再発または難治性B細胞リンパ腫の被験者におけるC402-CD19-CAR治療の臨床研究 (C402)

包含基準：

次のすべての包含基準を満たす必要があります。

1. 男性または女性18〜75歳（包括的）;
2. 患者はこの研究を理解し、インフォームドコンセントを提供することができます。
3. 研究に参加する意欲があり、研究訪問手順およびその他のプロトコル要件に準拠している患者。
4. CD19陽性の大型B細胞リンパ腫（LBCL）と診断されたCytologyまたは組織学に基づいてWHO 2016の基準に基づいて診断されました。 MYC、BCL-2、および/またはBCL-6の再編成を伴うリンパ腫（HGBL）、および他の方法では指定されていない高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL-NOS）。 CD19発現状態の場合、CD19陽性としての腫瘍組織診断の明確な過去の記録を持つ被験者（過去6か月でCD19関連治療なしのスクリーニングの6か月以内）およびIHCまたはCD19陽性リンパ腫レベル≥50％を示す腫瘍は、フローキトメトリーによる70％以上のCD19陽性リンパ腫レベル≥50％を示しています。 以前のCD19腫瘍検査がない場合、またはスクリーニングの6か月以上前に結果がある場合、CD19陽性リンパ腫レベル≥50％またはフローサイトメトリーを示すCD19陽性リンパ腫レベルが70％以上であることを示すCD19陽性リンパ腫レベル≥50％またはフローサイト測定を示すIHCは、施設によるCD19陽性診断のために新しい腫瘍病理学サンプルを提供または再収集する必要があります。
5. 難治性または再発した大型B細胞リンパ腫の被験者の場合、少なくともアントラサイクリンベースの療法とリツキシマブ（またはCD20陰性症例を除く他のCD20標的薬物）を受けたに違いありません。 以前にR-Chopまたは他のCD20標的療法で治療された場合、再発前の最良の治療結果は完全な寛解（CR）でなければなりません。 被験者は、二次療法後の再発、進行、または失敗の基準を満たす必要があります。または、自家造血幹細胞移植（Auto-HSCT）後の再発。 被験者が以前のAUTO-HSCTを受けた場合、再発前の最良の治療結果はCRでなければならず、再発は以前の治療の12か月以上後に発生するはずです。 （耐火性は、最新の治療法に対する最良の反応として定義されます。少なくとも2サイクルの最終系統療法の後、疾患の進行または安定した疾患です）。
6. 2014年のルガノ治療反応評価基準によれば、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変が存在する必要があります（病変はPETの結果で測定できます。リンパ節病変[長軸LDI> 15mm]または余分な結節病変[長軸LDI> 10mm]）;
7. 予想される生存時間が12週間を超えます。
8. 0-1のECOGスコア。
9. PBMCコレクションの静脈内経路を確立できる、スクリーニング前に次の血液学的パラメーターを満たしている：ヘモグロビン≥80g/L、絶対好中球数カウント≥1.0×10^9/l、75×10^9/L、リンパ球数カウント≥00.5×10^9/L（Bone fist fist fist fish of fish fiste fish fidup a fish fish fiste fish fidus opsisant）≥75×10^9/l、顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]の日が必要です。

10. 肝臓と腎臓の機能、心臓と肺の機能は、次の要件を満たす必要があります。

    1. 血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用）;
    2. 排出率≥50％、臨床的に有意な心膜滲出または胸水は検出されませんでした。
    3. 酸素飽和度は酸素サポートなしで92％以上。
    4. 総ビリルビン≤1.5×ULN（肝臓を含むギルバート症候群またはリンパ腫の患者、≤3×uln）;
    5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN;
    6. フィブリノーゲン≥1.0g/L;活性化された部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN;
11. スクリーニングの1か月以内に、被験者は別の介入臨床研究に参加し、治療関連の有害事象について重症度1以下に回復したに違いありません。

除外基準：

1. 同種造血幹細胞移植、養子細胞療法（CAR-T療法など）、またはその他の遺伝子修飾細胞療法を受けた歴史。
2. 活発な中枢神経系（CNS）の関与（症候性および無症候性を含む）、またはCNS疾患の病歴（てんかん、脳虚血/出血、認知症、脳障害、またはCNSを伴う自己免疫疾患など）;
3. B型肝炎表面抗原（HBSAG）またはB型肝炎コア抗体（HBCAB）が末梢血HBV DNA陽性を伴う陽性、または研究センターの正常範囲の上限を超えるHBV力価を持つ被験者。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体および末梢血HCV RNA陽性に対する陽性。サイトメガロウイルス（CMV）DNAの陽性;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体に対して陽性。梅毒検査に陽性;
4. 不安定な狭心症、脳血管事故、または一時的な虚血攻撃（スクリーニング前の6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前の6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓障害（NYHA]分類≥III）、活発なbleeding、または著しいアレヒット誘発性の誘惑を必要とする著しいブリード、または肝臓の誘惑を必要とする不安定な全身性疾患は、不安定な全身性疾患に限定されません。
5. 硬化性非肝腫皮膚がん、子宮頸部のin胞子癌、局所的な前立腺癌、表在性膀胱癌、in situ内の乳管癌、および5年以上の無害生存率を持つ他の癌を除き、大きなB細胞リンパ腫以外の悪性腫瘍の存在。
6. 胃リンパ腫、かさばる疾患、CD19+白血病の病歴、または活性自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、リウマチ性関節症、乾癬、多発性硬化症、炎症性bo病など）の存在。
7. 治療を必要とする制御されていない活性感染症（例：敗血症、菌血症、真菌血症、ウイルス血症）（軽度の尿路感染症または上気道感染症は例外です）（細菌、真菌、ウイルス感染などを除く）を除き、存在します。
8. PBMC収集の2週間以内に全身性ステロイド治療を受けた被験者は、治療期間中に長期の全身ステロイド治療を必要とすることを決定しました（吸入、局所散布、または生理的置換用量[7 Mg・D-1以下のD-1以下、または同等のプレドニゾン≤5Mg・D-1またはDexamateone≤0.5;
9. 化学療法、CD20標的療法などを含むPBMC収集の前に、8週間または5人の半減期以内に抗腫瘍治療を受けた被験者（特定の薬を詳細に評価する必要があります）。 12週間以内に局所放射線療法。
10. PBMCコレクションの4週間以内または少なくとも5人の半減期（いずれか短い方）以内に、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を使用した被験者。
11. PBMC収集の6か月以内にアレンドロネー酸治療を受けた被験者、またはPBMC収集の3か月以内にフルダラビン、クラドリビン、またはベンダムスチン治療を受けた被験者。
12. スクリーニングの4週間以内に主要な手術を受けた被験者（「医療技術の臨床応用測定」および「グレード3および4の手術」で定義されている、または以前の侵襲的処置から完全に回復していない人。
13. PBMCコレクションの28日以内にライブワクチンを受けた被験者。
14. 妊娠または母乳育児の女性、または治療期間中または治療後2年以内に妊娠する予定の女性、または男性の被験者の細胞注射後2年以内にパートナーが妊娠することを計画している男性被験者。
15. 調査官がこの裁判に参加するのにふさわしくないと判断した被験者。