암 생존자의 항염증 보조 요법으로서의 침실 내 재생 공기 (BREATHS)

배경. 항암 치료의 일반적인 결과인 염증은 암 생존자의 낮은 생존율 및 심혈관 문제와 관련이 있습니다. 높은 수준의 C반응성 단백질(CRP), D-이량체 및 혈청 아밀로이드 A(SAA)는 암 재발, 사망률 및 심장 독성을 나타냅니다. CRP를 낮추는 임상 시험에서는 잔류 염증 위험이 있는 환자의 심장 질환 감소 규모가 달성된 CRP 감소에 직접적으로 비례하며, 역치를 리터당 2밀리그램(mg/L) 미만으로 달성한 환자에서 가장 큰 이점이 있음이 입증되었습니다. 엘).

암 생존자는 심장 독성 부담을 악화시키지 않는 비약리학적 항염증 치료의 혜택을 누릴 수 있습니다. 증거에 따르면 공기 청정기는 고위험 심혈관계 그룹에서 염증성 바이오마커를 낮추는 것으로 나타났습니다. 공기 여과는 염증 억제 약물에 대한 유망한 대안을 제시하지만 암 생존자에 대한 항염증 및 심장 보호 효과와 약물과의 상호 작용은 아직 불분명합니다.

디자인, 설정 및 참가자. 일련의 N-of-1 무작위, 적응형, 맹검, 위약 대조 시험이 스페인 발렌시아 시의 1차 진료 기관에 등록된 지역사회 거주 암 생존자의 가정에서 실시될 예정입니다. 자격이 있는 참가자는 18세 이상이며 유방암, 대장암, 전립선암, 폐암 및 혈액암 병력이 있고 관해 증거가 있는 완치적 암 치료를 마쳤으며 선별된 혈액 CRP 수준이 최소 3mg/L(개별 SD CRP 범위 내)입니다. 기준선에서 ~0.20 mg/L가 허용됩니다.

CRP 수준 검사. 최대 2번의 가정 방문을 통해 5마이크로리터(μl)의 혈액 미세 샘플을 수집하고 잠재적으로 자격이 있는 참가자의 CRP 수준을 실시간으로 분석할 수 있습니다. 이러한 선별 방문은 각각 맹검 N-1 단계 28일 및 7일 이내에 수행됩니다.

신병 모집. 참가자는 소셜 미디어 광고, 눈덩이 샘플링, 일차 진료소 추천 등 3가지 전략을 통해 식별됩니다. 연구에 참여하는 지역 1차 의료 환경의 직원은 적격한 잠재적 참가자를 식별합니다. 1차 의료 환경에 대한 선택 기준은 인근 대기 질, 특히 WHO 및 EU 지침 2008/50/EC 제한(Malilla, Russafa 및 Arrancapins)을 초과하는 인구 > 125 및 NO2 수준에 대한 오염 물질의 지수 영향이 가장 높은 도시 지역을 기반으로 했습니다.

간섭. 각 참가자는 3개의 치료 세트에 무작위로 할당됩니다(주기당 1:1 비율). 각 치료 세트는 14일의 활성 치료 기간(275m3/h의 휴대용 공기 여과 장치(PAFU))과 14일의 치료 기간으로 구성됩니다. 침실에 위약(가짜 필터가 있는 장치 - 표준 치료). 활성 요법 및 위약은 오후 10시부터 오후 10시까지의 시간 범위 내에서 연속 최소 7시간 동안 야간 투여됩니다. 그리고 오전 10시 맹검 N-of-1 시험 등록은 임상적 이점의 증거를 생성하기 위해 받은 치료 세트(CRP < 2mg/L 또는 CRP 감소 ≥ 35%)에 따라 참가자당 4~12주가 소요됩니다.

마지막 맹검 치료 세트의 2주간의 휴약 기간 후, 임상적으로 의미 있는 변화를 달성하지 못한 참가자에게는 14일 동안 치료를 받지 않고 14일 동안 야간 및 일일 활성 치료를 받는 공개 단계가 제공됩니다. - PAFU는 문과 창문이 닫힌 침실에서 지속적으로 작동됩니다(275m3/h의 공기 필터링). 야간 활동 치료는 맹검 치료 세트와 동일하게 유지되며 참가자는 가능한 한 오랫동안 침실에 머물도록 요청됩니다(예: 낮잠 시간). 침실 내 공기질에 노출된 시간이 기록됩니다.

결과 측정. 주요 결과는 위약과 비교하여 공기 여과 치료 후 CRP 수준의 변화입니다. 2차 결과는 D-이량체, SAA 및 HbA1c 농도, 수축기 및 확장기 혈압의 변화입니다. 1차 및 2차 결과는 기준 시점과 각 기간의 7일 및 14일에 집에서 최소 침습 의료 기기를 사용하여 수집됩니다.

자가 보고 설문지. 자체 보고된 설문지의 4가지 짧은 버전은 잠재적인 염증 수정 혼란 요인으로 매주 완료됩니다: Godin 여가 시간 운동 설문지(GLTEQ), 음식 빈도 설문지(FFQ), 피츠버그 수면 품질 지수(PSQI) 및 가정 내 패턴 및 시간 -활동 설문지(PTAQ).

침실 내 및 실외 공기질 측정. 대기 오염물질의 변화는 입자상 물질을 포함한 센서 조합을 통합한 두 대의 모니터를 사용하여 시험 기간 동안 실시간으로 지속적으로 측정됩니다.

통계 계획. 치료 세트 1 및 2에 이어 위약과 ​​비교하여 활성 치료가 임상적으로 효과적인지 여부를 확인하기 위해 중간 분석이 수행됩니다. CRP 수준 < 2 mg/L 또는 CRP 감소 ≥ 35% 달성. 임상적으로 의미 있는 이러한 변화를 달성한 참가자는 N-of-1 시험에서 중단되지만, 치료 세트 3에서 이를 달성하지 못한 참가자에게는 공개 라벨 단계가 제공됩니다.

주기당 치료 및 위약에 대한 기준 데이터의 변경 사항이 결정됩니다. 차이에 대한 평균과 95% 신뢰 구간(CI)은 각 결과에 대한 치료 쌍 내에서 계산됩니다. N-of-1 시험은 계층적 베이지안 효과 모델을 사용하여 결합되어 개인 내 및 개인 간 차이를 통합하는 평균 효과를 추정합니다.

샘플 크기. 8명의 참가자로 구성된 표본 크기는 CRP 변화의 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)를 탐지하는 80%의 검정력을 제공합니다(이 시험에서 ≥ 35% 감소). 최대 10명의 참가자가 등록됩니다(탈퇴율 20%). 추정은 Yang et al. 방정식을 사용하여 R Shiny 앱[https://jiabeiyang.shinyapps.io/SampleSizeNof1/]에 구현되었습니다.