Klinisk studie av C402-CD19-bilbehandling hos personer med tilbakefall eller ildfast B-celle lymfom (C402)

Inkluderingskriterier:

Må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne 18-75 år (inkludert);
2. Pasienter kan forstå denne studien og i stand til å gi informert samtykke;
3. Pasienter med vilje til å være i studien og overholde prosedyrene for studiebesøk og andre protokollkrav;
4. Diagnostisert med CD19-positivt stort B-celle lymfom (LBCL) basert på cytologi eller histologi i henhold til WHO 2016-standardene, inkludert diffus stor B-celle lymfom som ikke er spesifisert på annen Lymfom (HGBL) med MYC, Bcl-2 og/eller Bcl-6 omorganiseringer, og høykvalitets B-celle lymfom som ikke er spesifisert på annen måte (HGBL-NOS). For CD19-ekspresjonsstatus, personer med en klar tidligere registrering av tumorhistologisk diagnose som CD19-positiv (innen 6 måneder før screening uten CD19-relatert behandling de siste 6 månedene) og svulster som viser CD19-positivt lymfomnivå ≥ 50% ved IHC eller CD19-positiv lymfom-nivå ≥ 70% i løpet av CD19-positivt lymfom-nivå ≥ 70% ved CD19-positivt lymfom-nivå ≥ 70% av IHC eller CD19-positivt lymfom-nivå ≥ Hvis det ikke er noen tidligere CD19-tumordesting eller resultatet er over 6 måneder før screening, må en ny tumorpatologiprøve leveres eller samles inn for CD19-positiv diagnose av institusjonen, med IHC som viser CD19-positiv lymfomnivå ≥ 50% eller flyt cytometri som viser CD19-positivt lymfom ≥ 70.
5. For ildfaste eller tilbakefallte store B-celle-lymfompersoner, må ha mottatt minst antracyklinbasert terapi og rituximab (eller andre CD20-målrettede medisiner, unntatt CD20-negative tilfeller). Hvis tidligere behandlet med R-CHOP eller annen CD20-målrettet terapi, må det beste behandlingsutfallet før tilbakefall ha vært fullstendig remisjon (CR). Personer bør oppfylle kriteriene for tilbakefall, progresjon eller svikt etter andrelinjeterapi; eller tilbakefall etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT). Hvis motivet har gjennomgått tidligere auto-HSCT, må det beste behandlingsutfallet før tilbakefall ha vært CR, og tilbakefallet skal oppstå mer enn 12 måneder etter den forrige behandlingen. (Refractory er definert som den beste responsen på den nyeste behandlingen er sykdomsprogresjon eller stabil sykdom etter minst 2 sykluser av siste linjeterapi).
6. I følge kriteriene for vurdering av vurdering av vurdering av behandling av behandling i 2014, bør minst en målbar tumorlesjon være til stede (lesjoner kan måles med PET -resultater; lymfeknute -lesjoner [Long Axis LDI> 15mm] eller ekstra nodal lesjoner [Long Axis LDI> 10mm]);
7. Forventet overlevelsestid større enn 12 uker;
8. ECOG-poengsum på 0-1;
9. Kunne etablere en intravenøs rute for PBMC -samling, og oppfyller følgende hematologiske parametere før screening: hemoglobin ≥ 80 g/l, absolutt nøytrofiltelling ≥ 1,0 × 10^9/l, blodplatetall, ≥ 75^9/l, lymfisk stimul (blodplate ≥ 0. Dager er påkrevd;

