Klinische Untersuchung der C402-CD19-CAR-Behandlung bei Probanden mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Lymphom (C402)

Einschlusskriterien:

Muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Männliche oder weibliche 18-75 Jahre (inklusive);
2. Patienten können diese Studie verstehen und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
3. Patienten mit Bereitschaft, in der Studie zu sein und die Studienbesuchsverfahren und andere Protokollanforderungen zu erfüllen;
4. Diagnosed with CD19-positive large B-cell lymphoma (LBCL) based on cytology or histology according to the WHO 2016 standards, including diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified (DLBCL-NOS), grade 3b follicular lymphoma (FL), transformed diffuse large B-cell lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL), high-grade B-cell lymphoma (HGBL) mit Myc-, Bcl-2- und/oder BCL-6-Umlagerungen und hochgradigem B-Zell-Lymphom, das nicht ansonsten angegeben ist (HGBL-NOS). Für den CD19-Expressionsstatus haben Probanden mit einer klaren Vergangenheit der histologischen Tumordiagnose als CD19-positiv (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ohne CD19-verwandte Behandlung in den letzten 6 Monaten) und Tumoren, die CD19-positive Lymphomspiegel ≥ 50% nach IHC- oder CD19-positiver Lymphomspiegel ≥ 70% ≥ 50% durch Flow-Cytometrie zeigen. Wenn es vorher keine CD19-Tumortests vorliegt oder das Ergebnis über 6 Monate vor dem Screening ist, muss eine neue Tumorpathologie-Probe für CD19-positive Diagnose durch die Institution bereitgestellt oder neu gesammelt werden, wobei IHC CD19-positive Lymphomspiegel ≥ 50% oder Flusszytometrie zeigt, die CD19-positive Lymphom-Spiegel ≥ 70% aufweisen.
5. Für refraktäre oder rezidivierte große B-Zell-Lymphom-Probanden muss mindestens Anthracyclin-basierter Therapie und Rituximab (oder andere CD20-Arzneimittel ohne CD20-negative Fälle) erhalten haben. Wenn sie zuvor mit R-CHOP oder einer anderen CD20-Targeted-Therapie behandelt wurden, muss das beste Behandlungsergebnis vor dem Rückfall eine vollständige Remission (CR) gewesen sein. Die Probanden sollten die Kriterien für Rückfall, Fortschreiten oder Misserfolg nach der zweiten Therapie erfüllen. oder Rückfall nach autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT). Wenn das Subjekt vor einem vorherigen Auto-HSCT unterzogen wurde, muss das beste Behandlungsergebnis vor dem Rückfall CR gewesen sein, und der Rückfall sollte mehr als 12 Monate nach der vorherigen Behandlung auftreten. (Refraktär ist definiert als die beste Reaktion auf die jüngste Behandlung, die das Fortschreiten der Krankheit oder eine stabile Erkrankung nach mindestens 2 Zyklen der letzten Therapie ist).
6. Nach den Kriterien zur Bewertung der Lugano -Behandlung 2014 sollte mindestens eine messbare Tumorläsion vorhanden sein (Läsionen können mit PET -Ergebnissen gemessen werden; Lymphknotenläsionen [Longachse LDI> 15 mm] oder zusätzliche Knotenläsionen [Longachse LDI> 10 mm]);
7. Erwartete Überlebenszeit größer als 12 Wochen;
8. ECOG-Score von 0-1;
9. In der Lage, einen intravenösen Weg für die PBMC -Sammlung festzulegen und die folgenden hämatologischen Parameter vor dem Screening zu erfüllen: Hämoglobin ≥ 80 g/l, Absolutneutrophilenanzahl ≥ 1,0 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9/l, Lymphozytenanzahl ≥ 0,5 × 10^9/l (falls mit Bone (1) (falls Bone -Lympublikum), 1^9/L (falls Bone -Lyto -1 -1 -1 -1 -1 -. Erforderlich;

