NSCLC (비소 세포 폐암)로부터의 치료-상시 뇌 전이를위한 Datopotamab deruxtecan, Carboplatin 및 Pembrolizumab의 단일 암, 2 상 연구. (TROPICAL-1)
연구 개요
상세 설명
이것은 2 단계, 단일 암, 다중 센터 시험입니다. 뇌 전이 및 알려진 실행 가능한 돌연변이가없는 전이성 NSCLC 환자가 등록 될 것입니다. 연구를받을 자격이있는 환자는 4주기마다 Datopotamab-deruxtecan 6 mg/kg, Carboplatin AUC 6 및 Pembrolizumab 200 mg 평면 용량을 4주기 동안 받고, 4 회 사이클 동안, Datopotamab-deruxtecan 6 mg/kg 및 pembrolizumab 200 mg를 유지합니다. 허용 할 수없는 독성 또는 질병 진행까지.
두개 내 진행을 나타내지 만 동시 체계적 진행을 나타내지 않는 환자는 정위 방사선 수술을 받고 조사자의 결정에 따라 연구에 대한 전신 요법을 계속할 수 있습니다.
환자는 3 주마다 의료 평가 및 실험실 검사 (혈액학 및 혈액 화학)를 겪게됩니다. 복부/골반 및 흉부 CT 스캔 및 뇌 MRI는 처음 24 주 동안 6 주마다, 9 주마다 (± 7 일) 기준선에서 얻을 것입니다. 환자보고 된 결과는 기준선 및 치료 중에 EORTC QLQ-C30 및 QLQ-LC13 설문지를 사용하여 평가 될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Laura Voelcker
- 전화번호: +55 51 3384 5334
- 이메일: laura.voelcker@lacog.group
연구 연락처 백업
- 이름: Project Manager
- 전화번호: +55 51 3384 5334
- 이메일: lacog0823@lacog.group
연구 장소
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Ceará
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Fortaleza, Ceará, 브라질, 60335-480
- 모병
- CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia
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수석 연구원:
- Eduardo Henrique Cronemberger Costa e Silva
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Estado de Bahia
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Salvador, Estado de Bahia, 브라질, 40050-410
- 모병
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel (Oncoclínicas)
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수석 연구원:
- Fernando Oliveira
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, 브라질, 30360-680
- 모병
- Oncocentro de Minas Gerais (Oncoclínicas)
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수석 연구원:
- Flavia Duarte
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Pernambuco
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Recife, Pernambuco, 브라질, 50070-902
- 모병
- IMIP - Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
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수석 연구원:
- Carla Azevedo
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Rio Grande do Norte
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Natal, Rio Grande do Norte, 브라질, 59062-000
- 모병
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
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수석 연구원:
- Joilda Batista
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 90050-170
- 모병
- ISCMPA - Santa Casa de Porto Alegre
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수석 연구원:
- Manuela Zereu
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 90610-000
- 모병
- CPO - Centro de Pesquisa em Oncologia do Hospital São Lucas da PUCRS
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수석 연구원:
- Ana Gelatti
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 브라질, 22250-905
- 모병
- CTTB - Centro de Tratamento de Tumores Botafogo (Oncoclínicas)
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수석 연구원:
- Tatiane Montella
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Santa Catarina
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Itajaí, Santa Catarina, 브라질, 88301-220
- 모병
- Catarina Pesquisa Clínica - Clínica de Neoplasias Litoral
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수석 연구원:
- Giuliano Santos Borges
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, 브라질, 14784-400
- 모병
- Hospital de Amor de Barretos
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수석 연구원:
- Flavio Augusto Ferreira da Silva
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São José do Rio Preto, São Paulo, 브라질, 15090-000
- 모병
- FUNFARME - Hospital de Base de São José do Rio Preto
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수석 연구원:
- Maíra Abreu
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São Paulo, São Paulo, 브라질, 01509-001
- 모병
- A.C. Camargo Cancer Center
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수석 연구원:
- Vladmir Lima
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São Paulo, São Paulo, 브라질, 04538-135
- 모병
- CPO - Centro Paulista de Oncologia (Oncoclínicas)
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수석 연구원:
- William Nassib William Junior
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 조직 학적으로 확인 된 NSCLC 진단에 사전 동의에 서명 한 날에 18 세 이상인 남성/여성 참가자는이 연구에 등록 될 것입니다.
