NSCLC（非小細胞肺がん）の治療を妨げる脳転移のためのDatopotamab Deruxtecan、Carboplatin、およびPembrolizumabの単一群、フェーズ2研究 (TROPICAL-1)
調査の概要
詳細な説明
これは、フェーズII、シングルアーム、多施設試験です。 脳転移を伴う転移性NSCLCの患者、および既知の実用的な変異のない患者は登録されます。 この研究の資格がある患者は、4サイクルのために、3週間ごとにDatopotamab-Deruxtecan 6 mg/kg、Carboplatin Auc 6、およびPembrololizumab 200 mgフラット用量を投与され、その後、Datopotamab-Deruxtecan 6 mg/kgおよびPembrololizumab 200 mgの維持が行われます。容認できない毒性または疾患の進行まで。
頭蓋内進行を提示しているが、全身性進行を提示しない患者は、研究者の決定に従って、定位放射線手術を受け、研究の全身療法を継続することができます。
患者は、3週間ごとに医学的評価と臨床検査（血液学および血液化学）を受けます。 腹部/骨盤および胸部CTスキャン、および脳MRIは、最初の24週間、その後9週間（±7日）に6週間ごとにベースラインで得られます。 患者が報告した結果は、ベースラインおよび治療中にEORTC QLQ-C30およびQLQ-LC13アンケートを使用して評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laura Voelcker
- 電話番号：+55 51 3384 5334
- メール：laura.voelcker@lacog.group
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Project Manager
- 電話番号：+55 51 3384 5334
- メール：lacog0823@lacog.group
研究場所
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Ceará
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Fortaleza、Ceará、ブラジル、60335-480
- 募集
- CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia
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主任研究者：
- Eduardo Henrique Cronemberger Costa e Silva
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Estado de Bahia
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Salvador、Estado de Bahia、ブラジル、40050-410
- 募集
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel (Oncoclínicas)
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主任研究者：
- Fernando Oliveira
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30360-680
- 募集
- Oncocentro de Minas Gerais (Oncoclínicas)
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主任研究者：
- Flavia Duarte
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Pernambuco
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Recife、Pernambuco、ブラジル、50070-902
- 募集
- IMIP - Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
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主任研究者：
- Carla Azevedo
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Rio Grande do Norte
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Natal、Rio Grande do Norte、ブラジル、59062-000
- 募集
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
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主任研究者：
- Joilda Batista
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90050-170
- 募集
- ISCMPA - Santa Casa de Porto Alegre
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主任研究者：
- Manuela Zereu
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90610-000
- 募集
- CPO - Centro de Pesquisa em Oncologia do Hospital São Lucas da PUCRS
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主任研究者：
- Ana Gelatti
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro、Rio de Janeiro、ブラジル、22250-905
- 募集
