Fornyet luft på soverommet som anti-inflammatorisk adjuvant terapi hos kreftoverlevere (BREATHS)

Bakgrunn. Betennelse, et vanlig resultat av kreftbehandlinger, korrelerer med dårlig overlevelse og kardiovaskulære problemer hos kreftoverlevere. Høye nivåer av C-reaktivt protein (CRP), D-dimer og serumamyloid A (SAA) indikerer tilbakefall av kreft, dødelighet og kardiotoksisitet. CRP-senkende kliniske studier har vist at omfanget av reduksjonen i hjertehendelser hos pasienter med gjenværende inflammatorisk risiko er direkte proporsjonal med den oppnådde reduksjonen i CRP, med størst fordel for de som oppnår en terskel under enn 2 milligram per liter (mg/ L).

Kreftoverlevere kan ha nytte av ikke-farmakologiske antiinflammatoriske behandlinger som ikke forverrer kardiotoksisitetsbyrden. Bevis tyder på at luftrenserne senker inflammatoriske biomarkører i høyrisiko kardiovaskulære grupper. Luftfiltrering er et lovende alternativ til betennelseshemmende medisiner, men dets antiinflammatoriske og kardiobeskyttende effekter hos kreftoverlevere og interaksjoner med medisiner er fortsatt uklare.

Design, setting og deltakere. En serie N-av-1 randomiserte, adaptive, blindede, placebokontrollerte studier vil bli utført i hjemmet til kreftoverlevende i lokalsamfunnet som er registrert i primærhelsetjenesten i byen Valencia, Spania. Kvalifiserte deltakere er 18 år eller eldre, har en historie med bryst-, kolorektal-, prostata-, lunge- og hematologisk kreft, fullført kurativ kreftbehandling med bevis på remisjon og screenet blod-CRP-nivå på minst 3 mg/L (innenfor individuell SD CRP på ~0,20 mg/L ved baseline er akseptert).

Screening for CRP-nivåer. Opptil to hjemmebesøk kan utføres for å samle en 5 mikroliter (µl) blodmikroprøve og analysere CRP-nivåene i sanntid for de potensielt kvalifiserte deltakerne. Disse screeningbesøkene vil bli utført ikke mer enn henholdsvis 28 og 7 dager før blindet N-av-1 fase.

Rekruttering. Deltakerne vil bli identifisert via 3 strategier: annonsering på sosiale medier, snøballprøvetaking og henvisninger til klinikker i primærhelsetjenesten. Ansatte fra lokal primærhelsetjeneste som deltar i studien vil identifisere kvalifiserte potensielle deltakere. Utvelgelseskriteriene for primærhelsetjenesten var basert på luftkvaliteten i nabolaget, spesielt urbane områder med høyest indekspåvirkning av forurensning på befolkning > 125 og NO2-nivåer som overskred WHO- og EU-direktiv 2008/50/EC grenser: Malilla, Russafa og Arrancapins.

Innblanding. Hver deltaker vil bli tilfeldig allokert (1:1-forhold per syklus) til 3 behandlingssett, som hvert omfatter en 14-dagers periode med aktiv terapi (bærbar luftfiltreringsenhet [PAFU] på 275 m3/t) og en 14-dagers periode med placebo (enhet med falske filtre - standard pleie) på soverommet. Aktiv terapi og placebo vil bli administrert hver natt i minst 7 timer sammenhengende innenfor et tidsvindu mellom kl. 22.00. og 10:00 Den blindede N-av-1-studieregistreringen vil være mellom 4 og 12 uker per deltaker, avhengig av behandlingssettet(e) mottatt for å frembringe bevis på klinisk fordel (CRP < 2 mg/L eller CRP-reduksjoner ≥ 35 %).

Etter 2 ukers utvaskingsperiode for det siste blindede behandlingssettet, vil deltakere som ikke oppnår en klinisk meningsfull endring, få en åpen fase for å ta 14 dager uten behandling og 14 dager med nattlig og daglig aktiv terapi - PAFUen vil være kontinuerlig i drift (filtrert luft ved 275 m3/t) i soverom med dør og vinduer lukket. Den nattlige aktive terapien holder seg som de blindede behandlingssettene, og deltakerne vil bli bedt om å forbli på soverommene så lenge som mulig (f.eks. lur tid). Tiden eksponert for luftkvaliteten på soverommet vil bli registrert.

Resultatmål. Det primære resultatet er nivåendringen i CRP etter luftfiltreringsbehandling sammenlignet med placebo. De sekundære utfallene er endringer i D-dimer, SAA og HbA1c konsentrasjoner, og systolisk og diastolisk BP. Primære og sekundære utfall vil bli samlet inn ved baseline og på dag 7 og 14 i hver periode ved å bruke hjemme minimalt invasivt medisinsk utstyr.

Selvrapporterte spørreskjemaer. Fire korte versjoner av selvrapporterte spørreskjemaer vil fylles ut ukentlig som potensielle betennelsesmodifiserende forstyrrende faktorer: Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire (GLTEQ), Food Frequency Questionnaire (FFQ), Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) og in-home Patterns & Time -Aktivitetsspørreskjema (PTAQ).

Måling av luftkvalitet i soverom og utendørs. Endringene i luftbårne forurensninger vil bli målt kontinuerlig i sanntid gjennom hele prøveperioden ved hjelp av to monitorer som integrerer en kombinasjon av sensorer, inkludert svevestøv.

Statistisk plan. Etter behandlingssett 1 og 2 vil interimsanalyse bli utført for å fastslå om den aktive behandlingen, sammenlignet med placebo, er klinisk effektiv: oppnåelse av CRP-nivåer < 2 mg/L eller CRP-reduksjoner ≥ 35 %. Mens deltakere som oppnår denne klinisk betydningsfulle endringen vil bli avbrutt i N-av-1-studien, vil de som ikke oppnår det i behandlingssett 3 få den åpne fasen.

Endringer fra baselinedata for behandling og placebo per syklus vil bli bestemt. Gjennomsnittene og 95 % konfidensintervaller (CI) for forskjellene vil bli beregnet innenfor behandlingsparene for hvert utfall. N-av-1-forsøkene vil bli kombinert ved å bruke en hierarkisk Bayesiansk effektmodell for å estimere den gjennomsnittlige effekten som inkluderer varians innen og mellom individer.

Prøvestørrelse. En prøvestørrelse på 8 deltakere vil gi en kraft på 80 % til å oppdage en minimal klinisk viktig forskjell (MCID) av endring i CRP (≥ 35 % reduksjon i denne studien). Maksimalt 10 deltakere vil bli påmeldt (frafallsprosent på 20%). Estimatet var basert på Yang et al. ligninger og implementert i en R Shiny-app [https://jiabeiyang.shinyapps.io/SampleSizeNof1/].