PD-L1 종양 비율 점수를 갖는 조직 학적으로 확인 된 전이성 비-특징 NSCLC <50% 항체 또는 중앙 실험실에 의해 결정된 항체 22C3 '
- 국부 시험에 의한 EGFR 및 ALK 실행 가능한 게놈 변경에 대한 부정적인 테스트 결과;
- ROS1, NTRK, RET, HER2 또는 MET에서 알려진 실행 가능한 게놈 변경은 없습니다.
- 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 사전 전신 요법이 없습니다. 국소 또는 국소 적으로 진행된 NSCLC에 대한 화학 요법 또는 면역 요법을받은 환자는 전신 치료의 마지막 복용량 후 최소 6 개월 후에 진행되는 경우 자격이 있습니다.
- 이전 항암 요법으로 인해 AES가있는 참가자는 1 또는 기준선으로 회복되어야합니다. 호르몬 대체품으로 적절하게 치료받는 내분비 관련 AES를 가진 참가자 또는 2 개의 신경 병증이있는 참가자는 자격이 있습니다.
- 참가자 (또는 해당되는 경우 법적으로 허용 가능한 대리인)는 재판에 대한 서면 사전 동의를 제공합니다.
- 다음을 포함하여 Recist 1.1에 기초한 측정 가능한 질병이 있습니다.
이전 방사선 요법을받지 못한 1 개 이상의 측정 가능한 중추 신경계 (CNS) 전이의 존재 또는 사전 방사선 요법을 받았지만 방사선 요법 분야에서 명백히 진행된 1 개 이상의 측정 가능한 중추 신경계 (CNS) 전이의 존재 ; 측정 가능한 뇌 전이는 적어도 1 차원에서 ≥ 10mm로 정확하게 측정 할 수있는 병변으로 정의됩니다. 뇌 전이 병변 ≥ 5 mm 및 <10 mm 환자는 측정 가능한 질병을 앓고있는 것으로 간주되며 MRI 슬라이스 두께가 1.5 mm 이하인 경우 등록 할 수 있습니다.
1 개 이상의 측정 가능한 두개 외 병변의 존재; 이전에 조사 된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증 된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- 치료 의사의 의견에 따라 즉각적이고 중요한 개입이 필요한 신경 학적 증상은 없습니다. 상당한 의학적 개입이 필요하지 않은 신경 학적 증상이있는 환자가 허용됩니다. 즉각적이고 중요한 중재가 필요한 신경 학적 증상을 조절 한 후 환자가 등록 될 수 있습니다.
항 경련제로 조절되는 신경 학적 증상이있는 환자가 허용됩니다.
안정성 (1 주 이상)으로 제어되는 신경 학적 증상이있는 환자, 저용량 덱사메타손 (매일 ≤4 mg)이 허용됩니다.
- 렙 토닝 암 발암증 없음.
- 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 [코어, 절개 또는 절제] 종양 병변의 생검이 제공되었다. 포르말린 고정, 파라핀 내장 (FFPE) 조직 블록은 슬라이드 (바람직하게는 최소 20 개의 슬라이드)에 선호된다.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태가 0 ~ 1입니다. ECOG의 평가는 첫 번째 연구 중재 전 7 일 전에 수행되어야합니다.
> 12 주의 기대 수명.
주기 1 일 1 일 전에 적절한 처리 세척 기간을 가졌으며 다음과 같이 정의했습니다.
주요 수술 : ≥ 3 주. 클로로퀸/하이드 록시 클로로 퀴인 :> 14 일.
