C402-CD19-Car-hoidon kliininen tutkimus koehenkilöillä, joilla on uusiutuneita tai tulenkestävää B-solulymfoomaa, (C402)

Sisällyttämiskriteerit:

Täytyy täyttää kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18-75 vuotta (mukaan lukien);
2. Potilaat voivat ymmärtää tämän tutkimuksen ja pystyy tarjoamaan tietoisen suostumuksen;
3. Potilaat, joilla on halukkuus olla tutkimuksessa, ja noudattaa tutkimusvierailumenetelmiä ja muita protokollavaatimuksia;
4. Sytologiaan tai histologiaan perustuen CD19-positiivisella suurella B-solulymfoomalla (LBCL), joka perustuu sytologiaan tai Histologiaan WHO 2016 -standardien mukaan, mukaan lukien diffuusi suuret B-solujen lymfooma, jota ei ole muuten määritelty (DLBCL-NOS), luokan 3B follikulaarinen lymfooma (FL), transformoitu diffuusi B-solu-lymfooma, primaarinen medialinaalinen B-solu-lymfooma (PMBL) (HGBL) MYC-, Bcl-2- ja/tai BCL-6-uudelleenjärjestelyillä ja korkealaatuisella B-solulymfoomalla, jota ei muuten ole määritelty (HGBL-NOS). CD19-ekspressiotilassa koehenkilöt, joilla on selkeä aikaisempi tietue kasvaimen histologisesta diagnoosista CD19-positiivisena (6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa ilman CD19: n hoitoa viimeisen kuuden kuukauden aikana) ja kasvaimissa, jotka osoittavat CD19-positiivisia lymfoomatasoja ≥ 50% IHC: llä tai CD19-positiivisilla lymfoomatasoilla ≥ 70% virtaussytometrialla. Jos aikaisempaa CD19-tuumoritestausta ei ole tai tulos on yli 6 kuukautta ennen seulontaa, instituutin on annettava uusi tuumorin patologianäyte tai kerättävä uudelleen CD19-positiiviseen diagnoosiin. IHC: llä on CD19-positiiviset lymfoomatasot ≥ 50% tai virtaussytometriaa CD19-positiivisia lymfoomitasoja ≥ 70%.
5. Tentulomattomien tai uusiutuneiden suurten B-solulymfoomien kohteiden kohdalla on oltava saanut ainakin antrasykliinipohjaisen terapian ja rituksimabin (tai muihin CD20-kohdennettuihin lääkkeisiin, lukuun ottamatta CD20-negatiivisia tapauksia). Jos aiemmin hoidetaan R-CHOP: lla tai muilla CD20-kohdennetulla terapialla, parhaan hoidon lopputuloksen on oltava täydellinen remissio (CR). Koehenkilöiden tulisi täyttää uusiutumisen, etenemisen tai epäonnistumisen kriteerit toisen linjan hoidon jälkeen; tai uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen (auto-HSCT). Jos koehenkilölle on tehty aikaisempi Auto-HSCT, parhaan hoidon lopputuloksen ennen uusiutumista on pitänyt olla CR, ja uusiutumisen tulisi tapahtua yli 12 kuukautta edellisen hoidon jälkeen. (Tulenkestäminen on määritelty parhaaksi vasteksi viimeisimmälle hoidolle, joka on taudin eteneminen tai stabiili tauti vähintään kahden viimeisen linjan hoidon syklin jälkeen).
6. Vuoden 2014 Lugano -käsittelyvasteen arviointikriteerien mukaan ainakin yhtä mitattavissa olevaa kasvainvauriota tulisi olla (vaurioita voidaan mitata PET -tuloksilla; imusolmukkeiden vauriot [pitkän akselin LDI> 15 mm] tai ylimääräiset solmuvauriot [pitkä akseli LDI> 10 mm]));
7. Odotettu eloonjäämisaika yli 12 viikkoa;
8. ECOG-pistemäärä 0-1;
9. Pystyy määrittämään laskimonsisäisen reitin PBMC -kokoelmaan saavuttaen seuraavat hematologiset parametrit ennen seulontaa: hemoglobiini ≥ 80 g/l, absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1,0 × 10^9/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥ 75 × 10^9/L, lymfosyyttien lukumäärä ≥ 0,5 × 10^9/L (Lumfuulanttien lukumäärä, Verensiirto, vaaditaan;

