven, verblindeten, placebokontrollierten Studien wird bei der Heimuntersuchung von in der Gemeinde lebenden Krebsüberlebenden durchgeführt, die in Hausarztpraxen der Stadt Valencia, Spanien, registriert sind. Teilnahmeberechtigte Teilnehmer sind mindestens 18 Jahre alt, haben eine Vorgeschichte von Brust-, Darm-, Prostata-, Lungen- und hämatologischem Krebs, eine abgeschlossene kurative Krebsbehandlung mit Anzeichen einer Remission und einen überprüften CRP-Wert im Blut von mindestens 3 mg/l (innerhalb der individuellen SD-CRP von). ~0,20 mg/L zu Studienbeginn werden akzeptiert.

Screening auf CRP-Werte. Es könnten bis zu zwei Hausbesuche durchgeführt werden, um eine Blutmikroprobe von 5 Mikrolitern (µl) zu entnehmen und die CRP-Werte der potenziell teilnahmeberechtigten Teilnehmer in Echtzeit zu analysieren. Diese Screening-Besuche werden nicht mehr als 28 bzw. 7 Tage vor der verblindeten N-of-1-Phase durchgeführt.

Werbung. Die Teilnehmer werden über drei Strategien identifiziert: Werbung in sozialen Medien, Schneeball-Probenahme und Überweisungen an Kliniken der Grundversorgung. Mitarbeiter der örtlichen Grundversorgung, die an der Studie teilnehmen, werden geeignete potenzielle Teilnehmer identifizieren. Die Auswahlkriterien für Einrichtungen der Grundversorgung basierten auf der Luftqualität in der Nachbarschaft, insbesondere in städtischen Gebieten mit der höchsten Indexauswirkung von Schadstoffen auf die Bevölkerung > 125 und NO2-Werten, die über den Grenzwerten der WHO und der EU-Richtlinie 2008/50/EG lagen: Malilla, Russafa und Arrancapins.

Intervention. Jeder Teilnehmer wird nach dem Zufallsprinzip (Verhältnis 1:1 pro Zyklus) 3 Behandlungssätzen zugeteilt, die jeweils einen 14-tägigen Zeitraum aktiver Therapie (tragbare Luftfiltereinheit [PAFU] bei 275 m3/h) und einen 14-tägigen Zeitraum umfassen Placebo (Einheit mit Scheinfiltern – Pflegestandard) im Schlafzimmer. Aktive Therapie und Placebo werden jede Nacht über mindestens 7 Stunden hintereinander innerhalb eines Zeitfensters zwischen 22:00 und 22:00 Uhr verabreicht. und 10:00 Uhr Die Einschreibung in die verblindete N-von-1-Studie wird zwischen 4 und 12 Wochen pro Teilnehmer dauern, abhängig von den erhaltenen Behandlungssätzen, um den Nachweis eines klinischen Nutzens zu erbringen (CRP < 2 mg/L oder CRP-Reduktion ≥ 35 %).

Nach einer zweiwöchigen Auswaschphase des letzten verblindeten Behandlungssatzes erhalten Teilnehmer, die keine klinisch bedeutsame Veränderung erzielen, eine offene Phase, in der sie 14 Tage lang keine Behandlung und 14 Tage lang jede Nacht und jeden Tag eine aktive Therapie erhalten - Die PAFU wird in Schlafzimmern bei geschlossenen Türen und Fenstern kontinuierlich betrieben (gefilterte Luft mit 275 m3/h). Die nächtliche aktive Therapie bleibt die gleiche wie bei den verblindeten Behandlungssets und die Teilnehmer werden gebeten, so lange wie möglich in den Schlafzimmern zu bleiben (z. B. um ein Nickerchen zu machen). Die Zeit, die der Person der Luftqualität im Schlafzimmer ausgesetzt ist, wird aufgezeichnet.

Ergebnismessungen. Das primäre Ergebnis ist die Veränderung des CRP-Spiegels nach der Luftfiltrationsbehandlung im Vergleich zu Placebo. Die sekundären Ergebnisse sind Veränderungen der D-Dimer-, SAA- und HbA1c-Konzentrationen sowie des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Primäre und sekundäre Ergebnisse werden zu Studienbeginn sowie am 7. und 14. Tag jeder Periode mithilfe minimalinvasiver medizinischer Geräte für zu Hause erfasst.

Selbstberichtete Fragebögen. Wöchentlich werden vier Kurzversionen selbstberichteter Fragebögen als mögliche entzündungsmodifizierende Störfaktoren ausgefüllt: Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire (GLTEQ), Food Frequency Questionnaire (FFQ), Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) und In-Home Patterns & Time -Aktivitätsfragebogen (PTAQ).

Messung der Luftqualität im Schlafzimmer und im Freien. Die Veränderungen der Luftschadstoffe werden während des gesamten Versuchszeitraums kontinuierlich in Echtzeit mithilfe von zwei Monitoren gemessen, die eine Kombination von Sensoren, einschließlich Feinstaub, integrieren.

Statistischer Plan. Nach Behandlungssatz 1 und 2 wird eine Zwischenanalyse durchgeführt, um festzustellen, ob die aktive Behandlung im Vergleich zu Placebo klinisch wirksam ist: Erreichen von CRP-Werten < 2 mg/L oder CRP-Reduktionen ≥ 35 %. Während Teilnehmer, die diese klinisch bedeutsame Veränderung erreichen, aus der N-of-1-Studie ausgeschlossen werden, erhalten diejenigen, die sie im Behandlungssatz 3 nicht erreichen, die offene Phase.

Änderungen gegenüber den Basisdaten für Behandlung und Placebo pro Zyklus werden ermittelt. Die Mittelwerte und 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) für die Unterschiede werden innerhalb der Behandlungspaare für jedes Ergebnis berechnet. Die N-von-1-Studien werden mithilfe eines hierarchischen Bayes'schen Effektmodells kombiniert, um den durchschnittlichen Effekt abzuschätzen, der die Varianz innerhalb und zwischen Individuen berücksichtigt.

Probengröße. Bei einer Stichprobengröße von 8 Teilnehmern ergibt sich eine Aussagekraft von 80 %, um einen minimalen klinisch bedeutsamen Unterschied (MCID) der Veränderung des CRP zu erkennen (Reduzierung um ≥ 35 % in dieser Studie). Es werden maximal 10 Teilnehmer eingeschrieben (Abbrecherquote 20 %). Die Schätzung basierte auf Yang et al. Gleichungen berechnet und in eine R Shiny-App implementiert [https://jiabeiyang.shinyapps.io/SampleSizeNof1/].