Pojedyncze ramię, badanie fazy 2 Datopotamab Deruxtecan, karboplatyny i pembrolizumabu w przypadku przerzutów do mózgu nieleczonych z NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuc) (TROPICAL-1)

Kryteria włączenia:

- Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy mają co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody z histologicznie potwierdzoną diagnozą NSCLC, zostaną włączone do tego badania.

Histologicznie potwierdzony przerzutowy, nie-sypialny NSCLC z wynikiem proporcji guza PD-L1 <50% określone przez lokalne lub centralne laboratorium przy użyciu przeciwciał 22c3 '

• Udokumentowane wyniki testu negatywnego dla EGFR i ALK, które możliwe do działania genomowego za pomocą testu lokalnego;
• Żadne znane postępowalne zmiany genomowe w ROS1, NTRK, RET, HER2 lub MET.
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub immunoterapię w celu zlokalizowanego lub zaawansowanego NSCLC, kwalifikują się, jeśli progresja wystąpiła co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnicy, którzy mają AES z powodu wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, musieli odzyskać do ≤ uregulatu 1 lub linii podstawowej. Uczestnicy z AE związane z endokrynami, którzy są odpowiednio leczeni hormonalnymi zastępowaniami lub uczestnikami, którzy mają ≤ uregulator 2 neuropatia, są kwalifikują się neuropatia.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na proces.
• Mają mierzalną chorobę opartą na RECIST 1.1, w tym następujące:

Obecność przerzutów 1 lub bardziej mierzalnych ośrodkowego układu nerwowego (CNS), które nie otrzymały wcześniejszej radioterapii, lub obecność przerzutów o 1 lub bardziej mierzalnym ośrodkowym układem nerwowym (CNS), które otrzymały wcześniejszą radioterapię, ale jednoznacznie postępowało w ramach pola radioterapii ; Warstwowalne przerzuty do mózgu jest definiowane jako każda zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako ≥ 10 mm. Uważa się, że pacjenci z przerzutami do mózgu ≥ 5 mm i <10 mm mają mierzalną chorobę i mogą być włączone, jeśli grubość plastra MRI wynosi 1,5 mm lub mniej.

Obecność 1 lub bardziej mierzalnej zmiany pozakranialnej; Zmiany znajdujące się w wcześniej napromieniowanym obszarze są uważane za wymierne, jeżeli w takich zmianach wykazano postęp.

- Brak objawów neurologicznych, które wymagają natychmiastowej i znaczącej interwencji, w opinii lekarza leczenia. Dozwolone są pacjenci z objawami neurologicznymi, które nie wymagają znaczącej interwencji medycznej. Pacjenci mogą być również włączeni po kontrolowaniu objawów neurologicznych, które wymagają natychmiastowej i znaczącej interwencji.

Dozwolone są pacjenci z objawami neurologicznymi kontrolowanymi za pomocą przeciwdrgawek.

Dozwolone są pacjenci z objawami neurologicznymi kontrolowani stabilnymi (przez co najmniej 1 tydzień), dozwolone są deksametazon (≤4 mg dziennie).

• Brak raka leptomeningowego.
• Zapewniono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub nowo uzyskana [rdzeń, nacięcia lub wycięcia] biopsji zmiany nowotworu. Preferowane są bloki tkankowe z ustawionymi w formalinie, wbudowane w parafinę (FFPE) (najlepiej co najmniej 20 szkiełek).

Posiadają status wydajności grupy Onkologicznej Wschodniej (ECOG) od 0 do 1. Ocena ECOG ma zostać przeprowadzona w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

Oczekiwana długość życia> 12 tygodni.

Miał odpowiedni okres wymywania się przed cyklem 1, zdefiniowany jako:

Główna operacja: ≥ 3 tygodnie. Chlorochina/hydroksychlorochina:> 14 dni.

- Uczestnicy, którzy są pozytywni HBSAG, kwalifikują się, jeśli otrzymali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HBV przed włączeniem.

Uwaga: Uczestnicy powinni pozostać na terapii przeciwwirusowej podczas interwencji badań i przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących terapii przeciwwirusowej HBV po zakończeniu interwencji badań.

- Testy badań przesiewowych zapalenia wątroby typu B nie są wymagane, chyba że: znana historia zakażenia HBV. Zgodnie z nakazem lokalnego organu ds. Zdrowia. Uczestnicy z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli obciążenie wirusowe HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych.