10. Maksan ja munuaisten toiminnan sekä sydämen ja keuhkojen toiminnan tulisi täyttää seuraavat vaatimukset:

    1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN- tai kreatiniini-puhdistuma ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa);
    2. Ejektiofraktio ≥ 50%, ilman kliinisesti merkitsevää sydämen effuusiota tai keuhkopussin effuusiota;
    3. Hapen kyllästyminen ≥ 92% ilman hapentukea;
    4. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai lymfooma, johon liittyy maksa, ≤ 3 x uln);
    5. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 3 x uln;
    6. Fibrinogeeni ≥ 1,0 g/l; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x uln, protrombiiniaika (pt) ≤ 1,5 x uln;
11. Enintään 1 kuukautta ennen seulontaa, kohteen on oltava osallistunut toiseen interventio-kliiniseen tutkimukseen ja palautettu vakavuustasoon ≤ 1 kaikissa hoitoon liittyvissä haittavaikutuksissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Historia allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron, adoptiosoluhoidon (kuten CAR-T-terapian) tai muiden geenimodifioidujen soluterapioiden saamisesta;
2. Kaikki aktiiviset keskushermostojärjestelmät (CNS) osallistuminen (mukaan lukien oireenmukainen ja oireeton) tai CNS -taudin historia (kuten epilepsia, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen häiriöt tai kaikki CNS: iin liittyvät autoimmuunisairaudet);
3. Positiivinen hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aineelle (HBCAB) perifeerisen veren HBV -DNA -positiivisuuden kanssa tai henkilöillä, joiden HBV -tiitterit olivat tutkimuskeskuksen normaalin alueen ylärajan yläpuolella; Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen ja perifeerisen veren HCV RNA -positiivisuus; positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA: lle; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineelle; positiivinen syfilis -testille;
4. Any unstable systemic disease, including but not limited to unstable angina, cerebrovascular accident or transient ischemic attack (within 6 months prior to screening), myocardial infarction (within 6 months prior to screening), congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification ≥ III), active bleeding, severe arrhythmias requiring drug treatment, liver, kidney, or metabolic disorders;
5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin suuren B-solulymfooman läsnäolo, lukuun ottamatta kovetettua ei-melanooman ihosyöpää, karsinooma kohdunkaulan, paikallisen eturauhassyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, kanavan karsinooman ja muiden syöpien ja muiden syöpien, jotka ovat yli viisi vuotta;
6. Mahasymfooman, iso tauti, CD19+ -leukemian historia tai aktiiviset autoimmuunisairaudet (esim. Systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, hashimoto -sorja -skleroosi.;
7. Hoitoa vaativien aktiivisten infektioiden (esim. Sepsis, bakteremia, siengemia, viremia) (lievä virtsatieinfektiot tai ylähengitysteiden infektiot ovat poikkeuksia) läsnäolo hallitsematonta aktiivista infektiota) poikkeuksetta ennaltaehkäisy-infektionhoitoa (bakteerien, sienten, virusinfektioiden jne.);
8. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä steroidikäsittelyä 2 viikon kuluessa ennen PBMC-keräämistä ja tutkija määräävät ne vaativan pitkäaikaista systeemistä steroidikäsittelyä hoitojakson aikana (paitsi hengitettyjä, paikallisia sovelluksia tai fysiologisia korvausannoksia [hydrokortisoni ≤7 mg · d-1 tai vastaavaa prednisonia ≤5 mg · d-1 tai dixamethasone ≤0.5 MG ≤ 5 mg))).
9. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvaimen vastaista hoitoa 8 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (erityiset lääkkeet on arvioitava yksityiskohtaisesti) ennen PBMC-keräämistä, mukaan lukien kemoterapia, CD20-kohdennettu terapia jne.; paikallinen sädehoito 12 viikon kuluessa;
10. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai granulosyytti-makrofagin pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) 4 viikon kuluessa ennen PBMC
11. Kohteet, jotka ovat saaneet alendronaattihoitoa 6 kuukauden kuluessa ennen PBMC -kokoelmaa tai jotka ovat saaneet fludarabiinia, kladribiinia tai bendamustiinihoitoa 3 kuukauden kuluessa ennen PBMC -kokoelmaa;
12. Koehenkilöt, jotka ovat tehneet suuren leikkauksen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa (määritelty "lääketieteellisen tekniikan kliinisissä soveltamistoimenpiteissä" ja "luokan 3 ja 4 leikkauksissa") tai jotka eivät ole täysin toipuneet mistään aiemmasta invasiivisesta toimenpiteestä;
13. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 28 päivän kuluessa ennen PBMC -kokoelmaa;
14. Raskaana olevat tai imettävät naisia ​​tai niitä, jotka aikovat tulla raskaaksi hoitojakson aikana tai kahden vuoden kuluessa hoidon jälkeen, tai miesten henkilöt, joiden kumppanit aikovat tulla raskaaksi 2 vuoden kuluessa miehen solun injektiosta;
15. Kohteet, joita tutkija pitää sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.