Klinisk undersøgelse af C402-CD19-bil-behandling hos personer med tilbagefaldt eller ildfast B-celle lymfom (C402)

Inkluderingskriterier:

Skal opfylde alle følgende inkluderingskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig 18-75 år (inklusive);
2. Patienter kan forstå denne undersøgelse og i stand til at give informeret samtykke;
3. Patienter med vilje til at være i undersøgelsen og overholde undersøgelsesprocedurerne og andre protokolbehov;
4. Diagnosticeret med CD19-positivt stort B-celle lymfom (LBCL) baseret på cytologi eller histologi i henhold til WHO 2016-standarderne, inklusive diffus stort B-celle lymfom, der ikke ellers er specificeret (DLBCL-NOS), grad 3B Follicular Lymphoma (FL), transformeret diffus stor B-cell lymfom, primær mediestinal B-Cell lymfoma (pmbl), høj-grade b-cell lymfom, primær mediastinal B-Cell lymfoma, pmbl), high-grow-clAgt b-cell lymphoma, primær mediastinal B-cell lymfoma lymfoma, pmbl), high-grow brecade b-clad lymphoma Lymfom (HGBL) med MYC, BCL-2 og/eller BCL-6-omarrangementer og højkvalitets B-celle-lymfom, der ikke ellers er specificeret (HGBL-NOS). For CD19-ekspressionsstatus er forsøgspersoner med en klar tidligere registrering af tumorhistologisk diagnose som CD19-positive (inden for 6 måneder før screening uden CD19-relateret behandling i de sidste 6 måneder) og tumorer, der viser CD19-positive lymfomniveauer ≥ 50% ved IHC eller CD19-positive lymfomaniveauer ≥ 70% med strømning af strømning af strømning. Hvis der ikke er nogen tidligere CD19-tumorforsøg, eller resultatet er over 6 måneder før screening, skal der tilvejebringes en ny tumorpatologiprøve eller genindsamles til CD19-positiv diagnose af institutionen, hvor IHC viser CD19-positive lymfomniveauer ≥ 50% eller flowcytometri, der viser CD19-positive Lymphoma-niveauer ≥ 70%.
5. For ildfast eller tilbagefaldt store B-celle lymfompersoner skal have modtaget mindst anthracyclin-baseret terapi og rituximab (eller andre CD20-målrettede lægemidler, eksklusive CD20-negative tilfælde). Hvis det tidligere blev behandlet med R-CHOP eller anden CD20-målrettet terapi, skal det bedste behandlingsresultat inden tilbagefald have været komplet remission (CR). Personer bør opfylde kriterierne for tilbagefald, progression eller fiasko efter anden linjebehandling; eller tilbagefald efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT). Hvis emnet har gennemgået tidligere auto-HSCT, skal det bedste behandlingsresultat inden tilbagefald have været CR, og tilbagefaldet skulle forekomme mere end 12 måneder efter den forrige behandling. (Ildfast defineres som den bedste respons på, at den seneste behandling er sygdomsprogression eller stabil sygdom efter mindst 2 cyklusser af den sidste linjebehandling).
6. I henhold til 2014 -lugano -behandlingsresponsvurderingskriterierne skal mindst en målbar tumorlæsion være til stede (læsioner kan måles med PET -resultater; lymfeknude -læsioner [lang akse LDI> 15mm] eller ekstra nodale læsioner [lang akse LDI> 10mm]);
7. Forventet overlevelsestid over 12 uger;
8. ECOG-score på 0-1;
9. I stand til at etablere en intravenøs rute til PBMC -opsamling, opfylder følgende hæmatologiske parametre før screening: hæmoglobin ≥ 80 g/L, absolut neutrofil tælling ≥ 1,0 × 10^9/l, blodpladeantælling ≥ 75 × 10^9/l, lymfocyttælling ≥ 0,5 × 10^9/l (hvis vi bruger knoglestimulanter eller blodovertrædelse, lymfocyt, ≥ 0,5 × 10^9/l (hvis vi bruger knoglemarvstimulanter eller blodovertrædelse, lymfocyt, Dage kræves;

