内視鏡超音波放射性偏心アブレーションおよび免疫療法ペンブロリズマブ局所的に進行しない閉じ込められない、転移性膵管腺癌のためのペンブロリズマブ (PANCARDINAL-2)

包含基準：

• 治療を受けることや、フォローアップを含む訪問と試験を予定しているなど、研究の期間中、プロトコルに喜んで準拠することができます

• 生検では、局所的に進行していない、または転移性PDAC

  1. 以前の切除を受けた患者は、EUS-RFAに適した再発性膵臓腫瘍がない限り除外されます。
  2. 胆汁金属ステントが配置されている場合、EUS-RFAの処置中に、留置胆汁金属ステントは最初のEUS-RFA中に除去され、プラスチックステントに置き換えられます。
• インフォームドコンセントを提供する精神的能力。これには、インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルにリストされている要件と制限の遵守を含む
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0-2
• 固形腫瘍（RECIST）V1における応答評価基準ごとに、軸方向イメージングにおける少なくとも1つの測定可能な転移病変。

• 化学療法や化学放射線療法を含む以前の全身療法は、以下の例外を除いて許可されていません。

  1. 膵臓腺癌の以前の補助療法（化学療法および/または放射線療法を含む）は、研究登録の少なくとも3か月前にネオアジュバントまたは補助療法が完了した場合、許可されます。 以前のアジュバント療法には、MFFX、ナリリフォックス、またはGAが含まれる場合があります。
  2. 他の場所でMPDACの第一選択治療を開始した場合（つまり、私たちの研究サイトではなく）、適格な参加者は、研究侵入前に安定した疾患の化学療法を3か月受けた可能性があります。 注：安定した疾患を確認するために、サイトの外で行われたイメージングを2番目の意見についてレビューする必要があります。

  私。 最大3か月まで治療と安定した疾患を患っており、放射線科の研究者によってレントゲン写真を確認した患者の場合、患者は研究の登録から6〜8週間以内にEUS-RFAを進めることができます。

• 絶対好中球数（ANC）≥1x 109/l
• 血小板カウント≥75x 109/l

• ギルバート症候群に続発しない限り、総血清ビリルビン<2×正常（ULN）の上限（ULN）

  a。経皮性経肝胆管造影を使用した胆道減圧、胆道ステント、または排水を必要とする被験者は許可されます（ステントの配置後のビリルビン状態の低下患者は、血清ビリルビン≤2.5x ULNで対象となります）

• 記録された肝臓の関与の場合のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3×ULN、または≤5×ULN
• 血清クレアチニンクリアランスは、標準のコッククロフトとゴートフォーミュラを使用して測定または計算されている≥30mL/分でなければなりません
• 調査員によって定義された一般的な麻酔またはその他の主要な手術を必要とする以前の手術は、免疫療法の少なくとも4週間前に完了する必要があります。

除外基準：

• 電話番号と恒久的な住所はありません
• 妊娠または母乳育児患者;または、スクリーニング時から最後の投与後90日までの効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力の男性または女性の患者です
• 受刑者または囚人
• インフォームドコンセントを提供できません
• 切除可能、境界線切除可能なPDAC。
• 中枢神経系（CNS）転移の既知の歴史

• 別の主要な悪性腫瘍の歴史があります。 以下の患者はまだ資格があります：

  1. 活性期4がんはありません
  2. 病気の証拠なしに適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたはレンティゴマリンガ
  3. 病気の証拠なしに適切に治療されたその場で癌
• 既知の低いまたは存在しないジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）活性
• シトクロムP450 3a（CYP3A）、CYP2C8、およびUGT1A1の強力な阻害剤または誘導者の使用
• 臨床的に有意または制御されていない心血管、CNS、および/またはその他の全身性疾患の歴史または証拠は、研究者の意見で研究への参加を排除したり、インフォームドコンセントを与える患者の能力を妥協するでしょう
• HIVまたは活性結核の履歴（TB）（活性結核なしのPPD応答が許可されています）
• 調査官の意見では、ペンブロリズマブの投与を危険にする根本的な病状（たとえば、間質性肺疾患、抗生物質を必要とする活性感染症、未解決の症状を伴う最近の入院）
• 試験の要件との協力を妨げる精神医学的または薬物乱用障害を知っている

• 無症状の自己免疫疾患または自己免疫疾患の文書化された歴史または症候群の病歴は、白斑または解決された小児喘息/アトピーを除き、全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症状

  1. 気管支拡張薬（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、この研究から除外されません。
  2. コルチコステロイドの生理学的用量（プレドニゾンの10 mg以下または同等）またはコルチコステロイドの短いパルス（3日以下）が許可される場合があります。
  3. ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症の患者（例えば、橋本症候群に続く）
  4. 全身療法を必要としない慢性皮膚の状態を持っている患者
  5. 過去5年間に活動性疾患のない患者（研究医との相談後にのみ許可）
  6. 食事だけでコントロールされているセリアック病の患者

• 現在、ペンブロリズマブの最初の用量の14日前に免疫抑制薬を使用または以前に使用しています。 次の薬は、この基準の例外です。

  1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）
  2. 生理学的用量での全身性コルチコステロイドは、10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えないように
  3. 過敏症反応の前提としてのステロイド