Luspatersepti epävarman merkityksen klonaalisiin sytopenioihin

Sisällön kriteerit:

• Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.

• CCUS -diagnoosin dokumentointi.

  • Määrittelemättömän merkityksen (CCUS) klonaalinen sytopenia määritellään määrittelemättömän potentiaalin (CHIP) kloonaaliseksi hematopoieeksi, joka havaitaan yhden tai useamman pysyvän sytopenian läsnä ollessa, joita muuten hematologisten tai ei-heematologisten olosuhteiden selittämät ja jotka eivät täytä diagnostisia kriteerejä varten, myeloidia varten Neoplasmat. Sytopeniamääritelmät CCU: n diagnosoimiseksi sisältävät hb <13 g/dl miehillä ja <12 g/dl naisilla anemialle, absoluuttisen neutrofiilimäärän <1,8 × 109/l leukopenialle ja verihiutaleille <150 × 109/l trombosytopenialle.
  • Potilailla tulisi olla veressä tai luuytimessä havaittujen myeloidisten pahanlaatuisuuteen liittyvien geenien somaattisten mutaatioiden somaattisia mutaatioita variantti alleelifraktiossa (VAF) ≥ 2% (≥4% X-kytkettyillä geenimutaatioilla miehillä

• Kliinisesti merkittävät sytopenit osoittivat kahdessa erillisessä laboratoriossa 3 kuukauden välein ja määritelty sytopeniaksi missä tahansa seuraavista:

  • Anemia: Verensiirrosta riippuvainen (LTD tai HTD HB: lle <9 g/dL IWG 2018 -kriteerien perusteella). Poikkeus korkeammalle kynnysarvolle jopa 10 g/dl dokumentoitulle kohtalaiselle tai vaikealle angina pectorikselle, sydämen tai keuhkojen vajaatoiminnasta tai iskeemisestä neurologisesta sairaudesta (Per IWG 2018 -konsensussuositus).
  • Anemia NTD: oireinen NTD CCUS, Hb < 10 g/dl, oireinen määritellään kohtalaiseksi tai pahemmaksi ≥ 1 potilaan yleisvaikutelman vakavuuden (PGI-S) kohdalla (väsymys, hengenahdistus, heikkous tai huimaus)
  • Trombosytopenia: verihiutaleiden määrä alle 30 000/mikroL tai < 50 000/mikroL, johon liittyy dokumentoituja verenvuototapahtumia tai suuri verenvuotoriski, esimerkiksi verenohennuslääkkeillä tai verihiutaleiden toimintaa estävillä lääkkeillä muiden samanaikaisten sairauksien yhteydessä.
  • Neutropenia: Neutropenia alle 750/mikrolitra on mukana tutkimuksessa. Koehenkilöillä, joilla on neutropenia 750-1000/mikrolitraa, koehenkilöillä tulee olla neutropenia JA heillä tulee olla vakavia infektioita.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Suora bilirubiini <3 x uln. Epäsuoraa hyperbilirubinemiaa hemolyysistä tai Gilberts -taudista ei pidetä heikentyneinä.
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min laitosstandardin mukaan (joko MDRD tai Cockcroft Gault tai mitattuna 24 tunnin virtsanpuhdistumana).
  • Alt ja ast <3 x uln

• Sukupuolisen kypsäksi naiseksi, joka: 1) on määritelty raskauden naaraspotentiaalin (FCBP) naaraat, jotka ovat saavuttaneet menarche, 2), 2) ei ole tehty hysterektomiaa tai kahdenvälistä oophorektomiaa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalinen (amenorrhea syöpäsiterapian tai amenorrhean jälkeen Muista lääketieteellisistä syistä ei sulje pois lastenpotentiaalia) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (ts. On ollut kuukautisia milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana), on:

  • On kaksi negatiivista raskaustestiä (seerumi tai virtsa) tutkijan todentamalla ennen tutkimushoidon aloittamista (ellei raskaustesti suoriteta 72 tunnin kuluessa W1D1: stä). Hänen on suostuttava meneillään olevaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja opintohoidon päättymisen jälkeen.
  • Joko sitoudu tosi pidättäytymiseen1 heteroseksuaalisesta kontaktista (jota on tarkistettava kuukausittain ja lähde dokumentoitava) tai suostuttava käyttämään ja pystyä noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisyä2 keskeytyksettä, viisi viikkoa ennen tutkimustuotteen aloittamista tutkimuksen aikana, tutkimuksen aikana, tutkimuksen aikana, tutkimuksen aikana Hoito (mukaan lukien annos keskeytykset) ja 12 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Miesten oppiaineiden tulee:

- Harjoittele todellista raittiutta1 (joka on tarkistettava ennen jokaista IP-antoa tai kuukausittain [esim. annoksen viivästyessä]) tai suostu käyttämään kondomia (lateksia tai ei-lateksiä, mutta ei luonnollisesta [ eläin]kalvo) seksuaalisen kontaktin aikana raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naaraan kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään 12 viikon ajan tutkimustuotteen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

Ehkäisy

• Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun tämä on aiheen suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukainen. .
• Erittäin tehokas ehkäisy määritellään tässä protokollassa seuraavasti (tiedot näkyvät myös ICF:ssä): Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimien sitominen (putkien sitominen); tai kumppani, jolla on onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen pahanlaatuisuus, joka vaatii aktiivista systeemistä terapiaa
• MDS: n, AML: n, MPN: n tai muun myeloidisen pahanlaatuisuuden diagnoosi potilaan elinaikana
• Aktiivinen hallitsematon infektio, joka tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimusmenetelmiin ja/tai tuloksiin
• Aktiivinen hallitsematon verenpaine, joka ei reagoi verenpaineen alentaviin lääkkeisiin, jotka tutkijan mielestä potilaalle on haitallista.
• ESA: n tai kasvutekijöiden käyttö neljän viikon kuluessa ennen tutkimuksen alkamista
• Tromboembolismin tunnetut riskitekijät (splenektomia, hormonikorvaushoidon samanaikainen käyttö tai viimeaikainen hallitsemattoman keuhkoembolia tai DVT viimeisen 6 kuukauden aikana). Antikoagulaatiossa riittävästi kontrolloituja henkilöitä on sallittu.

• Raskaana olevat tai imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikkiin fysiologisesti raskaaksi tulemiseen kykeneviksi naisiksi, elleivät he käytä perusehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja enintään 130 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Perusehkäisymenetelmät on määritelty kohdassa 4.4.

  • Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eivätkä heillä ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla. Jos paikalliset määräykset poikkeavat yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä raskauden estämiseksi, sovelletaan paikallisia määräyksiä, jotka kuvataan ilmoitetussa suostumuslomakkeessa (ICF).