- HBSAG 양성인 참가자는 적어도 4 주 동안 HBV 항 바이러스 요법을 받았으며 포함 전에 검출 할 수없는 HBV 바이러스 부하를 가진 경우 자격이 있습니다.
참고 : 참가자는 연구 중재 전반에 걸쳐 항 바이러스 요법을 유지하고 연구 개입 완료 후 HBV 항 바이러스 요법에 대한 지역 지침을 따라야합니다.
-HBV 감염의 알려진 병력이없는 한 B 형 간염 스크리닝 검사는 필요하지 않습니다. 지역 보건 당국에 의해 의무적으로. HCV 바이러스 부하가 스크리닝시 검출 할 수없는 경우 HCV 감염 병력이있는 참가자는 적합합니다.
- 참고 : 참가자는 포함하기 4 주 전에 치료 항 바이러스 요법을 완료해야합니다.
C 형 간염 스크리닝 검사는 다음과 같은 경우에 필요하지 않습니다.
지역 보건 당국에 의해 의무적으로 HCV 감염의 알려진 병력
-HIV에 감염된 참가자는 ART에 대해 잘 통제 된 HIV를 가져야합니다. ART에 대한 참가자는 CD4+ T- 세포 수 ≥350 세포/MM3이 있어야합니다. 스크리닝 시점 및 선별 전 12 주 이상 동안 로컬로 이용 가능한 분석법을 사용하여 50 미만 또는 LLOQ (검출 한도 이하)를 확인 하였다.
- 참가자들은 지난 12 개월 동안 AIDS 정의 기회 감염이 없어야하는 것이 좋습니다.
ART에 대한 참가자는 약물이나 복용량 수정의 변화없이, 연구 진입 (1 일) 전 최소 4 주 동안 안정적인 요법에 있었고 연구 전반에 걸쳐 ART를 계속하기로 동의해야합니다. CYP3A4 억제제/유도제/기판과 상호 작용합니다 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
- 가임 잠재력을 가진 여성의 부정적인 임신 검사 (혈청).
- 적절한 장기 기능이 있습니다. 표본은 연구 중재 시작 10 일 이내에 수집해야합니다.
혈액 학적 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥1500/µL; 혈소판 ≥100 000/µL; 헤모글로빈
≥9.0 g/dl 또는 ≥5.6 mmol/la;
- 신장 : 크레아티닌 또는 측정 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스 (크레아티닌 또는 CRCL 대신에 GFR을 사용할 수 있음) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수준을 가진 참가자 1.5 × 기관 ULN에 대해 ≥30 ml/분
- 간 : 총 빌리루빈 수준> 1.5 × Uln AST (SGOT) 및 ALT (SGPT) ≤2.5 × uln (간 전이를 가진 참가자의 경우 ≤5 × uln)을 가진 참가자의 총 빌리루빈 ≤1.5 × uln 또는 직접 빌리루빈 ≤Uln
- 응고 : PT 또는 APTT가 항응고제의 치료 범위 내에있는 한 항응고제 요법을받지 않는 한 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 Prothrombin Time (PT) 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 × ULN;
ALT (SGPT) = Alanine aminotransferase (혈청 글루타믹 피루 비트 트랜스 아미나 제); AST (SGOT) = 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (혈청 글루타믹 옥스 살로 아세트산 트랜스 아미나 제); GFR = 사구체 여과율; uln = 정상의 상한.
- 기준은 에리스로포이에틴 의존성과 지난 2 주 동안 포장 된 적혈구 (PRBC) 수혈없이 충족되어야합니다.
- 크레아티닌 클리어런스 (CRCL)는 기관 표준에 따라 계산해야합니다.
제외 기준 :
- 포함 전 4 주 이내에 조사 요원을 포함한 사전 전신 항암 요법을 받았다.
- 치료 시작 후 2 주 이내에 뇌에 대한 사전 방사선 요법을 받았거나, 치료 시작 후 4 주 이내에 흉부에 방사선 요법을 받았거나, 코르티코 스테로이드가 필요한 방사선 관련 독성이 지속적으로 발생했습니다.
