Obnovený vzduch v ložnici jako protizánětlivá adjuvantní terapie u pacientů, kteří přežili rakovinu (BREATHS)

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti s nástupem rakoviny v dospělosti s diagnózou rakoviny prsu, tlustého střeva, kolorekta, konečníku, prostaty, nemalých plic, Hodgkinova lymfomu, non-Hodgkinského lymfomu, chronické lymfoidní leukémie a chronické myeloidní leukémie.
• Věk ≥ 18 let při diagnóze rakoviny – horní věková hranice pro vstup do studie = 75 let.
• Lidé obou pohlaví, všech ras a etnických původů.
• Nekuřáci (tj. nekuřáci během předchozích 12 měsíců).
• Anamnéza lokální, regionální nebo vzdálené recidivy, primární sekundární rakoviny nebo mnohočetné primární tumory nebudou důvodem k vyloučení.
• Žádné předchozí důkazy pro metastatické onemocnění.
• Důkaz úplné remise definovaný jako snížení nebo vymizení známek a symptomů rakoviny po léčbě.
• Absolvování definitivní léčby (chirurgie, neoadjuvantní/adjuvantní cytotoxická chemoterapie, radioterapie, imunoterapie) minimálně 12 měsíců.
• Kontinuální udržovací terapie je zvažována, pokud je zahájena ≥ 3 měsíce před léčbou ve studii a je předepsána pro dlouhodobé, chronické užívání bez přerušení během studie nebo je dokončena alespoň ≥ 3 měsíce před zahájením studie.
• Vysoký profil zánětlivého srdečního rizika při úvodním screeningu definovaný jako měření CRP ≥ 3 až < 10 mg/l nebo ≥ 10 mg/l, pokud je vyloučen akutní zánět.
• Stabilní hypertenze (pokud je to relevantní): žádné změny v medikaci v předchozích 30 dnech, systolický TK <160 mm Hg a buď ≥ 130 mm Hg bez antihypertenziv, nebo diagnóza hypertenze v lékařských záznamech.
• Klinické známky kardiovaskulárního, respiračního a/nebo muskuloskeletálního onemocnění a/nebo jiných kontrolovaných a stabilních chronických onemocnění nebudou důvodem k vyloučení.
• Jakýkoli lékařský předpis (předpisy), pokud je běžně podáván a pokračuje během zkušebního období.
• Bydlení v jedné z městských oblastí města Valencie s nejvyšším indexem dopadu znečišťujících látek na hodnoty populace (IIPP > 125): čtvrti Russafa, Malilla a Arrancapins.
• Trvalé bydliště ve svém obvyklém domově alespoň 3 měsíce před prvním odběrem vzorku krve v prvním cyklu a bez plánu přestěhovat se do jiného obydlí během zkušební studie.
• Bydlení v nekuřácké domácnosti.
• Internetové připojení (Wi-Fi) v domě.
• Podepsaný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů.

Kritéria vyloučení:

• Nedávno diagnostikovaná rakovina nebo plány na další terapii rakoviny a/nebo chirurgický zákrok během zkušebního období.
• Metastatické onemocnění.
• Plánované předepisování léků, které má začít během zkušebního období.
• Současné předepisování chronických protizánětlivých léků nebo jiných chronických léků (např. antihypertenziv) nebude důvodem k vyloučení, pokud bude jejich užívání pokračovat po dobu trvání zkušebního období.
• S nekontrolovanou hypertenzí: účastníci s průměrným systolickým TK > 160 mmHg během jakéhokoli 10denního období před a během studie.
• Anamnéza nekontrolovaného, ​​nestabilního chronického onemocnění, jak je definováno v pokynech pro klinickou praxi a dokumentováno v lékařských záznamech – během posledních 6 měsíců do screeningové návštěvy (návštěv) a během studie (tj. nekontrolovaný diabetes mellitus). Psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie a/nebo bránilo pacientovi udělit informovaný souhlas.
• Anamnéza probíhajícího, chronického nebo opakujícího se infekčního onemocnění a suspektní nebo prokázaný imunokompromitovaný stav (tj. infekce virem lidské imunodeficience).
• Vlastní hlášení o zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců, včetně rizikového pití (aktuální konzumace více než 14 alkoholických nápojů týdně).
• Směnoví pracovníci nebo subjekty, které mají pracovní režim mimo dobu 07:00 a 22:00.
• Plánuje se během zkušební doby odstěhovat z obvyklého domova.
• Neochota strávit alespoň 7 hodin/noc v ložnici.
• Již existující systém filtrace vzduchu, který zlepšuje kvalitu vzduchu v domácnosti. Pokud ano, zařízení bude během všech zkušebních cyklů odpojeno.
• Neochota dát souhlas.

Další kritéria pro zařazení (nevýhradní; pokud není CRP test k dispozici v lékařských záznamech) spojená s rizikovými faktory vysoké nebo velmi vysoké kardiovaskulární (CV) toxicity (podle pokynů Evropské kardiologické společnosti pro kardioonkologii):

1. Vysoká nebo velmi vysoká výchozí hodnota rizika KV toxicity před léčbou (skóre stratifikace rizika HFA-ICOS); rizikové faktory včetně:

   • Předchozí KV onemocnění (např. onemocnění koronárních tepen).
   • Přítomnost více KV-rizikových faktorů (např. hypertenze, dyslipidémie).
   • Současná nebo souběžná léčba rakoviny.
   • Předchozí kardiotoxická léčba rakoviny (např. antracyklin, radioterapie levé části hrudníku).
   • Rizikové faktory životního stylu (anamnéza kouření, index tělesné hmotnosti >30).

2. Specifické kardiotoxické terapie rakoviny s vysokým rizikem dlouhodobých KV komplikací (kterákoli z těchto):

   • Celková celoživotní kumulativní dávka antracyklinu ≥ 250 mg/m2 ekvivalentu doxorubicinu.
   • Vysoké dávky antracyklinu ≥ 250 mg/m2 ekvivalentu doxorubicinu.
   • Vysoká dávka RT > 15 Gray (Gy) střední srdeční dávka (MHD).
   • Antracyklin ≥ 100 mg/m2 ekvivalent doxorubicinu v kombinaci s radioterapií 5-15 Gy MHD.
   • Vícecílové inhibitory tyrozinkinázy (TKI) zacílené na BCR-ABL a současná léčba vysokými dávkami dexametazonu >160 mg/měsíc.
   • Kombinace inhibice RAF a MEK.
   • Léčba jednočinnými inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI) následovaná předchozími kardiotoxickými terapiemi rakoviny: RT, antracykliny, 5-fluorouracil a TKI.
   • Kombinace dvou typů ICI (anti-PD1, např. nivolumab a anti-CTLA-4, např. ipilimumab).
3. Střední nebo závažná KV toxicita související s léčbou rakoviny zjištěná během léčby rakoviny nebo nové KV symptomatické/asymptomatické abnormality na konci léčby rakoviny (3 nebo 12 měsíců po léčbě).