Odświeżone powietrze w sypialni jako przeciwzapalna terapia uzupełniająca u osób, które przeżyły raka (BREATHS)

Tło. Zapalenie, będące częstym skutkiem terapii przeciwnowotworowych, koreluje ze słabym przeżyciem i problemami sercowo-naczyniowymi u osób, które przeżyły nowotwór. Wysokie poziomy białka C-reaktywnego (CRP), D-dimeru i amyloidu A w surowicy (SAA) wskazują na nawrót raka, śmiertelność i kardiotoksyczność. Badania kliniczne dotyczące obniżania poziomu CRP wykazały, że wielkość zmniejszenia częstości zdarzeń sercowych u pacjentów ze szczątkowym ryzykiem zapalenia jest wprost proporcjonalna do osiągniętego zmniejszenia poziomu CRP, przy czym największe korzyści osiągają pacjenci, którzy osiągnęli próg poniżej 2 miligramów na litr (mg/l). Ł.).

Osoby, które przebyły chorobę nowotworową, mogą odnieść korzyść z niefarmakologicznego leczenia przeciwzapalnego, które nie zwiększa obciążenia kardiotoksycznością. Dowody sugerują, że oczyszczacze powietrza obniżają biomarkery stanu zapalnego w grupach wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego. Filtracja powietrza stanowi obiecującą alternatywę dla leków hamujących stany zapalne, ale jej działanie przeciwzapalne i kardioprotekcyjne u osób, które wyzdrowiały z raka, a także interakcje z lekami pozostają niejasne.

Projekt, oprawa i uczestnicy. Seria randomizowanych, adaptacyjnych, zaślepionych i kontrolowanych placebo badań N-z-1 zostanie przeprowadzona w domach osób, które wyzdrowiały z choroby nowotworowej i które są zarejestrowane w przychodniach podstawowej opieki zdrowotnej w Walencji w Hiszpanii. Uprawnieni uczestnicy to osoby, które ukończyły 18 rok życia, przebyły raka piersi, jelita grubego, prostaty, płuc i układu krwiotwórczego, ukończyły wyleczalne leczenie nowotworu z dowodami remisji i badany poziom CRP we krwi wynosi co najmniej 3 mg/l (w ramach indywidualnego SD CRP Akceptuje się ~0,20 mg/l na początku).

Badanie przesiewowe poziomu CRP. Można przeprowadzić maksymalnie dwie wizyty domowe w celu pobrania mikropróbki krwi o pojemności 5 mikrolitrów (µl) i przeanalizowania w czasie rzeczywistym poziomu CRP u potencjalnie kwalifikujących się uczestników. Te wizyty przesiewowe będą przeprowadzane nie wcześniej niż odpowiednio 28 i 7 dni przed zaślepioną fazą N-of-1.

Rekrutacja. Uczestnicy będą identyfikowani za pomocą 3 strategii: reklam w mediach społecznościowych, pobierania próbek w formie kuli śnieżnej i skierowań do przychodni podstawowej opieki zdrowotnej. Personel lokalnej placówki podstawowej opieki zdrowotnej uczestniczący w badaniu zidentyfikuje kwalifikującego się potencjalnego uczestnika. Kryteria wyboru placówek podstawowej opieki zdrowotnej opierały się na jakości powietrza w okolicy, w szczególności na obszarach miejskich o najwyższym wskaźniku wpływu substancji zanieczyszczających na populację > 125 i poziomach NO2 przekraczających wartości graniczne określone w dyrektywie WHO i UE 2008/50/WE: Malilla, Russafa i Arrancapins.

Interwencja. Każdy uczestnik zostanie losowo przydzielony (w stosunku 1:1 na cykl) do 3 zestawów zabiegowych, każdy obejmujący 14-dniowy okres terapii aktywnej (przenośne urządzenie do filtracji powietrza [PAFU] o wydajności 275 m3/h) i 14-dniowy okres terapii placebo (urządzenie z fałszywymi filtrami – standard opieki) w sypialni. Aktywna terapia i placebo będą podawane co noc przez co najmniej 7 kolejnych godzin w oknie czasowym pomiędzy godziną 22:00. i 10:00 Udział w zaślepionym badaniu N-of-1 będzie trwał od 4 do 12 tygodni na uczestnika, w zależności od zestawu(ów) leczenia otrzymanego w celu uzyskania dowodów korzyści klinicznych (CRP < 2 mg/l lub zmniejszenie CRP ≥ 35%).

