Yksi käsivarsi, vaihe 2 Datopotamab deruxtekanin, karboplatiinin ja pembrolitsumabin tutkimusta hoidon niittävien aivojen metastaasien suhteen NSCLC: stä (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä) (TROPICAL-1)

Sisällyttämiskriteerit:

- Miesten/naispuolisten osallistujat, jotka ovat vähintään 18 -vuotiaita allekirjoittamisen päivänä tietoisen suostumuksen ajan, ja histologisesti vahvistettu NSCLC -diagnoosi on kirjoitettu tähän tutkimukseen.

Histologisesti vahvistettu metastaattinen ei-squamous NSCLC PD-L1-tuumorin osuuspistemäärällä <50%, joka määritetään paikallisella tai keskuslaboratoriolla käyttämällä vasta-aineita 22c3 '

• Dokumentoituja negatiivisia testituloksia EGFR: lle ja ALK: n vaikutukselle genomisille muutoksille paikallisella testillä;
• Ei tunnettuja toimivia genomisia muutoksia ROS1: ssä, NTRK: ssä, RET: ssä, HER2: ssa tai Met.
• Ei aikaisempaa systeemistä terapiaa edistyneelle tai metastaattiselle NSCLC: lle. Potilaat, jotka saivat kemoterapiaa tai immunoterapiaa paikalliselle tai paikallisesti edistyneelle NSCLC: lle, ovat tukikelpoisia, jos eteneminen tapahtui vähintään 6 kuukautta viimeisen systeemisen hoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujien, joilla on aikaisempien syöpälääkkeiden aiheuttamat AE: t, on oltava talteen palautuneita ≤ asteen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on endokriiniin liittyviä haittoja, joita hoidetaan riittävästi hormonikorvauksella tai osallistujat, joilla on ≤luokan 2 neuropatia, ovat kelvollisia.
• Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja tarvittaessa) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiin.
• On mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST 1.1: ään, mukaan lukien seuraavat:

1 tai enemmän mitattavissa olevien keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden läsnäolo, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa säteilyhoitoa, tai yhden tai enemmän mitattavan keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, mutta joka on yksiselitteisesti edennyt säteilyhoidon alueella ; Mitattavat aivojen etäpesäkkeet määritellään mikä tahansa vaurio, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhtenä ulottuvuudessa ≥ 10 mm. Potilaiden, joilla on aivojen etäpesäkkeiden vaurioita ≥ 5 mm ja <10 mM

1 tai enemmän mitattavissa olevan ekstrakraniaalisen vaurion läsnäolo; Aikaisemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat vauriot pidetään mitattavissa, jos eteneminen on osoitettu sellaisissa vaurioissa.

- Ei neurologisia oireita, jotka vaativat välitöntä ja merkittävää interventiota hoidon lääkärin mielestä. Potilaat, joilla on neurologisia oireita, jotka eivät vaadi merkittävää lääketieteellistä interventiota. Potilaat voivat myös olla ilmoittautumassa neurologisten oireiden hallinnan jälkeen, jotka vaativat välitöntä ja merkittävää interventiota.

Potilaat, joilla on neurologisia oireita, ovat sallittuja kouristuslääkkeillä.

Potilaat, joilla on neurologisia oireita, joita säädetään stabiililla (vähintään yhden viikon ajan), sallitaan pieniannoksiset deksametasoni (≤4 mg päivittäin).

• Ei leptomeningealista karsinoomatoosia.
• Kasvainvaurion biopsia arkistokasvaimen kudoksenäyte tai vasta saatu [ydin, viilto- tai leikkaus] biopsia. Formaliinilla kiinnitetyt, upotetut parafiinit (FFPE) kudoslohkot ovat suositeltavia liukua (edullisesti vähintään 20 dioa).

Pyydä itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1. ECOG: n arviointi on tarkoitus suorittaa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.

Elinajanodote> 12 viikkoa.

On ollut riittävä hoidon pesujakso ennen sykliä 1 päivää 1, määritelty seuraavasti:

Suurin leikkaus: ≥ 3 viikkoa. Klorokiini/hydroksikloorikiini:> 14 päivää.

- HBsAg-positiiviset osallistujat ovat tukikelpoisia, jos he ovat saaneet HBV-virusterapian vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaittamaton HBV-viruskuorma ennen sisällyttämistä.

HUOMAUTUS: Osallistujien tulisi pysyä viruslääkinnällisessä hoidossa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja noudattaa HBV: n virusterapian paikallisia ohjeita tutkimuksen toiminnan päättymisen jälkeen.

