불확실한 중요성의 클론성 혈구감소증에 대한 Luspatercept

포함 기준:

• 남성 또는 여성 ≥ 18 세 이상.

• CCUS 진단 문서.

  • 결정되지 않은 유의성 (CCU)의 클론 세포 감소증 (CCU)은 혈액 학적 또는 비 기생적 상태에 의해 설명되지 않은 하나 이상의 지속적인 세포질 감소증 및 정의 된 myeloid에 대한 진단 기준을 충족하지 않는 하나 이상 신 생물. CCU의 진단을위한 세포 감소증 정의에는 수컷의 HB <13 g/dL, 빈혈의 경우 암컷의 <12 g/dl, 백혈구 감소증의 경우 절대 호중구 수 <1.8 × 109/L, 혈소판 감소증의 경우 혈소판 <150 × 109/L이 포함됩니다.
  • 환자는 수컷의 X- 연결 유전자 돌연변이에 대해 ≥ 2% (≥4%)의 변이 대립 유전자 분획 (VAF)에서 혈액 또는 골수에서 검출 된 골수성 악성 종양 관련 유전자의 체세포 돌연변이를 보유해야한다.

• 3개월 간격으로 두 개의 별도 실험실에서 입증된 임상적으로 유의미한 혈구감소증은 다음 중 하나에 해당하는 혈구감소증으로 정의됩니다.

  • 빈혈 : 수혈 종속 (IWG 2018 기준에 따른 HB <9 g/dl의 LTD 또는 HTD). 문서화 된 중등도 또는 중증 협심증 pectoris, 심장 또는 폐 기능 부전 또는 허혈성 신경 질환에 대해 최대 10g/dl의 높은 임계 값에 대한 예외 (IWG 2018 합의 권장 사항).
  • 빈혈 NTD : HB <10 g/dl을 갖는 증상 NTD CCU, ≥ 1 ≥ 1 환자의 심각도 인상 (PGI-S) 품목 (피로, 호흡 곤란, 약점 또는 현기증)에서 보통 또는 악화로 정의 된 증상
  • 혈소판 감소증 : 혈소판 수는 30,000 /microl 미만 또는 <50,000 /microl 문서화 된 출혈 사건 또는 출혈에 대한 높은 위험, 예를 들어 다른 동반 질환에 대한 혈소판 기능을 억제하는 혈액 희석제 또는 약물에 대한 높은 위험이 있습니다.
  • 호중구 감소증: 750/microl 미만의 호중구 감소증이 연구에 포함됩니다. 750-1000/microl 사이의 호중구 감소증이 있는 대상의 경우, 대상은 호중구 감소증이 있어야 하며 심각한 감염 병력이 있어야 합니다.
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0, 1 또는 2

• 다음으로 정의된 적절한 기관 기능:

  • 직접 빌리루빈 <3 x uln. 용혈 또는 길버트 질환으로 인한 간접 고 빌리루빈 혈증은 손상된 것으로 간주되지 않습니다.
  • 제도적 표준 (MDRD 또는 Cockcroft Gault 또는 24 시간의 소변 클리어런스로 측정 된 추정 크레아티닌 클리어런스> 30 ml/min.
  • ALT 및 AST < 3 x ULN

• 가임기 여성(FCBP)은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 1) 어느 시점에서 초경에 도달했거나, 2) 자궁 적출술이나 양측 난소 절제술을 받지 않았거나, 3) 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경 또는 이로 인한 무월경) 발생하지 않았습니다. 다른 의학적 이유로 인해 가임 가능성을 배제하지 않음) 최소 24개월 연속으로(예: 월경 중 언제든지 월경을 했음) 이전 24개월 연속), 반드시:

  • 연구 치료를 시작하기 전에 조사자가 검증 한 2 개의 음성 임신 검사 (혈청 또는 소변)가 있습니다 (선별 임신 검사가 W1D1의 72 시간 이내에 수행되지 않는 한). 그녀는 연구 과정에서 그리고 연구 종료 후 지속적인 임신 검사에 동의해야합니다.
  • 이성애 접촉 (월별 및 소스를 검토해야 함)의 진정한 절제 1에 최선을 다하거나 연구 중에 5 주 전에 중단없이 사용하기로 동의하고, 사용하기로 동의합니다. 치료 (용량 중단 포함) 및 연구 요법 중단 후 12 주 동안.

남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

- 진정한 금욕을 실천하십시오1(매 IP 투여 전 또는 매월 검토해야 함(예: 투여 지연의 경우)) 또는 콘돔(라텍스 또는 비라텍스, 천연 물질로 만들어지지 않음) 사용에 동의합니다. 동물] 막) 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임기 여성과의 성적 접촉 중, 투여 중단 중 및 시험용 제품 중단 후 최소 12주 동안(정관 절제술에 성공했더라도).

피임

• 이것이 주제의 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치 할 때 진정한 금욕은 허용됩니다. [주기적인 금욕 (예 : 달력, 배란, 증상, 배양 후 방법) 및 철수는 허용되는 피임 방법이 아닙니다].
• 매우 효과적인 피임법은이 프로토콜에서 다음과 같이 정의됩니다 (정보는 ICF에도 나타납니다) : 호르몬 피임 (예 : 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 고리); 자궁 내 장치 (IUD); 튜브 결찰 (튜브 묶음); 또는 성공적인 정관 절제술을 가진 파트너.

제외 기준 :

• 적극적인 전신치료가 필요한 동시 악성종양
• 환자의 일생 동안 MDS, AML, MPN 또는 기타 골수성 악성종양 진단
• 조사자 의견에서 연구 절차 및/또는 결과에 영향을 미치는 능동적 인 통제되지 않은 감염
• 연구자의 의견으로는 환자에게 해로울 수 있는 혈압 강하 약물에 반응하지 않는 조절되지 않는 활동성 고혈압.
• 연구 시작 전 4주 이내에 ESA 또는 성장 인자 사용
• 혈전색전증에 대한 알려진 위험 요인(비장절제술, 호르몬 대체 요법의 병용 또는 최근 6개월 이내에 조절되지 않는 폐색전증 또는 DVT). 항응고제를 적절하게 조절하는 피험자는 허용됩니다.

• 임신 또는 간호 여성은 임신 후 임신 후 여성의 상태로, 임신이 끝날 때까지 긍정적 인 HCG 실험실 테스트에 의해 확인되었습니다. 연구 치료 복용 중 기본 피임법을 사용하지 않는 한, 연구 약물의 마지막 복용량 후 최대 130 일 동안 기본 피임법을 사용하지 않는 한, 모든 여성이 생리적으로 임신 할 수있는 것으로 정의 된 가임 잠재력의 여성. 기본 피임 방법은 4.4 절에 정의되어 있습니다.

  • 여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 적출술(자궁 적출술 유무에 관계없이), 전체 자궁 적출술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술만 시행한 경우, 후속 호르몬 수치 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 임신 예방을 위해 위에 나열된 피임 방법에서 현지 규정이 벗어나는 경우 현지 규정이 적용되며 사전 동의서(ICF)에 설명됩니다.