Eine einzelne Arm, Phase-2-Studie von DATOPOTAMAB DERUXTECAN, CARBOPLATIN und PEMBROLIZUMAB für behandlungsnaive Gehirnmetastasen aus NSCLC (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs) (TROPICAL-1)

Einschlusskriterien:

- Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einwilligung mit einer histologisch bestätigten Diagnose von NSCLC mindestens 18 Jahre alt sind, werden in diese Studie eingeschrieben.

Histologisch bestätigte metastatisch nicht-squamous NSCLC mit PD-L1-Tumorproportionswert <50% durch lokales oder zentrales Labor unter Verwendung von Antikörpern 22C3 ''

• Dokumentierte negative Testergebnisse für EGFR- und ALK -umsetzbare genomische Veränderungen nach lokalem Test;
• Keine bekannten umsetzbaren genomischen Veränderungen in ROS1, NTRK, RET, HER2 oder MEP.
• Keine vorherige systemische Therapie für fortschrittliche oder metastasierte NSCLC. Patienten, die eine Chemotherapie oder eine Immuntherapie für lokalisierte oder lokal fortgeschrittene NSCLC erhalten haben, sind berechtigt, wenn ein Fortschreiten mindestens 6 Monate nach der letzten systemischen Behandlung auftrat.
• Teilnehmer mit AEs aufgrund früherer Krebstherapien müssen sich auf ≤Grade 1 oder Baseline erholt haben. Teilnehmer mit endokrinen AEs, die mit Hormonersatz oder Teilnehmern mit ≤Grade 2-Neuropathie angemessen behandelt werden, sind berechtigt.
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls rechtlich akzeptabler Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Verhandlung.
• Messbare Erkrankungen basieren auf Recist 1.1, einschließlich der folgenden:

Vorhandensein von 1 oder mehr Metastasen des messbaren Zentralnervensystems (ZNS), die keine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, oder das Vorhandensein von 1 oder mehr messbaren Zentralnervensystemen (CNS), die eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, sich jedoch eindeutig innerhalb des Strahlentherapiefeldes entwickelt haben ; Eine messbare Gehirnmetastasierung ist definiert als jede Läsion, die in mindestens einer Dimension als ≥ 10 mm genau gemessen werden kann. Patienten mit Hirnmetastasen Läsionen ≥ 5 mm und <10 mM haben eine messbare Erkrankung und dürfen eingeschrieben werden, wenn die MRT -Scheibendicke 1,5 mm oder weniger beträgt.

Vorhandensein von 1 oder mehr messbare extrakranielle Läsion; Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich werden als messbar angesehen, wenn in solchen Läsionen das Fortschreiten nachgewiesen wurde.

- Keine neurologischen Symptome, die nach Ansicht des behandelnden Arztes eine sofortige und signifikante Intervention erfordern. Patienten mit neurologischen Symptomen, die keine signifikante medizinische Intervention erfordern, sind zulässig. Die Patienten können auch nach der Kontrolle neurologischer Symptome eingeschlossen sein, die sofortige und signifikante Interventionen erfordern.

Patienten mit neurologischen Symptomen, die mit Antikonvulsiva kontrolliert werden, sind zulässig.

Patienten mit neurologischen Symptomen, die mit stabilem (mindestens 1 Woche) kontrolliert werden, sind zulässig.

• Keine leptomeningenale Karzinomatose.
• Archivtumorgewebeprobe oder neu erhaltene [Kern, Inzision oder Exzision] Biopsie einer Tumorläsion wurde bereitgestellt. Formalin-fixierte, mit Paraffin eingebettete Gewebeblöcke (FFPE) werden vorgezogen (vorzugsweise mindestens 20 Objektträger).

Einen Leistungsstatus von 0 bis 1 in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben. Die Bewertung des ECOG ist innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchzuführen.

Lebenserwartung von> 12 Wochen.

Hat vor Zyklus 1 Tag 1 eine angemessene Behandlungsfrist hatte, definiert als:

Hauptoperation: ≥ 3 Wochen. Chloroquin/Hydroxychloroquin:> 14 Tage.

- Teilnehmer, die HBSAG-positiv sind, sind berechtigt, wenn sie seit mindestens 4 Wochen eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Aufnahme eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.

Hinweis: Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention bei antiviraler Therapie bleiben und lokale Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie nach Abschluss der Studienintervention befolgen.

