Aire renovado en el dormitorio como terapia adyuvante antiinflamatoria en sobrevivientes de cáncer (BREATHS)

Fondo. La inflamación, un resultado común de las terapias contra el cáncer, se correlaciona con una mala supervivencia y problemas cardiovasculares en los sobrevivientes de cáncer. Los niveles elevados de proteína C reactiva (PCR), dímero D y amiloide A sérico (SAA) indican recurrencia del cáncer, mortalidad y cardiotoxicidad. Los ensayos clínicos de reducción de la PCR han demostrado que la magnitud de la reducción de eventos cardíacos en pacientes con riesgo inflamatorio residual es directamente proporcional a la reducción lograda de la PCR, con el mayor beneficio en aquellos que alcanzan un umbral inferior a 2 miligramos por litro (mg/ l).

Los supervivientes de cáncer pueden beneficiarse de tratamientos antiinflamatorios no farmacológicos que no exacerben la carga de cardiotoxicidad. La evidencia sugiere que los purificadores de aire reducen los biomarcadores inflamatorios en grupos de alto riesgo cardiovascular. La filtración de aire presenta una alternativa prometedora a los fármacos inhibidores de la inflamación, pero sus efectos antiinflamatorios y cardioprotectores en los sobrevivientes de cáncer y sus interacciones con medicamentos aún no están claros.

Diseño, ambientación y participantes. Se llevarán a cabo una serie de ensayos N de 1, aleatorizados, adaptativos, ciegos y controlados con placebo en el hogar de sobrevivientes de cáncer que viven en la comunidad y que están registrados en los consultorios de atención primaria de la ciudad de Valencia, España. Los participantes elegibles tienen 18 años o más, tienen antecedentes de cáncer de mama, colorrectal, próstata, pulmón y hematológico, han completado un tratamiento curativo contra el cáncer con evidencia de remisión y un nivel de PCR en sangre examinado de al menos 3 mg/l (dentro de la SD CRP individual de Se acepta ~0,20 mg/l al inicio del estudio).

Detección de niveles de PCR. Se podrían realizar hasta dos visitas domiciliarias para recolectar una micromuestra de sangre de 5 microlitros (μl) y analizar los niveles de PCR en tiempo real de los participantes potencialmente elegibles. Estas visitas de selección se realizarán no más de 28 y 7 días antes de la fase ciega N-de-1, respectivamente.

Reclutamiento. Los participantes serán identificados mediante 3 estrategias: anuncios en las redes sociales, muestreo de bola de nieve y derivaciones a clínicas de atención primaria. El personal del entorno de atención primaria local que participa en el estudio identificará al participante potencialmente elegible. Los criterios de selección para los entornos de atención primaria se basaron en la calidad del aire del vecindario, específicamente en las áreas urbanas con el mayor índice de impacto del contaminante en la población > 125 y niveles de NO2 que exceden los límites de la Directiva 2008/50/CE de la OMS y la UE: Malilla, Russafa y Arrancapins.

Intervención. Cada participante será asignado aleatoriamente (proporción 1:1 por ciclo) a 3 conjuntos de tratamiento, cada uno de los cuales comprende un período de terapia activa de 14 días (unidad portátil de filtración de aire [PAFU] a 275 m3/h) y un período de 14 días de placebo (unidad con filtros simulados - estándar de atención) en el dormitorio. La terapia activa y el placebo se administrarán todas las noches durante al menos 7 horas consecutivas dentro de un período de tiempo entre las 10:00 p. m. y 10:00 a.m. La inscripción ciega del ensayo N de 1 será de entre 4 y 12 semanas por participante, dependiendo del conjunto de tratamiento recibido para producir evidencia de beneficio clínico (PCR < 2 mg/L o reducciones de PCR ≥ 35%).

Después de un período de lavado de 2 semanas del último conjunto de tratamiento ciego, los participantes que no logren un cambio clínicamente significativo recibirán una fase abierta para tomar 14 días sin tratamiento y 14 días de terapia activa nocturna y diaria. - La PAFU funcionará de forma continua (aire filtrado a 275 m3/h) en los dormitorios con puertas y ventanas cerradas. La terapia activa nocturna sigue siendo la misma que los conjuntos de tratamiento ciego y se pedirá a los participantes que permanezcan en las habitaciones el mayor tiempo posible (p. ej., hora de la siesta). Se registrará el tiempo expuesto a la calidad del aire en el dormitorio.

Medidas de resultados. El resultado primario es el cambio en el nivel de PCR después del tratamiento de filtración de aire en comparación con placebo. Los resultados secundarios son cambios en las concentraciones de dímero D, SAA y HbA1c, y presión arterial sistólica y diastólica. Los resultados primarios y secundarios se recopilarán al inicio y en los días 7 y 14 de cada período utilizando dispositivos médicos mínimamente invasivos en el hogar.

Cuestionarios autoinformados. Se completarán semanalmente cuatro versiones cortas de cuestionarios autoinformados como posibles factores de confusión que modifican la inflamación: Cuestionario de ejercicio en tiempo libre de Godin (GLTEQ), Cuestionario de frecuencia alimentaria (FFQ), Índice de calidad del sueño de Pittsburg (PSQI) y Patrones y tiempo en el hogar. -Cuestionario de Actividad (PTAQ).

Medición de la calidad del aire interior y exterior. Los cambios en los contaminantes en el aire se medirán continuamente en tiempo real durante todo el período de prueba utilizando dos monitores que integran una combinación de sensores, incluido el material particulado.

Plano estadístico. Después de los conjuntos de tratamiento 1 y 2, se realizará un análisis intermedio para establecer si el tratamiento activo, en comparación con el placebo, es clínicamente eficaz: logro de niveles de PCR <2 mg/l o reducciones de PCR ≥ 35 %. Si bien los participantes que logren este cambio clínicamente significativo serán suspendidos del ensayo N de 1, aquellos que no lo logren en el conjunto de tratamiento 3 recibirán la fase de etiqueta abierta.

Se determinarán los cambios con respecto a los datos iniciales para el tratamiento y el placebo por ciclo. Las medias y los intervalos de confianza (IC) del 95% para las diferencias se calcularán dentro de los pares de tratamiento para cada resultado. Las pruebas N de 1 se combinarán utilizando un modelo de efectos bayesiano jerárquico para estimar el efecto promedio que incorpora la varianza dentro y entre individuos.

Tamaño de la muestra. Un tamaño de muestra de 8 participantes proporcionará un poder del 80% para detectar una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de cambio en la PCR (reducciones ≥ 35% en este ensayo). Se inscribirán un máximo de 10 participantes (tasa de abandono del 20%). La estimación se basó en Yang et al. ecuaciones e implementadas en una aplicación R Shiny [https://jiabeiyang.shinyapps.io/SampleSizeNof1/].