- 연구 중재의 첫 번째 복용량 전 30 일 이내에 살아있는 백신 또는 라이브 변형 백신을 받았습니다. 살해 된 백신의 투여가 허용됩니다.
- 연구 에이전트를 받았거나 연구 중재 관리 전 4 주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
- 면역 결핍의 진단이 있거나 만성 전신 스테로이드 요법 (프레드니손 등가의 매일 10mg을 초과하는 투약) 또는 첫 번째 용량의 연구 약물 전 7 일 이내에 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다. 신경 학적 증상의 치료를 위해 덱사메타손 ≤ 4 mg/일 (또는 동등한 용량으로의 다른 스테로이드)의 사용이 허용됩니다.
- 척수 압축이 있습니다.
- 다음을 포함하여 제어되지 않거나 심혈관 질환을 포함한 평균 QT 간격은 Fridericia의 공식 (QTCF) 간격을 사용하여 심박수에 대해 수정 된 평균 QT 간격> 성별에 관계없이 470msec; 포함 전 6 개월 이내에 심근 경색; 포함되지 않기 전 6 개월 이내에 통제되지 않은 협심증 pectoris; 포함 전 28 일 이내에 에코 또는 MUGA 스캔에 의해 알려진 LVEF <50%; 스크리닝시 뉴욕 심장 협회 클래스 2 ~ 4 울혈 성 심부전 (CHF); 포함 전 7 일 이내에 통제되지 않은 고혈압.
- 지난 5 년 동안 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 추가 악성 악성 악성. 참고 : 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 암종의 암종은 방광의 암종을 제외하고 잠재적으로 치료 요법을 제외하고는 제외되지 않습니다. 위험이 낮은 초기 단계 전립선 암 (T1-T2A, Gleason Score ≤6 및 PSA <10 ng/ml)을 가진 참가자는 결정적인 의도로 치료되거나 안정적인 질병으로 활성 감시에서 처리되지 않은 처리되지 않습니다.
- 펨브 롤리 주맙 및/또는 부형제 및/또는 부형제 (예 : 폴리 소르 베이트 80).
- 스테로이드가 필요한 방사선 폐렴을 포함한 비 감염 ILD/폐렴의 병력이 있으며, 현재 ILD/폐렴염이 있거나, 선별시 영상으로 배제 할 수없는 ILD/폐렴이 의심되는 경우가 있습니다.
- 중간 폐 질환 (등록 후 3 개월 이내에 폐 색전증 포함, 심한 천식, 심한 산소-의존적 만성 폐 질환, 제한성 폐 질환, 흉막 삼출) 또는자가 면역 질환 (I.E. 류마티스 관절염, 스jogren 질환, 유육종증 등)는 심사시 문서화되거나 의심됩니다.
- 임상 적으로 유의 한 각막 질환.
- 알려진 활성 결핵 감염 (임상 병력, 신체 검사 및 방사선 학적 소견, 또는 지역 실습에 따라 결핵 검사를 포함 할 수있는 임상 평가).
- 감염, 세균 혈증 또는 중증 폐렴의 합병증에 대한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 용량 (사이클 1, 1 일) 전 4 주 전의 심각한 감염.
- 연구 치료 개시 전 2 주 이내에 경구 또는 IV 항생제로 치료 (주기 1, 1 일).
- 주요 수술에서 적절하게 회복되지 않았거나 진행중인 수술 합병증이 있습니다.
- 연구 결과를 혼란스럽게 할 수있는 상태, 요법 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 역사 또는 현재의 증거가 있으며, 연구의 전체 기간에 대한 참가자의 참여를 방해하여 가장 관심이 없습니다. 치료 수사관의 의견에 따라 참가자.