10. Lever- og nyrefunksjon, så vel som hjerte- og lungefunksjon, bør oppfylle følgende krav:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering ≥ 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen);
    2. Utkastfraksjon ≥ 50%, uten klinisk signifikant perikardiell effusjon eller pleural effusjon oppdaget;
    3. Oksygenmetning ≥ 92% uten oksygenstøtte;
    4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for pasienter med Gilberts syndrom eller lymfom som involverer leveren, ≤ 3 × ULN);
    5. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
    6. Fibrinogen ≥ 1,0 g/l; aktivert delvis tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN, protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
11. Ikke mer enn 1 måned før screening, må emnet ha deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie og utvunnet til et alvorlighetsnivå på ≤ 1 for eventuelle behandlingsrelaterte bivirkninger.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie om å motta allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, adoptivcelleterapi (for eksempel CAR-T-terapi) eller andre genmodifiserte celleterapier;
2. Ethvert aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering (inkludert symptomatisk og asymptomatisk), eller en historie med CNS -sykdom (som epilepsi, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellar lidelser eller autoimmune sykdommer som involverer CNS);
3. Positivt for hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) med perifert blod HBV DNA -positivitet, eller personer med HBV -titere over den øvre grensen for normalområdet for studiesenteret; positivt for hepatitt C -virus (HCV) antistoff og perifert blod HCV RNA -positivitet; positivt for cytomegalovirus (CMV) DNA; positivt for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; positivt for syfilis -test;
4. Enhver ustabil systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ iii), aktiv blødning, alvorlig duknytningskrav krevende krav til krav til krav til å motta gythhhythmias krevende krav til å kreve krav til krav til å få et medisiner,
5. Tilstedeværelse av ondartede svulster andre enn stort B-celle-lymfom, bortsett fra herdet ikke-melanomhudkreft, karsinom in situ av livmorhalsen, lokal prostatakreft, overfladisk blærekreft, kanalkarsinom in situ og andre kreftformer med en sykdomsfri overlevelse av mer enn 5 år;
6. Tilstedeværelse av gastrisk lymfom, klumpete sykdommer, en historie med CD19+ leukemi, eller aktive autoimmune sykdommer (f.eks. Systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, revmatoid artritt, psoriasis, multiple sclerosis, inflammatorisk tarmsykdom, hashimotos thyroglerose, inflammatorisk tarmsykdom, hashimato, multippel sklerosis, osv.
7. Tilstedeværelse av ukontrollerte aktive infeksjoner som krever behandling (f.eks. Sepsis, bakteremi, sopp, viremi) (milde urinveisinfeksjoner eller infeksjoner i øvre luftveier er unntak), med unntak av profylaktisk anti-infeksjonsbehandling (for bakteriell, sopp, viralinfeksjoner, etc.);
8. Personer som har mottatt systemisk steroidbehandling innen 2 uker før PBMC-innsamling og bestemmes av etterforskeren for å kreve langsiktig systemisk steroidbehandling i behandlingsperioden (bortsett fra inhalert, lokal anvendelse eller fysiologisk erstatningsdoser [hydrokortison ≤7 mg · d-1 eller ekvivalent prednison ≤5 mg ≤ d-1 eller dex-1 eller ekvivalent prednison ≤5 mg ≤5 mg-1)
9. Personer som har fått anti-tumorbehandling i løpet av 8 uker eller 5 halveringstid (spesifikke medisiner må vurderes i detalj) før PBMC-samling, inkludert cellegift, CD20-målrettet terapi osv.; lokal strålebehandling innen 12 uker;
10. Personer som har brukt granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 4 uker før PBMC-samling eller innen minst 5 halveringstid (som er kortere);
11. Personer som har fått alendronatbehandling innen 6 måneder før PBMC -samling, eller som har mottatt fludarabin, kladribin eller bendamustinbehandling innen 3 måneder før PBMC -samling;
12. Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før screening (som definert av "kliniske anvendelsesmål for medisinsk teknologi" og "grad 3 og 4 operasjoner") eller som ikke har kommet seg helt etter noen tidligere invasiv prosedyre;
13. Forsøkspersoner som har fått en levende vaksine innen 28 dager før PBMC -samling;
14. Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger å bli gravide i behandlingsperioden eller innen 2 år etter behandling, eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere planlegger å bli gravide innen 2 år etter mannlig persons celleinjeksjon;
15. Fag som etterforskeren anser som uegnet til å delta i denne rettssaken.