10. Die Leber- und Nierenfunktion sowie Herz- und Lungenfunktion sollten die folgenden Anforderungen erfüllen:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);
    2. Ejektionsfraktion ≥ 50%, ohne klinisch signifikante Perikardguss oder Pleura -Erguss;
    3. Sauerstoffsättigung ≥ 92% ohne Sauerstoffunterstützung;
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (für Patienten mit Gilbert -Syndrom oder Lymphom, an denen die Leber beteiligt ist, ≤ 3 × ULN);
    5. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
    6. Fibrinogen ≥ 1,0 g/l; aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (Pt) ≤ 1,5 × ULN;
11. Nicht mehr als 1 Monat vor dem Screening muss das Subjekt an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben und für alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse auf ein Schweregrad von ≤ 1 erholt haben.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, der adoptiven Zelltherapie (wie CAR-T-Therapie) oder anderer gen-modifizierter Zelltherapien;
2. Jedes aktive Zentralnervensystem (ZNS) Beteiligung (einschließlich symptomatischer und asymptomatischer) oder eine Anamnese der ZNS -Erkrankung (wie Epilepsie, Gehirnsämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnstörungen oder irgendwelche Autoimmunerkrankungen, die die CNS betreffen);
3. Positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) mit peripherem Blut -HBV -DNA -Positivität oder Probanden mit HBV -Titern über der Obergrenze des normalen Bereichs für das Studienzentrum; positiv für Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper und peripheres Blut -HCV -RNA -Positivität; positiv für Cytomegalovirus (CMV) -DNA; positiv für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) -Antikörper; positiv für Syphilis -Test;
4. Jede instabile systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Angriff (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [Nyha] Klassifizierung ≥ III), aktive Ausblutungen, schwere Arrhythms, die eine Drogenbehandlung, die Erbringung von Arzneimitteln, Liver, Liver, Liver, MEDABEL, MEKINGEN, MELLINGEN, MELLUNGEN;
5. Das Vorhandensein von anderen bösartigen Tumoren als großem B-Zell-Lymphom, mit Ausnahme von geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, lokalisierten Prostatakrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, duktalem Karzinom in situ und anderen Krebsarten mit einem krankheitsfreien Überleben von mehr als 5 Jahren;
6. Vorhandensein von Magenlymphomen, sperrige Erkrankung, eine Vorgeschichte von CD19+ Leukämie oder aktive Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematosus, Sjögren -Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, multiple Sklerose, entzündliche Bowellise, Haschimoto -Thyroiditis usw.);
7. Das Vorhandensein unkontrollierter aktiver Infektionen, die behandelt werden (z. B. Sepsis, Bakteriämie, Fungämie, Virämie) (leichte Infektionen im Unterweg oder Infektionen der oberen Atemwege sind Ausnahmen), mit Ausnahme der prophylaktischen Anti-Infektion (für Bakterien, Pilz, virale Infektionen usw.);
8. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der PBMC-Sammlung eine systemische Steroidbehandlung erhalten haben und vom Forscher während des Behandlungszeitraums eine langfristige systemische Steroidbehandlung benötigen (mit Ausnahme von inhalierten, lokalen Anwendungen oder physiologischen Ersatzdosen [Hydrocortison ≤ 7 mg · D-1 oder äquivalentes Prädnison ≤ 5 mg · d-1 oder dexamethason g ≤ 0,5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.5.
9. Probanden, die innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (spezifische Medikamente müssen ausführlich bewertet werden) vor der PBMC-Sammlung, einschließlich der Chemotherapie, der CD20-Targeted-Therapie usw. erhalten; Lokale Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen;
10. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der PBMC-Sammlung oder innerhalb mindestens 5 Halbwerts (je nachdem, was kürzer ist)
11. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der PBMC -Sammlung eine Alendronatbehandlung erhalten haben oder innerhalb von 3 Monaten vor der PBMC -Sammlung Fludarabin-, Cladribine- oder Bendamustin -Behandlung erhalten haben;
12. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine größere Operation unterzogen wurden (wie durch "klinische Anwendungsmaßnahmen der Medizintechnik" und "" Klassen 3 und 4 Operationen ") oder die sich nicht vollständig von früheren invasiven Verfahren erholt haben;
13. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der PBMC -Sammlung einen lebenden Impfstoff erhalten haben;
14. Schwangere oder stillende Frauen oder solche, die planen, während der Behandlungszeit oder innerhalb von 2 Jahren nach der Behandlung schwanger zu werden, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinjektion des männlichen Subjekts schwanger werden;
15. Probanden, die der Ermittler für ungeeignet hält, um an diesem Versuch teilzunehmen.