재발 또는 내화성 B- 세포 림프종이있는 대상체에서 C402-CD19-CAR 치료의 임상 연구 (C402)

포함 기준 :

다음 포함 기준을 모두 충족해야합니다.

1. 남성 또는 여성 18-75 년 (포함);
2. 환자는이 연구를 이해하고 사전 동의를 제공 할 수 있습니다.
3. 연구에 참여하고 연구 방문 절차 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수 할 의지가있는 환자;
4. WHO 2016 표준에 따른 세포학 또는 조직학에 기초한 CD19- 양성 큰 B- 세포 림프종 (LBCL)으로 진단 된 WHO 2016 표준에 따른 확산 대형 B- 세포 림프종 (DLBCL-NOS), 3B의 여포 림프종 (FL), 변형 된 큰 B- 세포 림프종 (PMBL), PMBL) MYC, BCL-2 및/또는 BCL-6 재 배열 및 고급 B 세포 림프종 (HGBL-NOS). CD19 발현 상태의 경우, CD19- 양성으로서의 종양 조직 학적 진단의 명확한 기록을 갖는 대상체 (지난 6 개월 동안 CD19- 관련 치료가없는 스크리닝 전 6 개월 이내에) 및 CD19- 양성 림프종 수준을 나타내는 종양은 IHC 또는 CD19- 양성 림프종 수준에 의해 50% ≥ 70% ≥ 70% ≥ 70%입니다. 이전의 CD19 종양 검사가 없거나 결과가 선별 전 6 개월이 넘는 경우, IHC가 CD19- 양성 림프종 수준 ≥ 50% 또는 유동성 림프종 수준 ≥ 70%를 나타내는 IHC를 보여주는 IHC를 나타내는 새로운 종양 병리학 샘플을 제공하거나 다시 수집해야합니다.
5. 불응 성 또는 재발 된 큰 B- 세포 림프종 대상체의 경우, 적어도 안트라 사이클린 기반 요법 및 리툭시 맙 (또는 CD20- 음성 사례를 제외한 다른 CD20- 표적 약물)을 받아야한다. 이전에 R-CHOP 또는 기타 CD20- 표적 요법으로 치료 한 경우, 재발 이전의 최상의 치료 결과는 완전한 완화 (CR)이어야합니다. 피험자는 2 차 요법 후 재발, 진행 또는 실패에 대한 기준을 충족해야합니다. 또는자가 조혈 줄기 세포 이식 (Auto-HSCT) 후 재발. 피험자가 이전의 Auto-HSCT를 겪은 경우, 재발 이전의 최상의 치료 결과는 CR이어야하며, 이전 치료 후 12 개월 이상 재발이 발생해야합니다. (내화성은 최후의 치료에 대한 최상의 치료에 대한 최상의 반응으로 정의된다).
6. 2014 Lugano 치료 응답 평가 기준에 따르면, 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변이 존재해야합니다 (병변은 PET 결과로 측정 될 수 있습니다. 림프절 병변 [Long Axis LDI> 15mm] 또는 추가 결절 병변 [Long Axis LDI> 10mm]);
7. 예상되는 생존 시간은 12 주를 초과합니다.
8. ECOG 점수 ​​0-1;
9. PBMC 수집을위한 정맥 경로를 확립 할 수 있고, 선별 전의 혈액 학적 파라미터를 충족시킬 수있다 : 헤모글로빈 ≥ 80 g/l, 절대 호중구 수, 1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L, 0.5 × 10^9/L (뼈가 뼈를 사용하는 경우, 혈액 전환기를 사용하는 경우). 육아 세포 콜로니-자극 인자 [G-CSF] 또는 육아 세포-대지 콜로니-자극 인자 [GM-CSF]의 경우, 4 주 또는 5 회 반감기의 세척 기간이 필요하다;

10. 심장 및 폐 기능뿐만 아니라 간 및 신장 기능은 다음과 같은 요구 사항을 충족해야합니다.

    1. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × uln 또는 크레아티닌 클리어런스 ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault 공식 사용);
    2. 임상 적으로 유의 한 심낭 삼출 또는 흉막 삼출이 검출되지 않은 ejection fraction ≥ 50%;
    3. 산소 포화도 산소지지없이 92% 이상;
    4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × uln (간을 포함하는 길버트 증후군 또는 림프종 환자의 경우 ≤ 3 × uln);
    5. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 3 × uln;
    6. 피브리노겐 ≥ 1.0 g/L; 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × uln, 프로 테 롬빈 시간 (PT) ≤ 1.5 × uln;
11. 선별 전 1 개월 전, 피험자는 다른 중재 적 임상 연구에 참여했으며 모든 치료 관련 부작용에 대해 심각도 수준 ≤ 1으로 회복되어야합니다.