- Uwaga: Uczestnicy musieli ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.

Testy badań przesiewowych zapalenia wątroby typu C nie są wymagane, chyba że:

Znana historia zakażenia HCV jako upoważniona przez lokalny organ ds. Zdrowia

-Uczestnicy zakażani HIV muszą mieć dobrze kontrolowany HIV na ART, zdefiniowany jako: Uczestnicy w ART muszą mieć liczbę komórek T CD4+ ≥350 komórek/mm3 w momencie badań przesiewowych w zakresie ART muszą osiągnąć i utrzymywać supresję wirusologiczną zdefiniowaną jako zdefiniowaną jako zdefiniowaną jako zdefiniowane jako supresja wirusologiczna Potwierdzono poziom RNA HIV poniżej 50 lub LLOQ (poniżej limitu wykrywania) przy użyciu testu dostępnego lokalnie w momencie badania przesiewowego i przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem.

- Zaleca się, że uczestnicy nie mogą mieć żadnych infekcji oportunistycznych zdefiniujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Uczestnicy ART musieli być na stabilnym schemacie, bez zmian w narkotykach lub modyfikacji dawki, przez co najmniej 4 tygodnie przed wejściem do badania (dzień 1) i zgadzają się kontynuować sztukę podczas badania Schemencję sztuki kombinowanej nie może zawierać żadnych leków przeciwretrowirusowych, które Współpracuj z inhibitorami/induktorami/substratami (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-tabeling/drug-development-and-drug-nteractions-table-sabstrates-inhibitors-and-inducers)

• Negatywny test ciążowy (surowica) dla kobiet o potencjale dzieci.
• Mają odpowiednią funkcję narządów. Próbki muszą zostać zebrane w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji studiów.

• Hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl; Płytki krwi ≥100 000/µl; Hemoglobina

  ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/la;

• Nerkowy: kreatynina lub zmierzona lub obliczona klirens kreatyniny (GFR może być również stosowany zamiast kreatyniny lub CRCL) ≤1,5 ​​× łok
• Hepatyczne: całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN lub bezpośrednia bilirubina ≤ SULN dla uczestników o całkowitych poziomach bilirubiny> 1,5 × ULN AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × URN (≤5 × URN dla uczestników z przerzutami wątroby)
• Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× URN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub APTT znajduje się w zakresie terapeutycznym o zamierzonych stosowania leków przeciwzakrzepowych;

• ALT (SGPT) = aminotransferaza alaniny (piruwiczna transaminaza gluwiowa w surowicy); AST (SGOT) = aminotransferaza asparaginianowa (glutamiczna transaminaza oksoacetyczna w surowicy); GFR = szybkość filtracji kłębuszkowej; ULN = górna granica normy.

