Makuuhuoneen uudistettu ilma tulehdusta ehkäisevänä adjuvanttihoitona syövästä selviytyneille (BREATHS)

Tausta. Tulehdus, joka on yleinen syöpähoitojen tulos, korreloi syövästä selviytyneiden huonon eloonjäämisen ja sydän- ja verisuoniongelmien kanssa. Korkeat C-reaktiivisen proteiinin (CRP), D-dimeerin ja seerumin amyloidi A:n (SAA) tasot osoittavat syövän uusiutumista, kuolleisuutta ja kardiotoksisuutta. CRP:tä alentavat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sydäntapahtumien vähenemisen suuruus potilailla, joilla on jäljellä oleva tulehdusriski, on suoraan verrannollinen saavutettuun CRP:n laskuun. Suurin hyöty on niillä, jotka saavuttavat kynnyksen alle 2 milligrammaa litrassa (mg/l). L).

Syövästä selviytyneet voivat hyötyä ei-farmakologisista tulehdusta ehkäisevistä hoidoista, jotka eivät pahenna sydäntoksisuustaakkaa. Todisteet viittaavat siihen, että ilmanpuhdistimet vähentävät tulehduksellisia biomarkkereita korkean riskin sydän- ja verisuoniryhmissä. Ilmansuodatus on lupaava vaihtoehto tulehdusta estäville lääkkeille, mutta sen anti-inflammatoriset ja sydäntä suojaavat vaikutukset syövästä selviytyneillä ja vuorovaikutus lääkkeiden kanssa ovat edelleen epäselviä.

Suunnittelu, asetelma ja osallistujat. Sarja N-1 satunnaistettuja, mukautuvia, sokkoutettuja, lumekontrolloituja tutkimuksia suoritetaan kotiistunnossa yhteisössä asuville syövästä selviytyneille, jotka on rekisteröity Valencian kaupungin perusterveydenhuollossa Espanjassa. Osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita, heillä on ollut rinta-, paksusuolen-, eturauhas-, keuhko- ja hematologinen syöpä, suoritettu parantava syöpähoito, jossa on todisteita remissiosta ja seulottu veren CRP-taso on vähintään 3 mg/l (yksilöllisen SD CRP:n sisällä ~0,20 mg/l lähtötilanteessa hyväksytään).

CRP-tasojen seulonta. Enintään kaksi kotikäyntiä voidaan tehdä 5 mikrolitran (µl) verimikronäytteen keräämiseksi ja mahdollisten osallistujien CRP-tasojen analysoimiseksi reaaliajassa. Nämä seulontakäynnit tehdään enintään 28 ja 7 päivää ennen sokkoutettua N-of-1-vaihetta, vastaavasti.

Rekrytointi. Osallistujat tunnistetaan kolmen strategian avulla: mainokset sosiaalisessa mediassa, lumipallonäytteenotto ja lähetteet perusterveydenhuollon klinikoille. Tutkimukseen osallistuva paikallisen perusterveydenhuollon henkilökunta tunnistaa mahdollisen osallistujan. Perusterveydenhuollon asetusten valintakriteerit perustuivat naapuruston ilmanlaatuun, erityisesti kaupunkialueisiin, joilla on suurin epäpuhtauksien vaikutus väestöön > 125 ja NO2-tasot ylittävät WHO:n ja EU:n direktiivin 2008/50/EY rajat: Malilla, Russafa ja Arrancapins.

Interventio. Jokainen osallistuja jaetaan satunnaisesti (suhde 1:1 sykliä kohti) 3 hoitosarjaan, joista jokainen sisältää 14 päivän aktiivisen hoidon jakson (kannettava ilmansuodatusyksikkö [PAFU] nopeudella 275 m3/h) ja 14 päivän hoitojakson. lumelääke (huijaussuodattimilla varustettu yksikkö - standardihoito) makuuhuoneessa. Aktiivihoitoa ja lumelääkettä annetaan iltaisin vähintään 7 tunnin ajan peräkkäin kello 22.00 välisenä aikana. ja klo 10.00 Sokkoutettujen N-of-1-tutkimukseen osallistuminen kestää 4–12 viikkoa osallistujaa kohden riippuen siitä, mikä hoitosarja on saatu kliinisen hyödyn osoittamiseksi (CRP < 2 mg/l tai CRP:n lasku ≥ 35 %).

