Luspatercept for klonale cytopenier af usikker betydning

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥ 18 år.

• Dokumentation af en CCUS -diagnose.

  • Klonal cytopeni af ubestemt betydning (CCU'er) er defineret som klonal hæmatopoiesis af ubestemt potentiale (ChIP) detekteret i nærvær af en eller flere vedvarende cytopenier, der ellers er uforklarlige af hæmatologiske eller ikke-hæmatologiske tilstande, og som ikke opfylder diagnostiske kriterier for defineret myeloid neoplasmer. Cytopeni -definitioner til diagnose af CCU'er inkluderer Hb <13 g/dL hos mænd og <12 g/dL hos hunner for anæmi, absolut neutrofil tælling <1,8 × 109/l for leukopeni og blodplader <150 × 109/l for thrombocytopeni.
  • Patienter bør have somatiske mutationer af myeloid malignitet-associerede gener påvist i blodet eller knoglemarven ved en variant allelfraktion (VAF) på ≥ 2 % (≥ 4 % for X-bundne genmutationer hos mænd

• Klinisk signifikante cytopenier demonstreret i to separate laboratorieudviklinger med 3 måneders mellemrum og defineret som cytopeni i et hvilket som helst af følgende:

  • Anæmi: Transfusionsafhængig (LTD eller HTD for Hb <9 g/dL baseret på IWG 2018 -kriterier). Undtagelse for højere tærskel op til 10 g/dL for dokumenterede moderat eller svær angina pectoris, hjerte- eller lungeinsufficiens eller iskæmiske neurologiske sygdomme (pr. IWG 2018 -konsensusanbefaling).
  • Anæmi NTD: Symptomatisk NTD CCUS med Hb <10 g/dL, symptomatisk defineret som moderat eller værre på ≥ 1 patient globalt indtryk af sværhedsgrad (PGI-S) vare (træthed, åndenød, svaghed eller svimmelhed)
  • Thrombocytopenia: blodpladetælling mindre end 30.000 /mikrol eller <50.000 /mikrol med dokumenterede blødningsbegivenheder eller høj risiko for blødning, for eksempel på blodfortyndere eller lægemidler, der hæmmer blodpladefunktionen for andre komorbiditeter.
  • Neutropeni: neutropeni under 750/mikrol er inkluderet i undersøgelsen. For forsøgspersoner med neutropeni mellem 750-1000/mikrol skal forsøgspersoner have neutropeni og en historie med alvorlig infektion (er).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0, 1 eller 2

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

  • Direkte bilirubin < 3 x ULN. Indirekte hyperbilirubinæmi fra hæmolyse eller Gilberts sygdom anses ikke for at være nedsat.
  • Estimeret kreatininclearance >30 ml/min ved institutionel standard (enten MDRD eller Cockcroft Gault eller målt ved 24 timers urinclearance.
  • Alt og ast <3 x uln

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausale (amenoré efter kræftbehandling eller amenoré pga. af andre medicinske årsager udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder), skal:

  • Har to negative graviditetstest (serum eller urin) som verificeret af efterforskeren inden startterapi (medmindre screenings graviditetstesten blev udført inden for 72 timer efter W1D1). Hun skal acceptere løbende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  • Enten forpligter sig til ægte afholdenhed1 fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteret) eller blive enige om at bruge og være i stand til at overholde, meget effektiv prævention2 uden afbrydelse, 5 uger før de startede undersøgelsesprodukt under undersøgelsen under undersøgelsen Terapi (inklusive dosisafbrydelser) og i 12 uger efter seponering af undersøgelsesbehandlingen.

Mandlige emner skal:

- Øv ægte afholdenhed1 (som skal gennemgås før hver IP-administration eller på månedlig basis [f.eks. i tilfælde af dosisforsinkelser]) eller acceptere at bruge et kondom (latex eller non-latex, men ikke lavet af naturligt [ dyr] membran) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder under deltagelse i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 12 uger efter undersøgelsen seponering af produktet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Svangerskabsforebyggelse

• Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i tråd med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. [Periodisk afholdenhed (f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovuleringsmetoder) og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder].
• Meget effektiv prævention er defineret i denne protokol som følgende (information vises også i ICF): hormonel prævention (for eksempel p -piller, injektion, implantat, transdermal patch, vaginal ring); intrauterin enhed (IUD); tubal ligering (binde dine rør); eller en partner med en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig malignitet, der kræver aktiv systemisk terapi
• Diagnose af MDS, AML, MPN eller enhver anden myeloide malignitet i patientens levetid
• Aktiv ukontrolleret infektion, som efter efterforskernes mening vil påvirke undersøgelsesprocedurer og/eller resultater
• Aktiv ukontrolleret hypertension reagerer ikke på blodtrykssænkende medicin, som efter efterforskerens mening vil være skadelig for patienten.
• Brug af ESA eller vækstfaktorer inden for fire uger før studiets start
• Kendte risikofaktorer for tromboemboli (splenektomi, samtidig brug af hormonerstatningsterapi eller nylig ukontrolleret lungeemboli eller DVT inden for de sidste 6 måneder). Personer, der er tilstrækkeligt kontrolleret på antikoagulering, er tilladt.

• Gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindelig tilstand efter befrugtning og indtil afslutningen af ​​drægtigheden, bekræftet af en positiv HCG -laboratorietest. Kvinder af børnebærende potentiale, defineret som alle kvinder fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger grundlæggende præventionsmetoder under dosering af studiebehandling og i op til 130 dage efter sidste dosis af studiemedicin. Grundlæggende præventionsmetoder er defineret i afsnit 4.4.

  • Kvinder betragtes som post-menopausal og ikke af den fødedygtige potentiale, hvis de har haft 12 måneders naturlige (spontane) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. ALDER PASSE, HISTORIE AF VASOMOTORISKESMOMMER) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst seks uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgning af hormonniveau -vurdering betragtes hun ikke som et fødedygtige potentiale. Hvis lokale regler afviger fra de præventionsmetoder, der er anført ovenfor for at forhindre graviditet, gælder lokale regler og vil blive beskrevet i den informerede samtykkeformular (ICF).