Po 2-tygodniowym okresie wymywania ostatniego zaślepionego zestawu leczenia uczestnicy, którzy nie osiągnęli klinicznie znaczącej zmiany, zostaną poddani fazie otwartej, podczas której będą mieli 14 dni bez leczenia i 14 dni nocnej i codziennej aktywnej terapii - PAFU będzie pracować w trybie ciągłym (powietrze przefiltrowane na poziomie 275 m3/h) w sypialniach przy zamkniętych drzwiach i oknach. Nocna terapia aktywna jest taka sama, jak w przypadku zaślepionych zestawów terapeutycznych, a uczestnicy zostaną poproszeni o pozostanie w sypialniach tak długo, jak to możliwe (np. czas drzemki). Rejestrowany będzie czas ekspozycji na jakość powietrza w sypialni.

Miary wyników. Pierwszorzędowym wynikiem jest zmiana poziomu CRP po leczeniu filtracją powietrza w porównaniu z placebo. Drugorzędnymi skutkami są zmiany stężenia D-dimerów, SAA i HbA1c oraz skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi. Wyniki pierwotne i wtórne będą zbierane na początku badania oraz w 7. i 14. dniu każdego okresu przy użyciu minimalnie inwazyjnych wyrobów medycznych stosowanych w domu.

Kwestionariusze zgłaszane samodzielnie. Cztery krótkie wersje samodzielnie zgłaszanych kwestionariuszy będą co tydzień wypełniane pod kątem potencjalnych czynników zakłócających modyfikujących stan zapalny: Kwestionariusz ćwiczeń Godina w czasie wolnym (GLTEQ), Kwestionariusz częstotliwości jedzenia (FFQ), Wskaźnik jakości snu w Pittsburgu (PSQI) oraz wzorce i czas w domu -Kwestionariusz Aktywności (PTAQ).

Pomiar jakości powietrza w sypialni i na zewnątrz. Zmiany zanieczyszczeń w powietrzu będą mierzone w sposób ciągły w czasie rzeczywistym przez cały okres próbny za pomocą dwóch monitorów wyposażonych w kombinację czujników, w tym cząstek stałych.

Plan statystyczny. Po zestawie leczenia 1 i 2 zostanie przeprowadzona analiza pośrednia w celu ustalenia, czy aktywne leczenie w porównaniu z placebo jest skuteczne klinicznie: osiągnięcie poziomu CRP < 2 mg/l lub zmniejszenie CRP ≥ 35%. Podczas gdy uczestnicy, którzy osiągną tę klinicznie znaczącą zmianę, zostaną przerwani w badaniu N-of-1, ci, którym nie udało się tego osiągnąć w zestawie leczenia 3, zostaną poddani fazie otwartej.

Określone zostaną zmiany w stosunku do danych wyjściowych dla leczenia i placebo na cykl. Średnie i 95% przedziały ufności (CI) dla różnic zostaną obliczone w obrębie par leczenia dla każdego wyniku. Próby typu N-of-1 zostaną połączone przy użyciu hierarchicznego modelu efektów Bayesa w celu oszacowania średniego efektu uwzględniającego wariancję wewnątrz i międzyosobniczą.

Rozmiar próbki. Próba licząca 8 uczestników zapewni siłę 80% do wykrycia minimalnej klinicznie istotnej różnicy (MCID) zmiany poziomu CRP (w tym badaniu redukcja ≥ 35%). Zapisanych zostanie maksymalnie 10 uczestników (wskaźnik rezygnacji wynoszący 20%). Oszacowania dokonano na podstawie badania Yang i in. równania i zaimplementowane w aplikacji R Shiny [https://jiabeiyang.shinyapps.io/SampleSizeNof1/].