- CTTB - Centro de Tratamento de Tumores Botafogo (Oncoclínicas)
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主任研究者：
- Tatiane Montella
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Santa Catarina
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Itajaí、Santa Catarina、ブラジル、88301-220
- 募集
- Catarina Pesquisa Clínica - Clínica de Neoplasias Litoral
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主任研究者：
- Giuliano Santos Borges
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São Paulo
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Barretos、São Paulo、ブラジル、14784-400
- 募集
- Hospital de Amor de Barretos
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主任研究者：
- Flavio Augusto Ferreira da Silva
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São José do Rio Preto、São Paulo、ブラジル、15090-000
- 募集
- FUNFARME - Hospital de Base de São José do Rio Preto
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主任研究者：
- Maíra Abreu
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、01509-001
- 募集
- A.C. Camargo Cancer Center
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主任研究者：
- Vladmir Lima
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、04538-135
- 募集
- CPO - Centro Paulista de Oncologia (Oncoclínicas)
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主任研究者：
- William Nassib William Junior
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- NSCLCの組織学的に確認された診断とインフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳の男性/女性の参加者がこの研究に登録されます。
抗体を使用した局所または中央研究所によって決定されたPD-L1腫瘍の割合スコア<50％<50％<50％<50％<22C3 'であるPD-L1腫瘍の割合スコアを備えた組織学的に確認された転移性NSCLC
- 局所テストによるEGFRおよびALK実行可能なゲノム変化のネガティブテスト結果を文書化しました。
- ROS1、NTRK、RET、HER2、またはMETの実行可能なゲノム変化は知られていません。
- 進行性または転移性NSCLCに対する以前の全身療法はありません。 局所的または局所的に進行したNSCLCの化学療法または免疫療法を受けた患者は、全身治療の少なくとも6か月後に進行が発生した場合、適格です。
- 以前の抗がん療法のためにAESを持っている参加者は、≤グレード1またはベースラインに回復している必要があります。 ホルモン補充で適切に治療されている内分泌関連AEの参加者または企業2の神経障害を持つ参加者は適格です。
- 参加者（または該当する場合は法的に受け入れられる代表者）は、裁判に書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- 次を含むRecist 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
以前の放射線療法を受けていない1つ以上の測定可能な中枢神経系（CNS）転移の存在、または1つ以上の測定可能な中枢神経系（CNS）転移の存在以前の放射線療法を受けているが、放射線療法分野内で明確に進行している;測定可能な脳転移は、少なくとも1つの寸法で10mm以上で正確に測定できる病変として定義されます。 脳転移病変≥5mmおよび<10 mmの患者は、測定可能な疾患を有すると見なされ、MRIスライスの厚さが1.5 mm以下の場合、登録されることが許可されています。
1つ以上の測定可能な頭蓋外病変の存在;以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能と見なされます。
- 治療医師の意見では、即時かつ重大な介入を必要とする神経学的症状はありません。 重大な医学的介入を必要としない神経症状の患者が許可されています。 患者は、即時かつ重大な介入を必要とする神経症状の制御後に登録される場合があります。
抗けいれん薬で制御される神経症状の患者が許可されます。
安定した（少なくとも1週間）、低用量のデキサメタゾン（毎日4 mg以下）で制御される神経症状の患者が許可されています。
- 軟骨腫癌はありません。
- アーカイブ腫瘍組織サンプルまたは新しく得られた[コア、切開または切除]腫瘍病変の生検が提供されています。 ホルマリン固定のパラフィン埋め込み（FFPE）組織ブロックは、スライドよりも推奨されます（できれば最低20個のスライド）。
