Badanie kliniczne leczenia samochodem C402-CD19 u osób z nawrotowym lub opornym chłoniakiem komórek B (C402)

Kryteria włączenia:

Musi spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–75 lat (włącznie);
2. Pacjenci mogą zrozumieć to badanie i zdolni do udzielania świadomej zgody;
3. Pacjenci z gotowością do badania i przestrzegania procedur wizyty w badaniu i innymi wymaganiami dotyczącymi protokołu;
4. Zdiagnozowano duży chłoniak dużych komórek B (LBCL) oparty na cytologii lub histologii zgodnie ze standardami WHO 2016, w tym rozproszonym chłoniakiem dużych komórek B, nie określony inaczej (DLBCL-NOS), limfakie pęcherzyki BLAD 3B (FL), transformowanego dużego limfina B-komórek B (LymphoN-Cell) B-limphom (HGBL) z rearanżantami MYC, Bcl-2 i/lub Bcl-6 oraz limfakiem komórek B o wysokiej jakości nie określonym inaczej (HGBL-NOS). W przypadku statusu ekspresji CD19 osoby z wyraźnym wcześniejszym zapisem diagnozy histologicznej nowotworu jako dodatnim CD19 (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym bez leczenia CD19 w ciągu ostatnich 6 miesięcy) i guzy wykazujące poziomę chłoniaka dodatnim pod względem CD19. Jeśli nie ma wcześniejszych badań guza CD19 lub wynik trwa ponad 6 miesięcy przed badaniem, należy podać nową próbkę patologii nowotworu lub ponownie zbierać do diagnozy pod względem CD19 dodatnim przez instytucję, a IHC wykazuje poziomę chłoniaka dodatnich pod względem CD19.
5. W przypadku ogniotrwałych lub nawrotowych pacjentów z dużym chłoniakiem B, musiało otrzymać co najmniej terapię oparte na antracyklinie i rytuksymab (lub inne leki ukierunkowane na CD20, z wyłączeniem przypadków ujemnych pod względem CD20). Jeśli wcześniej leczono go R-CHOP lub inną terapią ukierunkowaną na CD20, najlepszym wynikiem leczenia przed nawrotem musiała być całkowita remisja (CR). Badani powinni spełniać kryteria nawrotu, progresji lub niepowodzenia po terapii drugiej linii; lub nawrót po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT). Jeśli badany przeszedł poprzedni auto-HSCT, najlepszym wynikiem leczenia przed nawrotem musiał być CR, a nawrót powinien wystąpić dłużej niż 12 miesięcy po poprzednim leczeniu. (Oporność definiuje się jako najlepsza odpowiedź na najnowsze leczenie, w którym to postęp choroby lub stabilna choroba po co najmniej 2 cyklach terapii ostatniego wiersza).
6. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na leczenie Lugano z 2014 r. Powinno być przynajmniej jedna mierzalna zmiana nowotworu (zmiany można mierzyć za pomocą wyników PET; zmiany węzłów chłonnych [długą oś LDI> 15 mm] lub dodatkowe zmiany węzłowe [długą oś LDI> 10 mm]);
7. Oczekiwany czas przeżycia większy niż 12 tygodni;
8. Wynik ECOG 0-1;
9. Potrafi ustalić dożylną trasę do zbierania PBMC, spełniając następujące parametry hematologiczne przed badaniem: hemoglobina ≥ 80 g/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/L, liczba limfocytów ≥ 0,5 × 10^9/L (Jeśli używa bone stymulującego stymulującego, a 7 dni. Wymagany; dla czynnika stymulującego kolonię granulocytów [G-CSF] lub czynnik stymulujący kolonię granulocytów [GM-CSF], wymagany jest okres wymywania 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania);

