Luspatercept w przypadku cytopenii klonalnych o niepewnym znaczeniu

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.

• Dokumentacja diagnozy CCUS.

  • Klonalna cytopenia o nieokreślonej istotności (CCU) definiuje się jako klonalne hematopoezy o potencjał nieokreślonym (ChIP) wykryty w obecności jednej lub więcej trwałej cytopenii, które w innym przypadku są niewyjaśnione przez warunki hematologiczne lub nie hematologiczne i które nie spełniają kryteriów diagnostycznych. Neoplazmy. Definicje cytopenii diagnozy CCU obejmują Hb <13 g/dl u mężczyzn i <12 g/dl u kobiet dla niedokrwistości, bezwzględnej liczby neutrofili <1,8 × 109/l dla leukopenii oraz płytek krwi <150 × 109/l dla zakręcania.
  • Pacjenci powinni być nosicielami mutacji somatycznych genów związanych z nowotworem szpiku wykrytych we krwi lub szpiku kostnym przy frakcji wariantów alleli (VAF) wynoszącej ≥ 2% (≥ 4% w przypadku mutacji genów związanych z chromosomem X u mężczyzn

• Klinicznie istotne cytopenije wykazane w dwóch oddzielnych laboratorium rozbija się w odległości 3 miesięcy i zdefiniowane jako cytopenia w dowolnym z poniższych:

  • Niedokrwistość: zależna od transfuzji (LTD lub HTD dla Hb < 9 g/dl w oparciu o kryteria IWG 2018). Wyjątek od wyższego progu do 10 g/dl w przypadku udokumentowanej umiarkowanej lub ciężkiej dławicy piersiowej, niewydolności serca lub płuc lub niedokrwiennych chorób neurologicznych (zgodnie z konsensusem IWG z 2018 r.).
  • Niedokrwistość NTD: objawowa NTD CCUS z Hb <10 g/dl, objawowa definiowana jako umiarkowana lub gorsza w ≥ 1 punkcie Patient Global Impression of Severity (PGI-S) (zmęczenie, duszność, osłabienie lub zawroty głowy)
  • Małopłytkowość: liczba płytek krwi mniejsza niż 30 000/mikrol lub < 50 000/mikrol z udokumentowanymi epizodami krwawień lub wysokim ryzykiem krwawienia, na przykład przy stosowaniu leków rozrzedzających krew lub leków hamujących czynność płytek krwi w przypadku innych chorób współistniejących.
  • Neutropenia: Neutropenia poniżej 750/mikrol jest włączony do badania. W przypadku pacjentów z neutropenią między 750-1000/mikrol, osoby powinny mieć neutropenię i historię poważnych infekcji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z definicją:

  • Bilirubina bezpośrednia < 3 x GGN. Hiperbilirubinemii pośredniej spowodowanej hemolizą lub chorobą Gilberta nie uważa się za upośledzoną.
  • Szacowany klirens kreatyniny> 30 ml/min według standardu instytucjonalnego (MDRD lub Cockcroft Gault lub zmierzony przez 24 -godzinny prześwit moczu.
  • ALT i AST <3 X ULN

• Kobiety potencjału dzieci (FCBP), zdefiniowane jako kobieta dojrzała seksualnie, która: 1) w pewnym momencie osiągnęła menarche, 2) nie poddawano histerektomii lub obustronnej wycięcia wycięcia lub 3), nie była naturalnie po menopauzie (Amenorhea po terapii raka lub amenorhea z innych powodów medycznych nie wyklucza potencjału porodu) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. Miał mens w dowolnym momencie w poprzednich 24 kolejnych miesiącach), musi:

  • Mają dwa negatywne testy ciążowe (surowica lub mocz), które weryfikowano przez badacza przed rozpoczęciem leczenia badawczego (chyba że badanie ciąży przesiewowe przeprowadzono w ciągu 72 godzin od W1D1). Musi zgodzić się na trwające testy ciąży w trakcie badania i po zakończeniu leczenia.
  • Zobowiąż się do prawdziwej abstynencji1 od kontaktów heteroseksualnych (co należy przeglądać co miesiąc i udokumentować źródło) lub zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji2 i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy, 5 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, w trakcie badania leczenia (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez 12 tygodni po przerwaniu badanego leczenia.

Mężczyźni muszą:

- Zachowuj prawdziwą abstynencję1 (którą należy sprawdzać przed każdym podaniem IP lub co miesiąc [np. w przypadku opóźnienia w podaniu dawki]) lub zgodzić się na używanie prezerwatywy (lateksowej lub nielateksowej, ale nie wykonanej z naturalnego [ zwierzęca] błona) podczas kontaktu seksualnego z ciężarną samicą lub kobietą mogącą zajść w ciążę podczas udziału w badaniu, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 12 tygodni po odstawieniu badanego produktu, nawet jeśli przeszedł pomyślnie wazektomia.

Zapobieganie ciąży

• Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia tematu. [Okresowa abstynencja (np. Kalendarz, owulacja, metody objawowe, po wuszce) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].
• Wysoce skuteczna antykoncepcja jest zdefiniowana w tym protokole w następujący sposób (informacje pojawią się również w ICF): antykoncepcja hormonalna (na przykład pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów (wiązanie jajowodów); lub partner, który przeszedł udaną wazektomię.

Kryteria wykluczenia:

• Współistniejący nowotwór wymagający aktywnego leczenia systemowego
• Diagnoza MDS, AML, MPN lub innego nowotworu szpikowego w ciągu życia pacjenta
• Aktywna niekontrolowana infekcja, która w opinii badaczy wpłynie na procedury badań i/lub wyniki
• Aktywne, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niereagujące na leki obniżające ciśnienie, które w ocenie badacza będzie szkodliwe dla pacjenta.
• Zastosowanie ESA lub czynników wzrostu w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania
• Znane czynniki ryzyka zakrzepowo -zatorowości (splenektomia, jednoczesne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej lub niedawne niekontrolowane zatorowość płuc lub DVT w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Pacjenci odpowiednio kontrolowani podczas antykoagulacji są dozwolone.

• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią, gdzie ciążą definiuje się stan kobiety od poczęcia do momentu zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG. Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują podstawowe metody antykoncepcji w trakcie dawkowania badanego leku i przez okres do 130 dni po ostatniej dawce badanego leku. Podstawowe metody antykoncepcji opisano w rozdziale 4.4.

  • Kobiety są uważane za menopauzalne, a nie o potencjale dzieci, jeśli miały 12 miesięcy (spontanicznej) menorrhei z odpowiednim profilem klinicznym (tj. Odpowiedni wiek, historia objawów naczyń krwionośnych) lub miał chirurgiczną dwustronną wycięcie jajników (z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub obustronną podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. W przypadku samej wycięcia wycięcia wycięcia, tylko wtedy, gdy status reprodukcyjny kobiety został potwierdzony przez ocenę poziomu hormonu uzupełniającego, nie jest uważana za potencjał porodu. Jeżeli lokalne przepisy odbiegają od wymienionych powyżej metod antykoncepcji, aby zapobiec ciąży, obowiązują lokalne przepisy i zostaną opisane w formularzu świadomej zgody (ICF).