Klinická studie léčby C402-CD19-CAR u subjektů s relapsovaným nebo refrakterním lymfomem B-buněk B-buněk (C402)

Kritéria pro zařazení:

Musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena 18-75 let (včetně);
2. Pacienti mohou pochopit tuto studii a schopni poskytnout informovaný souhlas;
3. Pacienti s ochotou být ve studii a dodržovat postupy návštěvy studie a další požadavky na protokol;
4. Diagnosed with CD19-positive large B-cell lymphoma (LBCL) based on cytology or histology according to the WHO 2016 standards, including diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified (DLBCL-NOS), grade 3b follicular lymphoma (FL), transformed diffuse large B-cell lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL), high-grade B-cell lymphoma (HGBL) s MYC, Bcl-2 a/nebo BCL-6 přeskupením a vysoce kvalitním B-buněčným lymfomem, který není jinak specifikován (HGBL-NOS). Pro stav exprese CD19 subjekty s jasnou minulou záznam histologické diagnostiky nádoru jako CD19-pozitivní (do 6 měsíců před screeningem bez léčby související s CD19 v posledních 6 měsících) a nádory vykazující hladiny lymfomu pozitivní na CD19 ≥ 50% pomocí IHC nebo CD19-pozitivních lymfomů. Pokud neexistuje žádné předchozí testování nádoru CD19 nebo výsledek je více než 6 měsíců před screeningem, musí být poskytnut nový vzorek patologie nádoru nebo znovu sběraný pro CD19-pozitivní diagnózu institucí, přičemž IHC ukazuje hladiny lymfomu pozitivního na CD19 ≥ 50% nebo průtokovou cytometrii, která ukazuje CD19-pozitivní lymfom ≥ 70%.
5. U refrakterních nebo relapsovaných velkých subjektů lymfomu B-buněk musel být dostáván alespoň terapii na bázi antracyklinu a rituximab (nebo jiná léčiva zaměřená na CD20, s výjimkou CD20-negativních případů). Pokud je dříve léčena R-CHOP nebo jinou terapií zaměřenou na CD20, musí být nejlepším výsledkem léčby před relapsem úplnou remisi (CR). Subjekty by měly splňovat kritéria pro relaps, progresi nebo selhání po terapii druhé linie; nebo relaps po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT). Pokud subjekt podstoupil předchozí auto-HSCT, musel být nejlepší výsledek léčby před relapsem CR a relaps by měl nastat více než 12 měsíců po předchozí léčbě. (Refrakterní je definována jako nejlepší odpověď na poslední léčbu je progrese onemocnění nebo stabilní onemocnění po alespoň 2 cyklech terapie poslední linií).
6. Podle kritéria pro hodnocení odezvy na léčbu Lugano z roku 2014 by měla být přítomna alespoň jedna měřitelná nádorová léze (léze lze měřit výsledky PET; léze lymfatických uzlin [dlouhá osa LDI> 15 mm] nebo extra uzlové léze [dlouhá osa LDI> 10 mm]));
7. Očekávaná doba přežití větší než 12 týdnů;
8. Skóre ECOG 0-1;
9. Schopnost vytvořit intravenózní trasu pro sběr PBMC, splnění následujících hematologických parametrů před screeningem: hemoglobin ≥ 80 g/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l, počet destiček ≥ 75 × 10^9/l, lymfocyt Počet úložiště nebo krevní je, je to sběrná destička, je to, že je uložte, je to pocity. Požadovaný;