- 시험의 요구 사항과의 협력을 방해하는 정신과 또는 약물 남용 장애를 알려져 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유 또는 연구 기간 내에 어린이 또는 아버지 자녀를 임신 또는 아버지를 예상하고 있으며, 1 일 1 일 전 3 개월 전 시작하고 남성 대상의 경우 최소 6 개월, 마지막 복용 후 여성 대상의 경우 7 개월 이상 계속됩니다.
- 여성 참가자는 폐경 후 1 년 이상, 외과 적 멸균 또는 최소 1 개 이상의 효과적인 피임 형태를 사용해야합니다 (매우 효과적인 피임법은 연간 1% 미만의 실패율을 달성 할 수있는 것으로 정의됩니다. 일관되고 정확하게 사용될 때.) 비 스테 니링 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임 잠재력을 가진 여성은 적어도 1 개의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 그들은주기 1 일 1 일 전 최소 3 개월 동안 선택된 피임법 방법에 대해 안정적이어야하고 마지막 복용량 후에 최소 7 개월 동안 계속해야합니다. 여성 참가자는 자체 사용으로 계란 세포 기증 또는 검색을 자제하고 연구 전반에 걸쳐 첫 번째 복용량과 마지막 연구 약물 후 최소 7 개월 동안 모유 수유를 삼아야합니다. 가임 잠재력을 가진 여성의 비 스테 니링 남성 파트너는이 기간 동안 남성 콘돔과 정자 (정자가 승인되지 않은 국가에서도 콘돔)를 사용해야합니다.
- 가임 잠재력의 여성 파트너와 성적으로 활동하려는 남성 참가자는 외과 적으로 멸균되거나 연구의 총 기간과 약물 세척 기간 (최소 6 개월 후에는 약물 세척 기간 동안 스크리닝 시점부터 수용 가능한 피임법을 사용해야합니다. 연구 중재의 마지막 복용량) 파트너의 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임법을 사용하는 여성 파트너 외에도. 남성 참가자는이 기간 동안 정자를 기부하거나 은행 정자를 기부해서는 안됩니다. 정자의 보존은 포함되기 전에 고려해야합니다. 연구 기간 및 약물 세척 기간 동안 이성애 활동 (성적 금욕)에 참여하지 않는 것은 참가자의 선호하는 일반적인 라이프 스타일이라면 허용되는 관행입니다. 주기적이거나 때때로 금욕, 리듬 방법 및 철수 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 동종 조직/고체 장기 이식을 가졌다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 팔 : 펨브 롤리 주맙, datopotamab-dexectecan 및 카보 플라틴
연구 치료 :
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펨브롤리주맙은 PD-1(programmed cell death 1) 수용체에 결합하는 특이성이 높은 강력한 인간화 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론항체(mAb)로 PD-L1(programmed cell death ligand 1)과의 상호작용을 억제하고 세포 사멸 리간드 2(PD-L2).
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXD)은 토포 이소 머라 제 I 억제제 페이로드 및 사전적 링커에 연결된 인간화 된 항 -Trop2 IgG1 모노클로 날 항체로 구성된 신규 한 항체-약물 접합체 (ADC)이다.
카보 플라틴은 알려진 안전성 프로파일로 폐암을 치료하는 데 사용되는 백금 화합물 화학 요법입니다.
특정 표시에 대한 자세한 내용은 승인 된 제품 레이블을 참조하십시오.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RANO-BM 기준에 의해 측정 된 IORR (확인 된 두개 내 객관적인 응답 속도)
기간: 연구 1 차 완료를 통해 평균 2 년
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두개 내 객관적인 응답 속도 (IORR)는 중앙 검토에 의해 평가 된 바와 같이 RONA-BM (신경 종양 뇌 전이의 반응 평가) 기준에 따라 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 달성하는 환자의 비율로 정의된다.
최상의 전체 CNS (중추 신경계) 반응은 방사선 사진 CNS 표적 및 비 표적 병변 반응, 코르티코 스테로이드 사용 및 임상 상태의 복합 평가에 기초하여 결정됩니다.
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연구 1 차 완료를 통해 평균 2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: William Nassib William Junior, Latin American Cooperative Oncology Group
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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