- Hepatiitti B -seulontakokeita ei vaadita, ellei: HBV -infektion historiaa. Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana. Osallistujat, joilla on ollut HCV -tartuntaa, ovat tukikelpoisia, jos HCV -viruskuorma ei ole havaittavissa seulonnassa.

- HUOMAUTUS: Osallistujien on täytynyt suorittaa parantava viruslääketieteellinen terapia vähintään 4 viikkoa ennen sisällyttämistä.

Hepatiitti C -seulontakokeita ei vaadita, ellei:

Tunnettu HCV -infektion historia paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

-HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla on oltava hyvin hallittu HIV-taiteen HIV, joka on määritelty seuraavasti: ART: n osallistujilla on oltava CD4+ T-solujen lukumäärä ≥350 solua/mm3, kun seulonta-osallistujien taiteen osallistujien on täytynyt saavuttaa ja ylläpidettävä virologista tukahduttamista määriteltynä virologisen tukahduttamisen yhteydessä. Vahvistettu HIV -RNA -taso alle 50 tai LLOQ (havaitsemisrajan alapuolella) käyttämällä paikallisesti saatavilla olevaa määritystä seulontahetkellä ja vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa.

- On suositeltavaa, että osallistujilla ei saa olla aidsin määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen 12 kuukauden aikana.

Taiteen osallistujien on täytynyt olla vakaalla hoito -ohjelmassa ilman lääkkeiden muutoksia tai annoksen muokkausta, vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista (päivä 1) ja suostumaan jatkamaan ART: n ajan koko tutkimuksen ajan. Yhdistelmätaiteen hoito ei saa sisältää antiretroviruslääkkeitä, jotka Vuorovaikutuksessa CYP3A4-estäjien/indusoijien/substraattien kanssa (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-ingabrances-TABLE-SUBSTRATE-INHIBITORITORITA-ja Inducers)

• Negatiivinen raskaustesti (seerumi) lastenpotentiaalin naisille.
• On riittävä elintoiminta. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimustoimenpiteen alkamista.

• Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL; Verihiutaleet ≥100 000/µL; Hemoglobiini

  ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/la;

• Munuaisten: Kreatiniini tai mitattu tai laskettu beatiniinipuhdistuma (GFR: ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CRCL: n sijasta ≤1,5 ​​× ULN tai ≥30 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinitasot> 1,5 × Institutional ULN
• Maksa: kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× uln tai suora bilirubiini ≤ULN osallistujille, joilla on kokonaisbilirubiinitasot> 1,5 × uln AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN maksan metastaasilla)
• Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× uln, ellei osallistuja saa antikoagulantihoitoa niin kauan kuin PT tai APTT on antikoagulanttien tarkoitettujen käyttöalueen alueella;

• Alt (sgpt) = alaniini -aminotransferaasi (seerumin glutaminen pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaatti -aminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi); GFR = glomerulaarinen suodatusnopeus; Uln = normaalin yläraja.