- Hepatitis B -Screening -Tests sind nicht erforderlich, es sei denn: Bekannte Vorgeschichte der HBV -Infektion. Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben. Teilnehmer mit einer HCV -Infektion sind berechtigt, wenn die HCV -Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.

- HINWEIS: Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor Einschluss eine heilende antivirale Therapie abgeschlossen haben.

Hepatitis -C -Screening -Tests sind nicht erforderlich, es sei denn::

Bekannte Geschichte der HCV -Infektion, wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

-HIV-infizierte Teilnehmer müssen eine gut kontrollierte HIV für ART haben, definiert als: Die Teilnehmer an der Kunst müssen zum Zeitpunkt des Screening-Teilnehmer bestätigte HIV -RNA -Ebene unter 50 oder Lloq (unterhalb der Nachweisgrenze) unter Verwendung des lokal verfügbaren Assays zum Zeitpunkt des Screenings und mindestens 12 Wochen vor dem Screening.

- Es wird empfohlen, dass die Teilnehmer in den letzten 12 Monaten keine AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen hatten.

Die Teilnehmer an der Kunst müssen mindestens 4 Wochen vor dem Studieneintritt in einem stabilen Regime ohne Veränderungen in Drogen oder Dosisänderungen gehabt sein (Tag 1) und erklären sich damit einverstanden, die Kunst während der gesamten Studie fortzusetzen. Das Kombinations -Kunstregime darf keine antiretroviralen Medikamente enthalten Interagieren Sie mit CYP3A4-Inhibitoren/Induktoren/Substraten (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-drug-interactions-table-substrates-inhibitors---Inducers)

• Negativer Schwangerschaftstest (Serum) für Frauen mit Geburtspotential.
• Eine angemessene Organfunktion haben. Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention gesammelt werden.

• Hämatologisch: Absolutneutrophile Anzahl (ANC) ≥ 1500/µl; Blutplättchen ≥ 100 000/µl; Hämoglobin

  ≥9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/la;

• Nieren: Kreatinin oder gemessene oder berechnete Kreatinin -Clearance (GFR kann auch an Ort
• LEPATIC: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤uln für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln> 1,5 × ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
• Koagulation: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn

• ALT (SGPT) = Alaninaminotransferase (serumglutamische Pyruv -Transaminase); AST (SGOT) = Aspartataminotransferase (serumglutamische Oxalacetic -Transaminase); Gfr = glomeruläre Filtrationsrate; ULN = Obergrenze des Normalen.