10. Funkce jater a ledvin, stejně jako funkce srdce a plic, by měla splňovat následující požadavky:

    1. Creatinin v séru ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance ≥ 50 ml/min (pomocí vzorce Cockcroft-Gault);
    2. Ejekční frakce ≥ 50%, bez klinicky významného perikardiálního výpotku nebo dearního pleurálního výposti;
    3. Nasycení kyslíkem ≥ 92% bez podpory kyslíku;
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem nebo lymfomem zahrnujícím játra, ≤ 3 × Uln);
    5. Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 × Uln;
    6. Fibrinogen ≥ 1,0 g/l; aktivovaný částečný tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × Uln;
11. Ne více než 1 měsíc před screeningem se subjekt musel účastnit jiné intervenční klinické studie a zotavil se na úroveň závažnosti ≤ 1 pro jakékoli nežádoucí účinky související s léčbou.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie přijímání alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, adoptivní buněčné terapie (jako je terapie CAR-T) nebo jiné buněčné terapie modifikované genem;
2. Jakékoli aktivní zapojení centrálního nervového systému (CNS) (včetně symptomatických a asymptomatických) nebo anamnézy onemocnění CNS (jako je epilepsie, mozková ischemie/krvácení, demence, mozkové poruchy nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující CNS);
3. Pozitivní pro povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) s pozitivitou DNA HBV DNA periferní krve nebo subjekty s titry HBV nad horním hranicí normálního rozsahu pro studijní centrum; pozitivní pozitivita pro protilátku viru hepatitidy C (HCV) a pozitivita HCV RNA HCV RNA; pozitivní pro DNA cytomegaloviru (CMV); pozitivní pro protilátku viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní pro test syfilis;
4. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně, ale nejen na nestabilní anginu, cerebrovaskulární nehody nebo přechodného ischemického útoku (do 6 měsíců před screeningem), myokardiální infarkt (do 6 měsíců před screeningem), přitažlivé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] Klasifikace;
5. Přítomnost maligních nádorů jiných než velký lymfom B-buněk, s výjimkou léčebného rakoviny kůže nemelanomu, karcinomu in situ děložního čípku, lokalizovaného rakoviny prostaty, povrchového rakoviny močového měchýře, duktální karcinom in situ a další rakovinu bez onemocnění více než 5 let;
6. Přítomnost žaludečního lymfomu, objemného onemocnění, anamnézy CD19+ leukémie nebo aktivních autoimunitních onemocnění (např. Systémové lupus erythematosus, Sjögrenovo syndrom, revmatoidní artritida, atd.;
7. Přítomnost nekontrolovaných aktivních infekcí vyžadujících léčbu (např. Sepse, bakterémie, houba, virémie) (infekce mírných močových cest nebo infekce horních cest dýchacích jsou výjimkou), s výjimkou profylaktické antiinfekce léčby (pro bakteriální, virové infekce atd.);
8. Subjekty, které dostaly systémovou léčbu steroidů do 2 týdnů před sběrem PBMC a jsou vyšetřovatelem určeny, aby vyžadovaly dlouhodobé systémové ošetření steroidy během léčebného období (s výjimkou inhalovaného, ​​místního aplikace nebo fyziologického náhradního dávky ≤0,5 mg · mg # d-1);
9. Subjekty, které podstoupily protinádorovou léčbu do 8 týdnů nebo 5 poločasů (specifické léky je třeba podrobně posoudit) před sběrem PBMC, včetně chemoterapie, terapie zaměřené na CD20 atd.; lokální radioterapie do 12 týdnů;
10. Subjekty, které používaly faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo granulocyt-macrofágový faktor stimulující kolonii (GM-CSF) do 4 týdnů před sbírkou PBMC nebo v nejméně 5 poločatech (podle toho, co je kratší);
11. Subjekty, které byly léčeny o alendronátu do 6 měsíců před sběrem PBMC, nebo které dostávaly fludarabin, cladribin nebo ošetření otrav do 3 měsíců před odběrem PBMC;
12. Subjekty, které podstoupily velkou chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem (jak je definováno „klinickými aplikačními měřeními lékařské technologie“ a „operace třídy 3 a 4“) nebo které se plně nezotavily z předchozího invazivního postupu;
13. Subjekty, které obdržely živou vakcínu do 28 dnů před sbírkou PBMC;
14. Těhotné nebo kojící ženy nebo ty, které plánují otěhotnět během léčebného období nebo do 2 let po léčbě, nebo subjekty, jejichž partneři plánují otěhotnět do 2 let po injekci buněk subjektu;
15. Subjekty, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast na tomto pokusu.