  1. Kryteria należy spełnić bez zależności erytropoetyny i bez upakowanej transfuzji czerwonych krwinek (PRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  2. Należy obliczyć klirens kreatyniny (CRCL) na standard instytucjonalny.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymał wcześniejszą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badawcze w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Otrzymał wcześniej radioterapię do mózgu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia terapii lub otrzymała radioterapię w klatce piersiowej w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii lub które mają trwające toksyczność związane z promieniowaniem wymagającym kortykosteroidów.
• Otrzymał szczepionkę na żywo lub szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Podawanie zabitych szczepionek jest dozwolone.
• Otrzymał agent badawczy lub wykorzystał urządzenie badawcze w ciągu 4 tygodni przed administracją interwencji na studiach.
• Ma diagnozę niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (przy dawkowaniu przekraczającym 10 mg dziennie równoważnika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Zastosowanie deksametazonu ≤ 4 mg/dzień (lub inny steryd w równoważnych dawkach) jest dozwolone w leczeniu objawów neurologicznych.
• Ma sprężanie rdzenia kręgowego.
• Niekontrolowana lub znacząca choroba sercowo -naczyniowa, w tym: średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu przedziału Fridericia (QTCF)> 470 ms, niezależnie od płci; Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Znany LVEF <50% przez Echo lub skanowanie Muga w ciągu 28 dni przed włączeniem; New York Heart Association klasy 2–4 zastoczątą niewydolność serca (CHF) podczas badań przesiewowych; Niekontrolowane nadciśnienie w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• Znane dodatkowe nowotwory, które postępuje lub wymagało aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawowym skóry, rak płaskonabłonkowym skóry lub rak in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza, które przeszły potencjalnie leczenie lecznicze, nie są wykluczone. Uczestnicy z nisko ryzykownym rakiem prostaty (T1-T2A, wynik Gleason ≤6 i PSA <10 ng/ml) albo leczeni z ostatecznym zamiarem lub nieleczeni w aktywnym nadzorze ze stabilną chorobą, nie są wykluczone.
• Ma ciężką nadwrażliwość (≥ uregulator 3) do pembrolizumabu i/lub dowolnego z jego substancji i/lub dato-dxd, w tym jej zaróbek (np. polisorbate 80).
• Ma historię nieinfekcyjnego ILD/zapalenia pneumsonów, w tym zapalenia zapalenia płuc promieniowania, które wymagało sterydów, ma obecne ILD/zapalenie płuc, lub podejrzewał ILD/zapalenie pneumonicznego, którego nie można wykluczyć przez obrazowanie podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie ciężki kompromis płuc wynikający z chorób płuc płucnych (w tym zatorowości płuc w ciągu 3 miesięcy od zapisu, ciężka astma, ciężka zależna od tlenu przewodowa choroba płuc, restrykcyjna choroba płuc, wysił opłucnowy) Reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjogren, sarkoidoza itp.) Z zaangażowaniem płucnym udokumentowanym lub podejrzanym podczas badania przesiewowego.
• Znana klinicznie znana choroba rogówki.
• Znane aktywne zakażenie gruźlicy (ocena kliniczna, która może obejmować historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki radiograficzne lub testy gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką).
• Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia (cykl 1, dzień 1), w tym między innymi hospitalizację z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
• Leczenie antybiotykami doustnymi lub IV w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badań leczenia (cykl 1, dzień 1).
• Nie odzyskał odpowiednio po poważnej operacji ani nie ma ciągłych powikłań chirurgicznych.
• Ma historię lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej lub innych okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez pełny czas badania, tak że nie leży ono w najlepszym interesie Uczestnik do uczestnictwa, zdaniem śledczego leczenia.
• Znał zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami próby.
• Jest w ciąży, karmiąc piersią lub oczekuje pojęcia dzieci lub ojca dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, zaczynając 3 miesiące przed 1 dniem cyklu 1 i kontynuując co najmniej 6 miesięcy u mężczyzn i 7 miesięcy dla kobiet po ostatniej dawce.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 rok po menopauzie, chirurgicznie sterylnym lub stosując co najmniej 1 wysoce skuteczną formę kontroli urodzeń (wysoce skuteczna metoda antykoncepcji jest definiowana jako taka, która może osiągnąć wskaźnik awarii mniej niż 1% rocznie gdy używany jest konsekwentnie i poprawnie.) Kobiety o potencjale dziecięcej, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą zgodzić się na zastosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń. Powinny być stabilne w wybranej metodzie kontroli urodzeń przez co najmniej 3 miesiące przed cyklem 1 dzień 1 i kontynuować przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce. Uczestnicy muszą powstrzymać się od darowizny lub wyszukiwania komórek jajowych na własne użycie i karmienie piersią z pierwszej dawki podczas badania i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce badania badanego. Każdy niesteralizowany partner męskiej kobiety o potencjale rodzimych musi stosować męską prezerwatywę plus plemniki (sama prezerwatywa w krajach, w których spermidycy nie są zatwierdzone) przez ten okres.
• Uczestnicy płci męskiej, którzy zamierzają być aktywni seksualnie z partnerką potencjału dziecięcego, muszą być chirurgicznie sterylne lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji z czasów badań przesiewowych przez cały czas trwania badania i okresu wymywania leku (co najmniej 6 miesięcy po tym Ostatnia dawka interwencji badań), oprócz partnera, stosując bardzo skuteczną metodę antykoncepcyjną, aby zapobiec ciąży u partnera. Uczestnicy płci męskiej nie mogą przekazywać plemników ani bankowego w tym samym okresie. Zachowanie nasienia należy wziąć pod uwagę przed włączeniem. Nie angażowanie się w aktywność heteroseksualną (abstynencja seksualna) przez czas badania i okresu wymywania leków jest akceptowalną praktyką, jeśli jest to preferowany zwykły styl życia uczestnika. Okresowa lub sporadyczna abstynencja, metoda rytmu i metoda wycofania są nie do zaakceptowania metod antykoncepcji.
• Miał allogeniczny przeszczep tkanki/stałego narządu.