  1. Die Kriterien müssen innerhalb der letzten 2 Wochen ohne Erythropoietin -Abhängigkeit und ohne gepackte rote Blutkörperchen (PRBC) -Transfusion erfüllt sein.
  2. Die Kreatinin -Clearance (CRCL) sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine frühere systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich der Investitionsmittel innerhalb von 4 Wochen vor der Einbeziehung.
• Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie eine vorherige Strahlentherapie in das Gehirn erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Therapie eine Strahlentherapie an der Brust erhalten oder laufende strahlungsbedingte Toxizitäten aufweisen, die Kortikosteroid erfordert.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Impfstoff oder einen lebendigen Impfstoff erhalten. Die Verabreichung von getöteten Impfstoffen ist erlaubt.
• Hat einen Untersuchungsagenten erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von Studieninterventionen ein Untersuchungsgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Verwendung von Dexamethason ≤ 4 mg/Tag (oder einem anderen Steroid in äquivalenten Dosen) ist zur Behandlung von neurologischen Symptomen zulässig.
• Hat Rückenmarkskompression.
• Unkontrollierte oder signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich: mittlerer QT -Intervall, das für die Herzfrequenz unter Verwendung von Fridericia Formel (QTCF) korrigiert wurde, unabhängig vom Geschlecht; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme; Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme; Bekannte LVEF <50% durch Echo oder Muga -Scan innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme; New York Heart Association Class 2 bis 4 Congestive Heart Versagen (CHF) beim Screening; Unkontrollierte Hypertonie innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung benötigt oder eine aktive Behandlung erfordert. Hinweis: Teilnehmer mit basalem Zellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ ohne Karzinom in situ der Blase, die potenziell kurative Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen. Teilnehmer mit Prostatakrebs mit geringem Risiko (T1-T2A, Gleason-Score ≤ 6 und PSA <10 ng/ml) werden entweder mit endgültiger Absicht oder unbehandelt bei einer aktiven Überwachung mit stabilen Erkrankungen behandelt.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grade 3), entweder Pembrolizumab und/oder einer seiner Hilfsstoffe und/oder Dato-DXD, einschließlich seiner Hilfsstoffe (z. Polysorbat 80).
• Hat eine Vorgeschichte einer nicht-infektiösen ILD/Pneumonitis, einschließlich Strahlungspneumonitis, die Steroide benötigte, aktuelle ILD/Pneumonitis hat oder vermutet ILD/Pneumonitis, die nicht durch Bildgebung beim Screening ausgeschlossen werden können.
• Klinisch schwere Lungenkompromisse, die sich aus interströmenden Lungenerkrankungen (einschließlich Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme, schwerer Asthma, schwerer sauerstoffabhängiger chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, restriktiver Lungenerkrankung, Pleura-Erguss) oder Autoimmunerkrankungen mit Lungenbeteiligung (d.e. Rheumatoide Arthritis, Sjögrenerkrankung, Sarkoidose usw.) mit Lungenbeteiligung, die beim Screening dokumentiert oder vermutet werden.
• Klinisch signifikant bekannte Hornhautkrankungen.
• Bekannte aktive Tuberkulose -Infektion (klinische Bewertung, die klinische Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde oder Tuberkulose -Tests im Einklang mit der lokalen Praxis umfassen kann).
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte, um Komplikationen von Infektionen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung zu beschränken.
• Behandlung mit oralen oder IV -Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1).
• Hat sich nicht angemessen von einer größeren Operation erholt oder hat anhaltende chirurgische Komplikationen.
• Hat eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verwechseln, die Teilnahme des Teilnehmers für die volle Dauer der Studie so stören, dass sie nicht im besten Interesse an ist Der Teilnehmer zur Teilnahme, nach Meinung des behandelnden Ermittlers.
• Hat psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen gekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Versuchs beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillen oder erwartet, dass Kinder innerhalb der projizierten Studie beginnend 3 Monate vor Zyklus 1 Tag 1 und mindestens 6 Monate für männliche Probanden und 7 Monate für weibliche Probanden nach der letzten Dosis mindestens 6 Monate fortgesetzt werden.
• Weibliche Teilnehmer müssen mindestens 1 Jahr nach der Menopause, chirurgisch steril oder mindestens 1 hochwirksame Geburtenkontrolle verwenden (eine hochwirksame Verhütungsmethode wird definiert als eine, die eine Ausfallrate von weniger als 1% pro Jahr erreichen kann wenn konsequent und korrekt verwendet.) Frauen mit gebärfähigen Potenzial, die mit einem nichtsterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen sich darauf einigen, mindestens 1 hochwirksame Methode der Geburtenkontrolle zu verwenden. Sie hätten mindestens 3 Monate vor Zyklus 1 Tag 1 stabil auf ihre ausgewählte Verhütungsmethode sein müssen und mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis fortgesetzt werden. Weibliche Teilnehmer müssen sich für ihren eigenen Gebrauch von der Spende oder dem Abrufen von Eierzellen unterlassen und von der ersten Dosis während der gesamten Studie und mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente stillen. Jeder nicht sterilisierte männliche Partner einer Frau mit gebärfähigen Potenzial muss ein männliches Kondom plus Spermizid (allein in Ländern, in denen Spermizide nicht zugelassen werden) in diesem Zeitraum verwenden.
• Männliche Teilnehmer, die beabsichtigen, mit einem weiblichen Partner mit gebärfähigen Potenzial sexuell aktiv zu sein Letzte Dosis der Studienintervention), zusätzlich zu dem weiblichen Partner, der eine hochwirksame Verhütungsmethode unter Verwendung einer Schwangerschaft bei einem Partner unter Verwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode. Die männlichen Teilnehmer dürfen im gleichen Zeitraum keine Spermien spenden oder Bankspermien. Die Erhaltung von Spermien sollte vor der Einbeziehung berücksichtigt werden. Es ist eine akzeptable Praxis, wenn dies der bevorzugte übliche Lebensstil des Teilnehmers ist. Periodische oder gelegentliche Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
• Hat eine allogene Gewebe-/Festkörpertransplantation durchgeführt.