東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータスは0〜1です。ECOGの評価は、研究介入の最初の用量の7日前に実行されます。
12週間以上の平均余命。
サイクル1日1日前に適切な治療ウォッシュアウト期間があり、次のように定義されています。
主要な手術：≥3週間。 クロロキン/ヒドロキシクロロキン：> 14日。
- HBSAG陽性の参加者は、少なくとも4週間HBV抗ウイルス療法を受けており、含める前に検出不可能なHBVウイルス量がある場合、適格です。
注：参加者は、研究介入を通じて抗ウイルス療法に留まり、研究介入の完了後HBV抗ウイルス療法の局所ガイドラインに従う必要があります。
-B型肝炎スクリーニング検査は、以下の既知のHBV感染症の既知の既往がない限り必要ではありません。 地元の保健局によって義務付けられているように。 HCV感染症の既往がある参加者は、HCVウイルス量がスクリーニング時に検出できない場合に適格です。
- 注：参加者は、包含の少なくとも4週間前に治療抗ウイルス療法を完了している必要があります。
C型肝炎スクリーニング検査は、以下を除き、必要ありません。
地元の保健局によって義務付けられているHCV感染の既知の歴史
- HIV感染の参加者は、ARTによく制御されているHIVを持っている必要があります。ARTの参加者は、ARTの参加者がスクリーニング時にCD4+ T細胞カウント≥350細胞/mm3を持っている必要があります。スクリーニング時に局所的に利用可能なアッセイを使用して、スクリーニングの少なくとも12週間前に、50またはLLOQ（検出限界以下）未満のHIV RNAレベルを確認しました。
- 参加者は、過去12か月以内にエイズを定義する日和見感染症を患っていないことをお勧めします。
ARTの参加者は、研究侵入（1日目）の少なくとも4週間前に、薬物や用量の変更の変化なしに安定したレジメンを服用していたに違いありません。 CYP3A4阻害剤/誘導剤/基質（https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrate inhibitors and-Inducer）と相互作用します）
- 出産可能性のある女性のネガティブ妊娠検査（血清）。
- 適切な臓器機能を持っています。 標本は、研究介入開始の10日前に収集する必要があります。
血液学：絶対好中球数（ANC）≥1500/µL。血小板≥100000/µL;ヘモグロビン
≥9.0g/dlまたは≥5.6mmol/la;
- 腎：クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（GFRはクレアチニンまたはCRCLの代わりにも使用できます）≤1.5×ULNまたは≥30mL/min> 1.5×施設のULN
- 肝臓：総ビリルビンレベル> 1.5×ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝臓メタスターゼの場合は5×ULN以下）の合計ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
- 凝固：PTまたはAPTTがPTまたはAPTTが抗凝固薬の強化範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）は部分的なトロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULNを活性化しました。
ALT（SGPT）=アラニンアミノトランスフェラーゼ（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ）; AST（SGOT）=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）; GFR =糸球体ろ過率。 ULN =通常の上限。
- エリスロポエチン依存性、および過去2週間以内に赤血球（PRBC）輸血なしでは、基準を満たす必要があります。
- クレアチニンクリアランス（CRCL）は、制度基準ごとに計算する必要があります。
除外基準：
- 包含の4週間以内に治験剤を含む以前の全身性抗癌療法を受けています。
- 治療開始から2週間以内に脳に事前に放射線療法を受けたか、治療開始から4週間以内に胸部に放射線療法を受けた、またはコルチコステロイドを必要とする継続的な放射線関連の毒性がある。
- 研究介入の最初の用量の30日前に、ライブワクチンまたは生計ワクチンを受けました。 殺害されたワクチンの投与が許可されています。
- 研究剤を受け取ったか、介入介入投与の4週間以内に治験装置を使用しました。
- 免疫不全の診断があるか、慢性全身性ステロイド療法を受けています（1日10 mgを超えるプレドニゾン同等物を超える投与）または、研究薬の最初の用量の7日前に免疫抑制療法の他の形態。 デキサメタゾン≤4mg/日（または同等の用量での別のステロイド）の使用は、神経症状の治療に許可されています。
- 脊髄圧縮があります。
- 制御されていない、または重大な心血管疾患：Fridericia's Formula（QTCF）間隔を使用して心拍数を修正した平均QT間隔> 470ミリ秒に関係なく。包含の6か月以内に心筋梗塞。包含の6か月以内に制御されていない狭心症。包含の28日以内にエコーまたはMUGAスキャンで既知のLVEF <50％。ニューヨークハート協会のクラス2〜4スクリーニング時のうっ血性心不全（CHF）。包含の7日以内に制御されていない高血圧。
- 過去5年以内に進行しているか、積極的な治療を必要としている追加の悪性腫瘍が既知の追加の悪性腫瘍です。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、またはそのin situの癌の参加者は、膀胱のその場で癌を除き、潜在的に治療療法を受けた癌を除きます。 低リスクの早期前立腺癌（T1-T2A、グリーソンスコア≤6、およびPSA <10 ng/mL）の参加者は、決定的な意図で治療されたか、安定した疾患を伴う活動的な監視で治療されていません。
- ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤および/またはdato-dxdのいずれかに対する重度の過敏症（≥グレード3）があります（例： 多筋酸塩80）。
