重要性が不確かなクローン性血球減少症に対するルスパターセプト

包含基準：

• 18歳以上の男性または女性。

• CCUS診断の文書。

  • 意義不明のクローン性血球減少症（CCUS）は、血液学的または非血液学的状態によって説明がつかず、定義された骨髄性の診断基準を満たさない、1つまたは複数の持続性血球減少症の存在下で検出される潜在的クローン性造血（CHIP）として定義されます。新生物。 CCUS の診断における血球減少症の定義には、貧血の場合は男性で Hb <13 g/dL、女性で <12 g/dL、白血球減少症の場合は好中球絶対数 <1.8 × 109/L、血小板減少症の場合は血小板 <150 × 109/L が含まれます。
  • 患者は、血液または骨髄で検出された骨髄性悪性関連遺伝子の体細胞変異を抱いている必要があります。

• 2つの別々のラボで実証された臨床的に重要な細胞質症は、3か月離れたところに描画され、次のいずれかで細胞質と定義されています。

  • 貧血：輸血依存性（IWG 2018基準に基づくHb < 9 g/dLのLTDまたはHTD）。 記録された中等度または重度の狭心症、心不全または肺不全、または虚血性神経疾患の場合は、最高 10g/dL までのより高い閾値の例外（IWG 2018 コンセンサス勧告による）。
  • 貧血NTD：HB <10 g/dLの症候性NTD CCU、1患者のグローバルな重症度（PGI-S）項目（疲労、息切れ、脱力感、またはめまい）で中程度またはさらに悪いと定義された症候性症状
  • 血小板減少症：血小板数は30,000 /マイクロール未満または出血イベントまたは出血のリスクが高い場合、たとえば他の併存疾患の血小板機能を阻害する薬物などの出血のリスクが高い。
  • 好中球減少症: 750/μl 未満の好中球減少症が研究に含まれます。 750〜1000/μlの好中球減少症を有する被験者の場合、被験者は好中球減少症および重篤な感染症の病歴を有する必要がある。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0、1、または2

• 適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • 直接ビリルビン < 3 x ULN。 溶血やギルバーツ病による間接的な高ビリルビン血症は障害とはみなされません。
  • 制度的基準により推定クレアチニンクリアランス> 30 mL/min（MDRDまたはCockcroft Gaultのいずれか、または24時間の尿クリアランスで測定されます。
  • altおよびast <3 x uln

• 妊娠可能性のある女性 (FCBP) は、1) ある時点で初潮を迎えている、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 自然に閉経していない（がん治療後の無月経またはがん治療による無月経）、性的に成熟した女性として定義されます。他の医学的理由により、妊娠の可能性を排除するものではありません）少なくとも連続24ヶ月間（つまり、過去のどの時点でも月経があった）過去 24 か月連続）、次のことを行う必要があります。

  • 試験治療を開始する前に、治験責任医師によって検証された妊娠検査（血清または尿）が2回陰性であることを確認している（スクリーニング妊娠検査がW1D1から72時間以内に行われた場合を除く）。 彼女は、研究期間中および研究治療終了後に継続的な妊娠検査に同意する必要があります。
  • 異性愛者の接触から真の禁欲1にコミットする（これは毎月レビューされて記録されている必要がある）か、使用に同意し、研究中に調査産物を開始する5週間前に、中断することなく非常に効果的な避妊2を遵守することができるかのどちらか治療（用量中断を含む）、および研究療法の中止後12週間。

男性被験者は次のことをしなければなりません：

- 真の禁欲1を実践するか（IP投与前または毎月[投与が遅れた場合など]ごとに確認する必要があります）、またはコンドーム（ラテックスまたは非ラテックス、ただし天然素材で作られていないもの）を使用することに同意します。動物]膜）治験参加中の妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中、投与中断中、および治験薬中止後少なくとも12週間の間、たとえ治験が成功したとしても精管切除術。

避妊

• これが主題の好ましい通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲は受け入れられます。 [周期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、症状、排出後の方法）および撤退は避妊の許容可能な方法ではない]。
• 非常に効果的な避妊法は、このプロトコルでは次のように定義されています (情報は ICF にも記載されます): ホルモン避妊法 (経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リングなど)。子宮内避妊器具 (IUD);卵管結紮（卵管を結ぶ）。または精管切除術が成功したパートナー。

除外基準：

• 積極的な全身療法を必要とする同時悪性腫瘍
• 患者の生涯におけるMDS、AML、MPN、またはその他の骨髄性悪性腫瘍の診断
• 研究者の意見が研究手順および/または結果に影響する能動的な制御された感染症
• 研究者の意見では患者にとって有害で​​あると考えられる降圧薬に反応しない活動性の管理されていない高血圧。
• 研究開始の4週間以内にESAまたは成長因子の使用
• 血栓塞栓症の既知の危険因子（脾臓摘出術、ホルモン補充療法の付随的な使用、または過去6か月間の最近の制御されていない肺塞栓症またはDVT）。 抗凝固で適切に制御される被験者は許可されています。

• 妊娠は、受胎後および妊娠の終了まで妊娠が陽性のHCG臨床検査で確認されるまで、妊娠が女性の状態として定義される。 子育ての可能性のある女性は、研究治療の投与中に避妊法を基本的に使用していない限り、最後の投与後最大130日後に妊娠することができるすべての女性と定義されています。 基本的な避妊法は、セクション4.4で定義されています。

  • 女性は、適切な臨床プロフィール（すなわち、 -適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または治験薬の初回投与の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘術、または両側卵巣結紮術を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされます。 妊娠を防ぐために上記の避妊方法から地方の規制が逸脱する場合は、地方の規制が適用され、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に記載されます。