10. Lever- og nyrefunktion såvel som hjerte- og lungefunktion skal opfylde følgende krav:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance ≥ 50 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen);
    2. Ejektionsfraktion ≥ 50%, uden nogen klinisk signifikant perikardial effusion eller pleural effusion detekteret;
    3. Oxygenmætning ≥ 92% uden iltstøtte;
    4. Total Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for patienter med Gilberts syndrom eller lymfom, der involverer leveren, ≤ 3 × Uln);
    5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × Uln;
    6. Fibrinogen ≥ 1,0 g/l; Aktiveret delvis thromboplastin -tid ≤ 1,5 × Uln, protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × Uln;
11. Ikke mere end 1 måned før screening, skal emnet have deltaget i en anden interventionsklinisk undersøgelse og gendannet til et sværhedsgrad på ≤ 1 for eventuelle behandlingsrelaterede bivirkninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om modtagelse af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, adoptivcelleterapi (såsom CAR-T-terapi) eller andre genmodificerede celleterapier;
2. Ethvert aktivt centralnervesystem (CNS) involvering (inklusive symptomatisk og asymptomatisk) eller en historie med CNS -sygdom (såsom epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellare lidelser eller eventuelle autoimmune sygdomme, der involverer CNS);
3. Positivt for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) med perifert blod HBV DNA -positivitet eller forsøgspersoner med HBV -titere over den øvre grænse for det normale interval for undersøgelsescentret; positivt for hepatitis C -virus (HCV) antistof og perifert blod HCV RNA -positivitet; positivt for cytomegalovirus (CMV) DNA; positivt for human immundefektvirus (HIV) antistof; positiv til syfilis -test;
4. Enhver ustabil systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller kortvarigt iskæmisk angreb (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassificering ≥ III), aktiv blødning, alvorlig ansporhytmias, der kræver lægemiddelbehandling, liver, børn, eller metabolisk
5. Tilstedeværelse af maligne tumorer bortset fra stort B-celle lymfom, bortset fra hærdede ikke-melanom hudkræft, karcinom in situ af livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer, overfladisk blærekræft, ductal carcinoma in situ og andre kræftformer med en sygdomsfri overlevelse af mere end 5 år;
6. Tilstedeværelse af gastrisk lymfom, voluminøs sygdom, en historie med CD19+ leukæmi eller aktive autoimmune sygdomme (f.eks. Systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, reumatoid arthritis, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk bowel sygdom, Hashimoto's terhoidis, osv.);
7. Tilstedeværelse af ukontrollerede aktive infektioner, der kræver behandling (f.eks. Sepsis, bakteræmi, fungæmi, viræmi) (milde urinvejsinfektioner eller infektioner i øvre luftvej er undtagelser), med undtagelse af profylaktisk anti-infektionsbehandling (til bakterie, svampe, virale infektioner osv.);
8. Personer, der har modtaget systemisk steroidbehandling inden for 2 uger før PBMC-indsamling og bestemmes af efterforskeren for at kræve langvarig systemisk steroidbehandling i behandlingsperioden (undtagen inhaleret, lokal anvendelse eller fysiologiske erstatningsdoser [hydrocortison ≤7 mg · D-1 eller ækvivalent prednison ≤5 mg · D-1 eller dexamethason ≤0,5 mg ·)));
9. Personer, der har modtaget antitumorbehandling inden for 8 uger eller 5 halveringstider (specifikke medicin skal vurderes detaljeret) før PBMC-samling, herunder kemoterapi, CD20-målrettet terapi osv.; lokal strålebehandling inden for 12 uger;
10. Personer, der har anvendt granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) inden for 4 uger før PBMC-opsamling eller inden for mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere);
11. Personer, der har modtaget alendronatbehandling inden for 6 måneder før PBMC -samling, eller som har modtaget fludarabin, cladribin eller bendamustine -behandling inden for 3 måneder før PBMC -samling;
12. Personer, der har gennemgået større kirurgi inden for 4 uger før screening (som defineret ved "kliniske anvendelsesmål for medicinsk teknologi" og "grad 3 og 4 operationer") eller som ikke er kommet sig fuldt ud efter nogen tidligere invasiv procedure;
13. Personer, der har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før PBMC -samling;
14. Gravide eller ammende kvinder eller dem, der planlægger at blive gravide i behandlingsperioden eller inden for 2 år efter behandlingen, eller mandlige emner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 2 år efter mandlig individets celleinjektion;
15. Emner, som efterforskeren finder uegnet til at deltage i denne retssag.