Fornyet luft i soveværelset som antiinflammatorisk adjuverende terapi hos kræftoverlevere (BREATHS)

Baggrund. Inflammation, et almindeligt resultat af kræftbehandlinger, korrelerer med dårlig overlevelse og kardiovaskulære problemer hos kræftoverlevere. Høje niveauer af C-reaktivt protein (CRP), D-dimer og serumamyloid A (SAA) indikerer kræfttilbagefald, dødelighed og kardiotoksicitet. CRP-sænkende kliniske forsøg har bevist, at størrelsen af ​​reduktionen i hjertehændelser hos patienter med resterende inflammatorisk risiko er direkte proportional med den opnåede reduktion i CRP, med størst fordel for dem, der opnår en tærskelværdi under 2 milligram pr. liter (mg/ L).

Kræftoverlevere kan have gavn af ikke-farmakologiske antiinflammatoriske behandlinger, der ikke forværrer kardiotoksicitetsbyrden. Beviser tyder på, at luftrenserne sænker inflammatoriske biomarkører i højrisiko kardiovaskulære grupper. Luftfiltrering er et lovende alternativ til inflammationshæmmende lægemidler, men dets antiinflammatoriske og kardiobeskyttende virkninger hos kræftoverlevere og interaktioner med medicin er stadig uklare.

Design, rammer og deltagere. En række N-af-1 randomiserede, adaptive, blindede, placebokontrollerede forsøg vil blive udført i hjemmet hos kræftoverlevere i lokalsamfundet, som er registreret i primærpleje i byen Valencia, Spanien. Deltagere, der er kvalificerede, er i alderen 18 år eller ældre, har en historie med bryst-, kolorektal-, prostata-, lunge- og hæmatologisk cancer, afsluttet helbredende cancerbehandling med tegn på remission og screenet blod-CRP-niveau på mindst 3 mg/L (inden for individuel SD CRP på ~0,20 mg/L ved baseline accepteres).

Screening for CRP-niveauer. Op til to hjemmebesøg kunne udføres for at indsamle en 5 mikroliter (µl) blodmikroprøve og analysere CRP-niveauerne i realtid for de potentielt kvalificerede deltagere. Disse screeningsbesøg vil ikke blive foretaget mere end henholdsvis 28 og 7 dage før den blindede N-af-1 fase.

Rekruttering. Deltagerne vil blive identificeret via 3 strategier: annoncer på sociale medier, sneboldprøveudtagning og henvisninger til klinikker i primærpleje. Personale fra det lokale primære sundhedssystem, der deltager i undersøgelsen, vil identificere kvalificerede potentielt deltagere. Udvælgelseskriterierne for primære plejemiljøer var baseret på kvarterets luftkvalitet, specifikt byområder med den højeste indekspåvirkning af forurenende stoffer på befolkning > 125 og NO2-niveauer, der overskred WHO- og EU-direktiv 2008/50/EC grænserne: Malilla, Russafa og Arrancapins.

Intervention. Hver deltager vil blive tilfældigt allokeret (1:1 forhold pr. cyklus) til 3 behandlingssæt, der hver omfatter en 14-dages periode med aktiv terapi (bærbar luftfiltreringsenhed [PAFU] ved 275 m3/h) og en 14-dages periode med placebo (enhed med falske filtre - standard pleje) i soveværelset. Aktiv terapi og placebo vil blive administreret hver nat i mindst 7 timer i træk inden for et tidsvindue mellem kl. 22.00. og 10:00 Den blindede N-af-1 forsøgstilmelding vil være mellem 4 og 12 uger pr. deltager, afhængigt af de(t) behandlingssæt, der er modtaget, for at fremvise bevis for klinisk fordel (CRP < 2 mg/L eller CRP-reduktioner ≥ 35 %).

Efter 2 ugers udvaskningsperiode af det sidste blindede behandlingssæt, vil deltagere, der ikke opnår en klinisk meningsfuld ændring, blive givet en åben-label fase til at tage 14 dage uden behandling og 14 dages natlig og daglig aktiv terapi - PAFU'en vil blive kontinuerligt betjent (filtreret luft ved 275 m3/h) i soveværelser med dør og vinduer lukkede. Den natlige aktive terapi forbliver den samme som de blindede behandlingssæt, og deltagerne vil blive bedt om at blive i soveværelserne så længe som muligt (f.eks. lur tid). Tid udsat for luftkvaliteten i soveværelset vil blive registreret.

Resultatmål. Det primære resultat er niveauændringen i CRP efter luftfiltreringsbehandling sammenlignet med placebo. De sekundære resultater er ændringer i D-dimer, SAA og HbA1c koncentrationer og systolisk og diastolisk BP. Primære og sekundære resultater vil blive indsamlet ved baseline og på dag 7 og 14 i hver periode ved hjælp af minimalt invasivt medicinsk udstyr i hjemmet.

Selvrapporterede spørgeskemaer. Fire korte versioner af selvrapporterede spørgeskemaer vil blive udfyldt ugentligt som potentielle betændelsesmodificerende forstyrrende faktorer: Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire (GLTEQ), Food Frequency Questionnaire (FFQ), Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) og in-home Patterns & Time -Aktivitetsspørgeskema (PTAQ).

Måling af luftkvalitet i soveværelset og udendørs. Ændringerne i luftbårne forurenende stoffer vil løbende blive målt i realtid gennem hele forsøgsperioden ved hjælp af to monitorer, der integrerer en kombination af sensorer, herunder partikler.

Statistisk plan. Efter behandlingssæt 1 og 2 vil der blive udført interimanalyse for at fastslå, om den aktive behandling sammenlignet med placebo er klinisk effektiv: opnåelse af CRP-niveauer < 2 mg/L eller CRP-reduktioner ≥ 35 %. Mens deltagere, der opnår denne klinisk betydningsfulde ændring, vil blive afbrudt i N-af-1-studiet, vil de, der ikke opnår det i behandlingssæt 3, få den åbne fase.

Ændringer fra baselinedata for behandling og placebo pr. cyklus vil blive bestemt. Middelværdierne og 95 % konfidensintervaller (CI'er) for forskellene vil blive beregnet inden for behandlingspar for hvert resultat. N-af-1 forsøgene vil blive kombineret ved hjælp af en hierarkisk Bayesiansk effektmodel for at estimere den gennemsnitlige effekt, der inkorporerer varians inden for og mellem individer.

Prøvestørrelse. En prøvestørrelse på 8 deltagere vil give en styrke på 80 % til at påvise en minimal klinisk vigtig forskel (MCID) af ændring i CRP (≥ 35 % reduktion i dette forsøg). Der vil maksimalt blive tilmeldt 10 deltagere (frafaldsprocent på 20%). Estimatet var baseret på Yang et al. ligninger og implementeret i en R Shiny-app [https://jiabeiyang.shinyapps.io/SampleSizeNof1/].