  1. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman pakattuja punasolujen (PRBC) verensiirtoa viimeisen kahden viikon aikana.
  2. Kreatiniinin puhdistuma (CRCL) tulisi laskea institutionaalista standardia kohti.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkijat, 4 viikon kuluessa ennen osallisuutta.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa aivoille 2 viikon kuluessa hoidon alkamisesta tai saanut sädehoitoa rintaan 4 viikon kuluessa hoidon alkamisesta tai joilla on jatkuvaa säteilyyn liittyviä toksisuuksia, jotka vaativat kortikosteroidia.
• On saanut elävän rokotteen tai elävää rokotetta 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta. Tapatun rokotteiden antaminen on sallittua.
• On saanut tutkittavaa ainetta tai käyttänyt tutkintalaitetta 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen interventioiden antamista.
• On diagnoosi immuunikatoksi tai se saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostelulla, joka ylittää 10 mg päivittäin prednisoniekvivalentin) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Neurologisten oireiden hoitoon on sallittu deksametasonin ≤ 4 mg/päivä (tai muu steroidi ekvivalenttien annoksilla).
• On selkäytimen puristus.
• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: keskimääräinen QT -aika, joka on korjattu sykeeseen Friderician kaava (QTCF) -väli> 470 ms sukupuolesta riippumatta; Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen sisällyttämistä; Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden kuluessa ennen sisällyttämistä; Tunnettu LVEF <50% kaiku- tai MUGA -skannaus 28 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä; New York Heart Association -luokka 2–4 ​​kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) seulonnassa; Hallitsematon verenpaine 7 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä.
• Tunnettu ylimääräinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana. Huomaa: Osallistujat, joilla on ihon perussolukarsinooma, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta karsinoomaa virtsarakon in situ, jotka ovat käyneet potentiaalisesti parantavaa terapiaa. Osallistujia, joilla on matalan riskin varhaisen vaiheen eturauhassyöpä (T1-T2A, Gleason-pistemäärä ≤6, ja PSA <10 ng/ml) joko hoidettuna lopullisella tarkoituksella tai käsittelemättä aktiivisessa seurannassa vakaalla sairaudella, ei suljeta pois.
• On vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) joko pembrolitsumabiin ja/tai mihin tahansa sen apuaineisiin ja/tai data-dxd: hen, mukaan lukien sen apuaineet (esim. Polysorbate 80).
• On ollut historiaa ei-tarttumattomasta ILD/keuhkokuumetulehduksesta, mukaan lukien steroideja vaativa säteilypneumoniitti, sillä on nykyinen ILD/keuhkokuume tai on epäillään ILD/pneumoniitti, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
• Kliinisesti vakavat keuhkoongelmista johtuvat keuhkojen kompromissit (mukaan lukien keuhkoembolia 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta, vaikeasta astmasta, vaikeasta happista riippuvasta kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta, rajoittavasta keuhkosairaudesta, keuhkoputkesta) tai autoimmuunisairaudesta keuhkojen osallistumisessa (ts. Nivelreuma, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi jne.), Ja seulonnan yhteydessä dokumentoitu keuhkojen osallistuminen.
• Kliinisesti merkittävä tunnettu sarveiskalvon sairaus.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi -infektio (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiografiset havainnot tai tuberkuloositestaus paikallisen käytännön mukaisesti).
• Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta (sykli 1, päivä 1), mukaan lukien, mutta rajoittumatta, sairaalahoitoon tartunnan, bakteremian tai vakavan keuhkokuumeen komplikaatioiden suhteen.
• Hoito oraalisilla tai IV -antibiooteilla 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (sykli 1, päivä 1).
• Ei ole riittävästi toipunut suuresta leikkauksesta tai sillä on jatkuvia kirurgisia komplikaatioita.
• On historiaa tai nykyistä näyttöä mistä tahansa tilasta, terapiasta tai laboratoriosta poikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka saattavat sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritsee osallistujan osallistumista tutkimuksen koko ajan Osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielipiteen mukaan.
• On tuntenut psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät yhteistyötä oikeudenkäynnin vaatimusten kanssa.
• On raskaana tai imetys tai odotetaan raskaaista tai isän lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen 3 kuukautta ennen jaksoa 1 päivää 1 ja jatkuu vähintään 6 kuukauden ajan miesten kohteille ja 7 kuukautta naisten kohteille viimeisen annoksen jälkeen.
• Naispuolisten osallistujien on oltava vähintään yhden vuoden jälkeinen menopausaalinen, kirurgisesti steriili tai käyttämällä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyvalvontamuotoa (erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka voi saavuttaa epäonnistumisasteen alle 1% vuodessa kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.) Seksuaalisesti aktiivisten lastenpotentiaalin naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Heidän olisi pitänyt olla vakaa valitulla ehkäisymenetelmällä vähintään 3 kuukautta ennen sykliä 1 päivää 1 ja jatkaa vähintään 7 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Naisten osallistujien on pidättäydyttävä munasolujen luovutuksesta tai haistamisesta omaan käyttöön ja imettävä ensimmäisestä annoksesta koko tutkimuksen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kaikkien lastenpotentiaalin naisen steriloimattoman mieskumppanin on käytettävä uroskondomia plus spermidi (pelkästään kondomi maissa, joissa siittiöiden torjunta-aineita ei hyväksytä) koko tämän ajanjakson ajan.
• Miespuolisten osallistujien, jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia lastenpotentiaalin naispuolisen kumppanin kanssa Viimeinen annos tutkimustoimenpiteitä) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää käyttävän naispartnerin lisäksi raskauden estämiseksi kumppanissa. Miesten osallistujat eivät saa lahjoittaa tai pankkia siittiöitä samalla ajanjaksolla. Sperman säilyttämistä tulisi harkita ennen sisällyttämistä. Heteroseksuaalisen toiminnan (seksuaalinen pidättäytyminen) osallistuminen tutkimuksen ajan ja huumeiden pesujakso on hyväksyttävä käytäntö, jos tämä on osallistujan ensisijainen tavanomainen elämäntapa. Määräaikaisia ​​tai satunnaisia ​​pidättäytymisiä, rytmimenetelmää ja vieroitusmenetelmää eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• On ollut allogeeninen kudos/kiinteä elimensiirto.