10. Funkcja wątroby i nerek, a także funkcja serca i płuc, powinny spełniać następujące wymagania:

    1. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ZLIND lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (przy użyciu formuły cockcroft-gault);
    2. Frakcja wyrzutowa ≥ 50%, bez wykrycia klinicznie istotnego wysięku osierdziowego lub wysięku opłucnowego;
    3. Nasycenie tlenu ≥ 92% bez wsparcia tlenu;
    4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ZLN (u pacjentów z zespołem Gilberta lub chłoniakiem z udziałem wątroby, ≤ 3 × URN);
    5. Aminotransferaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN;
    6. Fibrynogen ≥ 1,0 g/l; Aktywowany czas tromboplastyny ​​≤ 1,5 × łopatka, czas protrombiny (PT) ≤ 1,5 × łokci;
11. Nie więcej niż 1 miesiąc przed badaniem, badany musiał uczestniczyć w innym interwencyjnym badaniu klinicznym i odzyskać poziom nasilenia ≤ 1 dla dowolnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia otrzymywania allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, adopcyjnej terapii komórkowej (takiej jak terapia CAR-T) lub inne terapie komórkowe zmodyfikowane genami;
2. Wszelkie aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (CNS) (w tym objawowe i bezobjawowe) lub historia choroby OUN (takiej jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowy, otępienie, zaburzenia móżdżku lub wszelkie choroby autoimmunologiczne obejmujące CNS);
3. Pozytywne dla przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) z dodatnim DNA krwi obwodowej HBV lub osoby z mianami HBV powyżej górnej granicy normalnego zasięgu dla badanego ośrodka; Pozytywne dla przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i pozytywności RNA krwi obwodowej HCV; Pozytywny DNA cytomegalii (CMV); Pozytywne dla ludzkiego przeciwciała wirusa niedoboru odporności (HIV); Pozytywny test na syfilis;
4. Każda niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, wypadek naczyniowy lub przejściowy atak niedokrwienny (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem badania leczenia), stowarzyszenie serca (nowojorskie stowarzyszenie serca [NYHA] klasyfikacja ≥ III), aktywne krwawienie, ciężkie artyzm, ciężkie artyzm.
5. Obecność nowotworów złośliwych innych niż duży chłoniak z komórek B, z wyjątkiem raka skóry niecianomaka, raka, raka in situ szyjki macicy, zlokalizowanego raka prostaty, powierzchownego raka pęcherza, raka przewodowego in situ i innych nowotworów z przeżyciem bez choroby dłużej niż 5 lat;
6. Obecność chłoniaka żołądka, choroby nieporęcznej, historia białaczki CD19+ lub aktywnych chorób autoimmunologicznych (np. Słodkowicie rumieniowe rumieniowate, choroba zapalenia stawów Sjögrena itp.);
7. Obecność niekontrolowanych aktywnych infekcji wymagających leczenia (np. Sepsja, bakteriemia, grzyba, wiremia) (łagodne zakażenia dróg moczowych lub zakażenia z górnych dróg oddechowych), z wyjątkiem profilaktycznego leczenia przeciw infekcji (w przypadku bakterii, grzybów, grzybów, wirusowych itp.);
8. Osoby, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leczenie steroidami w ciągu 2 tygodni przed pobraniem PBMC i są określani przez badacz jako długoterminowe leczenie sterydowe ogólnoustrojowe w okresie obróbki (z wyjątkiem wdychanych, lokalnych zastosowań lub fizjologicznej wymiany [hydrokortyzon ≤7 mg · d-1 lub zrównoważony prednison ≤5 mg · d-1 lub deksametazon ≤ 0,5 mg · D-1];
9. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania (określone leki należy szczegółowo oceniać) przed pobraniem PBMC, w tym chemioterapia, terapia ukierunkowana na CD20 itp.; lokalna radioterapia w ciągu 12 tygodni;
10. Osobnicy, którzy zastosowali czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF) lub czynnik stymulujący kolonię z granulocytów-makrofagów (GM-CSF) w ciągu 4 tygodni przed pobraniem PBMC lub w granicach co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze);
11. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie alendronianowe w ciągu 6 miesięcy przed pobieraniem PBMC lub którzy otrzymali leczenie fludarabiny, kladribiny lub bendamustyny ​​w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem PBMC;
12. Osobnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniami badań (określonych w „Miernikach Klinicznych Zastosowania Technologii Medycznej” i „operacji klasy 3 i 4”) lub którzy nie w pełni odzyskali z jakiejkolwiek wcześniejszej procedury inwazyjnej;
13. Osoby, które otrzymali szczepionkę na żywo w ciągu 28 dni przed kolekcją PBMC;
14. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub te, które planują zajść w ciążę w okresie leczenia lub w ciągu 2 lat po leczeniu, lub mężczyzn, których partnerzy planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat od wstrzyknięcia komórek mężczyzn;
15. Podmioty, których śledczy uważa za nieodpowiedni do udziału w tym procesie.