Ar renovado no quarto como terapia adjuvante antiinflamatória em sobreviventes de câncer (BREATHS)

Fundo. A inflamação, um resultado comum das terapias anticâncer, está correlacionada com a baixa sobrevida e problemas cardiovasculares em sobreviventes do câncer. Altos níveis de proteína C reativa (PCR), dímero D e amiloide A sérica (SAA) indicam recorrência do câncer, mortalidade e cardiotoxicidade. Ensaios clínicos de redução da PCR provaram que a magnitude da redução de eventos cardíacos em pacientes com risco inflamatório residual é diretamente proporcional à redução alcançada na PCR, com maior benefício naqueles que atingem um limiar abaixo de 2 miligramas por litro (mg/ eu).

Os sobreviventes do cancro podem beneficiar de tratamentos anti-inflamatórios não farmacológicos que não exacerbem a carga de cardiotoxicidade. As evidências sugerem que os purificadores de ar reduzem os biomarcadores inflamatórios em grupos de alto risco cardiovascular. A filtragem do ar apresenta uma alternativa promissora aos medicamentos inibidores da inflamação, mas os seus efeitos anti-inflamatórios e cardioprotetores em sobreviventes de cancro e as interações com medicamentos permanecem obscuros.

Design, cenário e participantes. Uma série de ensaios N-de-1 randomizados, adaptativos, cegos e controlados por placebo serão conduzidos em domicílios de sobreviventes de câncer residentes na comunidade registrados em clínicas de cuidados primários da cidade de Valência, Espanha. Os participantes elegíveis têm 18 anos ou mais, têm histórico de câncer de mama, colorretal, próstata, pulmão e hematológico, completaram o tratamento curativo do câncer com evidência de remissão e nível de PCR no sangue testado de pelo menos 3 mg/L (dentro do SD CRP individual de ~0,20 mg/L no início do estudo é aceito).

Triagem para níveis de PCR. Poderiam ser realizadas até duas visitas domiciliares para coletar uma microamostra de sangue de 5 microlitros (µl) e analisar os níveis de PCR em tempo real dos participantes potencialmente elegíveis. Essas visitas de triagem serão feitas no máximo 28 e 7 dias antes da fase cega N-de-1, respectivamente.

Recrutamento. Os participantes serão identificados por meio de 3 estratégias: anúncios nas redes sociais, amostragem de bola de neve e encaminhamentos para clínicas de atenção primária. A equipe do ambiente local de atenção primária que participa do estudo identificará o potencial participante elegível. Os critérios de seleção para ambientes de cuidados primários basearam-se na qualidade do ar da vizinhança, especificamente áreas urbanas com o maior índice de impacto de poluentes na população > 125 e níveis de NO2 que excedem os limites da OMS e da Diretiva 2008/50/CE da UE: Malilla, Russafa e Arrancapins.

Intervenção. Cada participante será alocado aleatoriamente (proporção de 1:1 por ciclo) para 3 conjuntos de tratamento, cada um compreendendo um período de 14 dias de terapia ativa (unidade portátil de filtração de ar [PAFU] a 275 m3/h) e um período de 14 dias de placebo (unidade com filtros simulados - tratamento padrão) no quarto. A terapia ativa e o placebo serão administrados todas as noites durante pelo menos 7 horas consecutivas em uma janela de tempo entre 22h00 e 22h00. e 10h00 A inscrição no estudo cego N-de-1 será entre 4 e 12 semanas por participante, dependendo do(s) conjunto(s) de tratamento recebido(s) para produzir evidência de benefício clínico (PCR < 2 mg/L ou reduções de PCR ≥ 35%).

Após um período de eliminação de 2 semanas do último conjunto de tratamento cego, os participantes que não alcançarem uma mudança clinicamente significativa receberão uma fase aberta para 14 dias sem tratamento e 14 dias de terapia ativa noturna e diária - o PAFU funcionará continuamente (ar filtrado a 275 m3/h) nos quartos com portas e janelas fechadas. A terapia ativa noturna permanece igual aos conjuntos de tratamento cego e os participantes serão solicitados a permanecer nos quartos o maior tempo possível (por exemplo, hora da soneca). O tempo exposto à qualidade do ar no quarto será registrado.

Medidas de resultados. O resultado primário é a mudança no nível de PCR após o tratamento de filtração de ar em comparação com o placebo. Os resultados secundários são alterações nas concentrações de dímero D, SAA e HbA1c e pressão arterial sistólica e diastólica. Os resultados primários e secundários serão coletados no início do estudo e nos dias 7 e 14 de cada período usando dispositivos médicos minimamente invasivos em casa.

Questionários autoaplicáveis. Quatro versões curtas de questionários auto-relatados serão preenchidos semanalmente como possíveis fatores de confusão modificadores da inflamação: Questionário de exercícios de lazer de Godin (GLTEQ), Questionário de frequência alimentar (QFA), Índice de qualidade do sono de Pittsburg (PSQI) e Padrões e tempo em casa -Questionário de Atividades (PTAQ).

Medição da qualidade do ar no quarto e no exterior. As mudanças nos poluentes transportados pelo ar serão medidas continuamente em tempo real durante todo o período experimental, usando dois monitores que integram uma combinação de sensores, incluindo partículas.

Plano estatístico. Após os conjuntos de tratamento 1 e 2, será realizada uma análise interina para estabelecer se o tratamento ativo, em comparação com o placebo, é clinicamente eficaz: obtenção de níveis de PCR < 2 mg/L ou reduções de PCR ≥ 35%. Embora os participantes que alcançarem esta mudança clinicamente significativa serão descontinuados do ensaio N-de-1, aqueles que não a alcançarem no conjunto de tratamento 3 receberão a fase aberta.

Serão determinadas alterações nos dados iniciais para tratamento e placebo por ciclo. As médias e intervalos de confiança (IC) de 95% para as diferenças serão calculados dentro dos pares de tratamento para cada resultado. Os ensaios N-de-1 serão combinados usando um modelo hierárquico de efeitos bayesianos para estimar o efeito médio que incorpora a variação dentro e entre os indivíduos.

Tamanho da amostra. Um tamanho de amostra de 8 participantes fornecerá um poder de 80% para detectar uma diferença mínima clinicamente importante (MCID) de alteração na PCR (reduções ≥ 35% neste ensaio). Serão inscritos no máximo 10 participantes (taxa de desistência de 20%). A estimativa foi baseada no estudo de Yang et al. equações e implementadas em um aplicativo R Shiny [https://jiabeiyang.shinyapps.io/SampleSizeNof1/].