LUSPATERAPTE für klonale Zytopenien von unsicherer Bedeutung

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau ≥ 18 Jahre.

• Dokumentation einer CCUS -Diagnose.

  • Klonale Zytopenie unbestimmter Signifikanz (CCUs) ist definiert als klonale Hämatopoese des unbestimmten Potentials (ChIP), das in Gegenwart einer oder mehrerer anhaltender Zytopenien nachgewiesen wird Neoplasmen. Zu den Zytopeniedefinitionen für die Diagnose von CCUs gehören Hb <13 g/dl bei Männern und <12 g/dl bei Frauen für Anämie, Absolutneutrophilenzahl <1,8 × 109/l für Leukopenie und Thrombozyten <150 × 109/l für Thrombozytopenie.
  • Patienten sollten somatische Mutationen von myeloiden Malignitäts-assoziierten Genen im Blut oder Knochenmark bei einer Varianten-Allelfraktion (VAF) von ≥ 2% (≥4% für X-verknüpfte Genmutationen bei Männern nachgewiesen haben

• Klinisch signifikante Zytopenien, die in zwei getrennten Laboruntersuchungen im Abstand von 3 Monaten nachgewiesen wurden und als Zytopenie in einem der folgenden Fälle definiert sind:

  • Anämie: Transfusionsabhängig (Ltd oder HTD für HB <9 g/dl basierend auf den IWG 2018 -Kriterien). Ausnahme für einen höheren Schwellenwert von bis zu 10 g/dl für dokumentierte mittelschwere oder schwere Angina -Pektoris, Herz- oder Lungeninsuffizienz oder ischämische neurologische Erkrankungen (per IWG 2018 -Konsensempfehlung).
  • Anämie NTD: Symptomatische NTD-CCUs mit Hb <10 g/dl, symptomatisch definiert als mittelschwer oder schlechter bei ≥ 1 Patienten Globaler Eindruck von Schweregrad (PGI-S) (Müdigkeit, Atemnot, Schwäche oder Schwindel)
  • Thrombozytopenie: Thrombozytenzahl weniger als 30.000 /Mikrol oder <50.000 /Mikrol mit dokumentierten Blutungsereignissen oder hohem Blutungsrisiko, beispielsweise bei Blutverdünnern oder Arzneimitteln, die die Thrombozytenfunktion für andere Komorbiditäten hemmen.
  • Neutropenie: Neutropenie unter 750/Mikrol sind in die Studie einbezogen. Bei Probanden mit Neutropenie zwischen 750-1000/Mikrol sollten die Probanden eine Neutropenie und eine Vorgeschichte schwerwiegender Infektionen haben.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0, 1 oder 2

• Angemessene Organfunktion gemäß:

  • Direktes Bilirubin < 3 x ULN. Eine indirekte Hyperbilirubinämie durch Hämolyse oder Gilbert-Krankheit gilt nicht als beeinträchtigt.
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance >30 ml/min nach institutionellem Standard (entweder MDRD oder Cockcroft Gault oder gemessen anhand der 24-Stunden-Urin-Clearance).
  • Alt und Ast <3 x Uln

• Frauen des Geburtspotentials (FCBP), definiert als sexuell reife Frau, die: 1) irgendwann eine Menarche erreicht hat, 2) keine Hysterektomie oder eine bilaterale Oophorektomie oder 3) nicht nach der Menopausal (Amenorrhea nach Krebstherapie oder optimistische Weise zugelassen wurde Aus anderen medizinischen Gründen wird das Kinderbetreuungspotential mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. H. In den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten) nicht eine Menstruation ausgeschlossen).

  • Lassen Sie vor Beginn der Studientherapie zwei vom Prüfarzt bestätigte negative Schwangerschaftstests (Serum oder Urin) durchführen (es sei denn, der Screening-Schwangerschaftstest wurde innerhalb von 72 Stunden nach W1D1 durchgeführt). Sie muss den fortlaufenden Schwangerschaftstests während der Studiendauer und nach Abschluss der Studienbehandlung zustimmen.
  • Entweder verpflichten Sie sich zu einer echten Abstinenz1 von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und die Quelle dokumentiert werden muss) oder Sie stimmen zu, 5 Wochen vor Beginn der Studie während der Studie hochwirksame Verhütungsmittel2 ohne Unterbrechung anzuwenden und einzuhalten Therapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 12 Wochen nach Absetzen der Studientherapie.

Männliche Probanden müssen:

- Praktizieren Sie echte Abstinenz1 (die vor jeder IP-Verabreichung oder monatlich überprüft werden muss [z. B. bei Dosisverzögerungen]) oder stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms zu (Latex oder Nicht-Latex, aber nicht aus Naturkautschuk). Tiermembran) während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 12 Wochen nach Absetzen des Prüfpräparats, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

Empfängnisverhütung

• Wahre Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Eisprung, symptothermische, nach der Ovulationsmethoden) und Rückzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden].
• In diesem Protokoll wird in diesem Protokoll eine hochwirksame Empfängnisverhütung definiert (Informationen werden auch im ICF angezeigt): Hormonaler Empfängnisverhütung (z. B. Antibabypillen, Injektion, Implantat, transdermaler Pflaster, Vaginalring); Intrauteriner Gerät (IUP); Tubal -Ligation (Binden Ihrer Röhrchen); oder ein Partner mit einer erfolgreichen Vasektomie.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Malignität, die eine aktive systemische Therapie erfordert
• Diagnose von MDS, AML, MPN oder anderen myeloischen Malignomen im Leben des Patienten
• Aktive unkontrollierte Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes Auswirkungen auf die Studienabläufe und/oder -ergebnisse hat
• Aktive, unkontrollierte Hypertonie reagiert nicht auf Blutdruckabsenkungsmedikamente, die nach Ansicht des Ermittlers für den Patienten schädlich sein werden.
• Verwendung von ESA oder Wachstumsfaktoren innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn
• Bekannte Risikofaktoren für Thromboembolien (Splenektomie, gleichzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie oder kürzlich aufgetretene unkontrollierte Lungenembolie oder TVT in den letzten 6 Monaten). Probanden, bei denen die Antikoagulation ausreichend kontrolliert ist, sind zugelassen.

• Schwangere oder stillende Frauen, bei denen eine Schwangerschaft nach der Empfängnis und bis zur Beendigung der Schwangerschaft als positiver HCG -Labortest als der Zustand einer Frau definiert ist. Frauen mit kindhaltigem Potenzial, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, es sei denn, sie verwenden grundlegende Verhütungsmethoden während der Dosierung der Studienbehandlung und bis zu 130 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Grundlegende Verhütungsmethoden sind in Abschnitt 4.4 definiert.

  • Frauen gelten als nach der Menopausal und nicht nach dem Backpotential, wenn sie 12 Monate natürlicher (spontaner) Amenorrhoe mit einem geeigneten klinischen Profil hatten (d. H. Alter, angemessen, Vorgeschichte von vasomotorischen Symptomen) oder eine chirurgische bilaterale Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie), die Gesamthysterektomie oder die bilaterale Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments aufgetragen. Allein bei Oophorektomie allein, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch die Bewertung der Nachuntersuchung der Hormonebene bestätigt wurde, wird sie nicht als Kinderpotential angesehen. Wenn lokale Vorschriften von den oben aufgeführten Verhütungsmethoden abweichen, um eine Schwangerschaft zu verhindern, gelten die lokalen Vorschriften und werden im Formular für die Einverständniserklärung (ICF) beschrieben.