Viimeisen sokkohoitosarjan 2 viikon pesujakson jälkeen osallistujille, jotka eivät saavuta kliinisesti merkittävää muutosta, annetaan avoin vaihe, jossa he saavat 14 päivää ilman hoitoa ja 14 päivää öistä ja päivittäistä aktiivista hoitoa. - PAFU:ta käytetään jatkuvasti (suodatettu ilma 275 m3/h) makuuhuoneissa ovi ja ikkunat kiinni. Iltainen aktiiviterapia säilyy samanlaisena kuin sokkohoitosarjat ja osallistujia pyydetään pysymään makuuhuoneissa mahdollisimman pitkään (esim. Makuuhuoneen ilmanlaadulle altistumisaika tallennetaan.

Tulostoimenpiteet. Ensisijainen tulos on CRP-tason muutos ilmansuodatuskäsittelyn jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Toissijaisia ​​seurauksia ovat muutokset D-dimeeri-, SAA- ja HbA1c-pitoisuuksissa sekä systolinen ja diastolinen verenpaine. Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset kerätään lähtötilanteessa ja kunkin jakson 7. ja 14. päivänä käyttämällä kotona käytettäviä minimaalisesti invasiivisia lääkinnällisiä laitteita.

Itseraportoidut kyselylomakkeet. Neljä lyhyttä versiota itseraportoiduista kyselylomakkeista täytetään viikoittain mahdollisina tulehdusta muokkaavina hämmentäviä tekijöitä: Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire (GLTEQ), Food Frequency Questionnaire (FFQ), Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) ja in-home Patterns & Times -Activity Questionnaire (PTAQ).

Makuuhuoneen ja ulkoilman laadun mittaus. Ilmassa olevien epäpuhtauksien muutoksia mitataan jatkuvasti reaaliajassa koko koeajan ajan käyttämällä kahta monitoria, jotka integroivat yhdistelmän antureita, mukaan lukien hiukkaset.

Tilastollinen suunnitelma. Hoitosarjan 1 ja 2 jälkeen suoritetaan välianalyysi sen selvittämiseksi, onko aktiivinen hoito lumelääkkeeseen verrattuna kliinisesti tehokas: CRP-tasojen saavuttaminen < 2 mg/l tai CRP-tason lasku ≥ 35 %. Vaikka osallistujat, jotka saavuttavat tämän kliinisesti merkityksellisen muutoksen, keskeytetään N-of-1-tutkimuksessa, niille, jotka eivät saavuta sitä hoitosarjassa 3, annetaan avoin vaihe.

Muutokset hoidon ja lumelääkkeen perustietoihin sykliä kohden määritetään. Erojen keskiarvot ja 95 %:n luottamusvälit (CI:t) lasketaan hoitoparien sisällä kullekin tulokselle. N-of-1 kokeet yhdistetään käyttämällä hierarkkista Bayesin vaikutusmallia arvioimaan keskimääräistä vaikutusta, joka sisältää varianssin yksilöiden sisällä ja välillä.

Näytteen koko. 8 osallistujan otoskoko antaa 80 %:n tehon havaita minimaalisen kliinisesti tärkeän eron (MCID) CRP:n muutoksissa (≥ 35 %:n lasku tässä tutkimuksessa). Mukaan otetaan enintään 10 osallistujaa (poistoprosentti 20%). Arvio perustui Yang et al. yhtälöt ja toteutettu R Shiny -sovelluksessa [https://jiabeiyang.shinyapps.io/SampleSizeNof1/].