- ステロイドを必要とする放射線肺炎、現在のILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時に画像化することができないILD/肺炎の疑いを含む、非感染性ILD/肺炎の病歴があります。
- 臨床的に重度の肺疾患（登録後3か月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の酸素依存性慢性閉塞性肺疾患、制限肺疾患、胸水、胸水、胸水、胸水、胸水症を含む）（I.E. 肺の関与が記録されているか、スクリーニング時に疑わしい肺の関与がある。
- 臨床的に有意な角膜疾患。
- 既知の活動性結核感染症（臨床歴、身体検査、X線撮影所見、または地元の診療に沿った結核検査を含む臨床評価）。
- 感染、菌血症、または重度の肺炎の合併症の入院を含むがこれらに限定されたが、研究治療の最初の投与量（サイクル1、1日目）以内に重度の感染。
- 研究治療の開始の2週間以内に経口またはIV抗生物質による治療（サイクル1、1日目）。
- 主要な手術から十分に回復していないか、継続的な外科的合併症があります。
- 研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または実験室の異常またはその他の状況の履歴または現在の証拠があり、研究の完全な期間の参加者の参加を妨げます。治療研究者の意見では、参加者が参加する。
- 試験の要件との協力を妨げる精神医学的または薬物乱用障害を知っています。
- 妊娠または母乳育児、または調査の予測期間内に妊娠または父親の子供を期待していることを期待しています。サイクル1日1日前に3か月前に始まり、最後の投与後の女性被験者では少なくとも6か月間、女性被験者は7か月間続きます。
- 女性の参加者は、閉経後少なくとも1年、外科的に不妊、または少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用する必要があります（避妊の非常に効果的な方法は、年間1％未満の故障率を達成できるものとして定義されます。一貫して正しく使用する場合。） 非ステリライズされた男性パートナーと性的に活動的な出産可能性の女性は、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 彼らは、サイクル1日1日前に最低3か月前に、選択した避妊法で安定していて、最後の用量の少なくとも7か月間続行する必要がありました。 女性の参加者は、自分の使用のために卵細胞の寄付または検索を控え、研究中の最初の用量からの母乳育児を控え、最後の投与後の少なくとも7か月間母乳で育てる必要があります。 出産の可能性を持つ女性の非ステリライズされていない男性パートナーは、この期間を通じて男性のコンドームと精子剤（精子剤が承認されていない国ではコンドームのみ）を使用する必要があります。
- 出産可能性の女性パートナーと性的に活動することを意図している男性の参加者は、外科的に滅菌するか、研究の合計期間中のスクリーニング時から避妊の許容可能な方法と薬物ウォッシュアウト期間を使用する必要があります（少なくとも6か月後研究介入の最後の用量）、非常に効果的な避妊法を使用した女性パートナーに加えて、パートナーの妊娠を防ぐ。 男性の参加者は、この同じ期間に寄付または銀行の精子を寄付または銀行にしてはなりません。 包含前に精子の保存を考慮する必要があります。 これが参加者の好ましい通常のライフスタイルである場合、研究および麻薬ウォッシュアウト期間中に異性愛者の活動（性的禁欲）に従事しないことは許容可能な慣行です。 周期的または時折の禁欲、リズム法、および撤退方法は、避妊の許容可能な方法ではありません。
- 同種組織/固形臓器移植がありました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：片腕：ペンブロリズマブ、ダトポタマブ - deruxtecan、およびカルボプラチン
学習治療：
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ペムブロリズマブは、プログラム細胞死 1 (PD-1) 受容体に結合する特異性が高い強力なヒト化免疫グロブリン G4 (IgG4) モノクローナル抗体 (mAb) であるため、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) との相互作用を阻害し、プログラムされた細胞死リガンド 2 (PD-L2)。
Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXD）は、トポイソメラーゼI阻害剤ペイロードと切断可能なリンカーに関連するヒト化抗トロップ2 IgG1モノクローナル抗体で構成される新規抗体薬剤（ADC）です。
カルボプラチンは、肺がんを治療するために既知の安全性プロファイルで使用されるプラチナ化学療法です。
具体的な表示の詳細については、承認された製品ラベルを参照してください。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RANO-BM基準で測定された、頭蓋内客観的応答率（IORR）が確認されました
時間枠：一次完了を研究することで、平均2年
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頭蓋内客観的反応率（IORR）は、中央レビューで評価されているように、RANO-BM（神経腫瘍学脳転移の反応評価）基準に従って、完全な応答（CR）または部分反応（PR）を達成した患者の割合として定義されます。
最高の全体的なCNS（中枢神経系）反応は、X線撮影CNS標的および非ターゲット病変応答、コルチコステロイドの使用、および臨床状態の複合評価に基づいて決定されます。
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一次完了を研究することで、平均2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：William Nassib William Junior、Latin American Cooperative Oncology Group
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。