제외 기준 :

1. 동종 조혈 줄기 세포 이식, 입양 세포 요법 (예 : CAR-T 요법) 또는 기타 유전자 변형 세포 요법을받는 병력;
2. 활성 중추 신경계 (CNS) 침범 (증상 및 무증상 포함) 또는 CNS 질환 (예 : 간질, 뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 장애 또는 CNS와 관련된자가 면역 질환)의 병력;
3. B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 말초 혈액 HBV DNA 양성을 갖는 B 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB) 또는 연구 센터의 정상 범위의 상한 상한을 위에서 HBV 역가를 갖는 대상; C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체 및 말초 혈액 HCV RNA 양성에 양성; Cytomegalovirus (CMV) DNA에 대해 양성; 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체에 양성; 매독 테스트에 양성;
4. 불안정한 협심증, 뇌 혈관 사고 또는 일시적 허혈성 공격 (선별 전 6 개월 이내에), 심근 경색 (선별 전 6 개월 이내), 울혈증 심부전 (뉴욕 심장 연관 [NYHA] 분류 ≥ III), 활성 출혈, 심각한 약물 치료, 신성한 치료, 영사, 영사관 또는 영사관;
5. 경화 된 비-멜라노마 피부암, 자궁 경부 암, 국소 전립선 암, 피상적 인 방광암, 현장에서 덕트 암종 및 5 년 이상의 질병이없는 생존율을 가진 다른 암을 제외하고는 큰 B- 세포 림프종 이외의 악성 종양의 존재;
6. 위 림프종, 부피가 큰 질병, CD19+ 백혈병의 병력 또는 활성자가 면역 질환 (예 : 전신성 홍 반성 루푸스, 스코 그렌 증후군, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환, himoto 's thymoto's thymoto 's thymoto's thymotois etc.
7. 치료가 필요한 통제되지 않은 활성 감염의 존재 (예 : 패혈증, 균혈증, 곰팡이, 바이러스 혈증) (박테리아, 곰팡이, 바이러스 감염 등)를 제외하고 예방 적 항 감염 치료를 제외하고는 예방 적 항 감염 치료를 제외하고는 예방 적 항 감염 치료를 제외하고;
8. PBMC 수집 전 2 주 이내에 전신 스테로이드 처리를 받고, 치료 기간 동안 장기 전신 스테로이드 처리를 요구하는 연구자에 의해 결정 된 대상체 (흡입, 국소 적용 또는 생리 학적 대체 용량 제외 [하이드로 코르티손 ≤7 mg · D-1 또는 등가 프레드니손 ≤5 mg · D-1)));
9. 화학 요법, CD20- 표적 치료 등을 포함하여 PBMC 수집 전에 8 주 또는 5 반감기 내에 항 종양 치료를받은 대상; 12 주 이내에 국소 방사선 요법;
10. PBMC 수집 전 4 주 이내에 또는 적어도 5 개의 하프 리브 (어느 것이 짧은 지) 내에서 육아 세포 콜로니-자극 인자 (G-CSF) 또는 육아 세포-감소 콜로니-자극 인자 (GM-CSF)를 사용한 대상;
11. PBMC 수집 전 6 개월 이내에 Alendronate 치료를 받거나 PBMC 수집 전 3 개월 이내에 Fludarabine, Cladribine 또는 Bendamustine 치료를받은 대상;
12. 선별 전 4 주 이내에 주요 수술을받은 대상 ( "의료 기술의"임상 적용 측정 "및"3 학년 및 4 학년 수술 ") 또는 이전 침습적 절차에서 완전히 회복되지 않은 대상;
13. PBMC 수집 전 28 일 이내에 살아있는 백신을받은 대상;
14. 임신 또는 모유 수유 여성 또는 치료 기간 또는 치료 후 2 년 이내에 임신을 계획하는 사람들 또는 남성 피험자의 세포 주사 후 2 년 이내에 파트너가 임신 할 수있는 남성 대상;
15. 수사관 이이 재판에 참여하기에 부적합하다고 생각하는 피험자.