Endoskopische Ultraschall -Hochfrequenzablation und Immuntherapie Pembrolizumab für lokal fortgeschrittene nicht resezierbare und metastasierte Pankreas -Kanal -Adenokarzinom (PANCARDINAL-2)

Einschlusskriterien:

• Ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich einer Behandlung und geplanten Besuchen und Untersuchungen, einschließlich Follow-up

• Biopsie-provenisch lokal fortgeschrittene nicht resezierbare oder metastasierte PDAC

  1. Patienten, die sich einer vorherigen Resektion unterzogen haben, werden ausgeschlossen, es sei denn, es gibt wiederkehrende Pankreas-Tumor, der EUS-RFA zugänglich ist.
  2. Wenn der Gallenmetallstent platziert wird, wird während des Verfahrens von EUS-RFA in der anfänglichen EUS-RFA der Gallenmetallstent entfernt und dann durch Plastikstent ersetzt.
• Die mentale Fähigkeit zur Einverständniserklärung, die die Einhaltung der im Formulierungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Einschränkungen und Einschränkungen umfasst, umfasst die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-2
• Mindestens eine messbare metastatische Läsion der axialen Bildgebung pro Antwortbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist) v1.
• Eine frühere adjuvante Therapie (einschließlich Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) für Pankreas -Adenokarzinom ist zulässig, wenn eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie mindestens 6 Monate vor der Studienaufnahme abgeschlossen wurde. Eine frühere adjuvante Therapie kann MFFX, Nalirifox oder GA umfassen.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l
• Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l

• Gesamtserum Bilirubin <2 × Obergrenze von Normal (ULN), sofern nicht nach Gilbert -Syndrom sekundär

  A. Probanden, die eine Biliardekompression, Gallenstent oder Entwässerung unter Verwendung eines perkutanen transhepatischen Cholangiogramms benötigen, sind zulässig (Patienten mit einem abnehmenden Bilirubin-Status nach Stent-Platzierung sind mit Serum-Bilirubin ≤ 2,5 x uln) berechtigt)

• Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei dokumentierten Leberbeteiligung
• Serumkreatinin -Clearance muss ≥ 30 ml/Minute sein, gemessen oder berechnet unter Verwendung einer Standard -Cockcroft- und Gault -Formel
• Vorherige Operation, die eine Vollnarkose oder eine andere größere Operation im Sinne des Forschers erforderte, muss mindestens 4 Wochen vor der Immuntherapie abgeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

• Keine Telefonnummer und dauerhafte Straßenadresse
• Schwangere oder stillende Patienten; oder ist eine männliche oder weibliche Patientin des Fortpflanzungspotentials, der nicht bereit ist, ab dem Zeitpunkt des Screenings eine wirksame Geburtenkontrolle zu verwenden, bis 90 Tage nach der letzten Dosis
• Insassen oder Gefangene
• Die Einverständniserklärung kann nicht eingehalten werden
• Reseptierbares, grenzwertiges resektierbares PDAC.
• Bekannte Geschichte des Zentralnervensystems (ZNS) Metastasen

• Hat eine Geschichte einer anderen primären Malignität. Patienten mit folgenden sind noch berechtigt:

  1. Kein aktives Krebs im Stadium 4
  2. Angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo Maligna ohne Anzeichen einer Krankheit
  3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Krankheit
• Bekannt
• Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A (CYP3A), CYP2C8 und UGT1A1
• Anamnese oder Beweise für klinisch signifikante oder unkontrollierte kardiovaskuläre, ZNS und/oder andere systemische Erkrankungen, die nach Meinung des Forschers die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit des Patienten, eine Einverständniserklärung zu erteilen
• Vorgeschichte von HIV oder aktiver Tuberkulose (TB) (PPD -Antwort ohne aktive TB ist zulässig)
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Forschers die Verabreichung von Pembrolizumab gefährlich machen (z. B. interstitielle Lungenerkrankungen, aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, kürzlich im Krankenhausaufenthalt mit ungelösten Symptomen)
• Hat psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen gekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Versuchs beeinträchtigen würden

• Alle aktiven Autoimmunerkrankungen oder eine dokumentierte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte eines Syndrom

  1. Teilnehmer mit Asthma, die eine intermittierende Verwendung von Bronchodilatatoren (wie Albuterol) benötigen, werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen.
  2. Physiologische Dosen von Kortikosteroiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder sein Äquivalent) oder kurze Kortikosteroide (≤ 3 Tage) können zulässig sein.
  3. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto -Syndrom), die auf Hormonersatz stabil sind
  4. Patienten mit chronischen Hauterkrankungen, für die keine systemische Therapie erforderlich ist
  5. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren (erst nach Absprache mit dem Studienarzt erlaubt)
  6. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Ernährung kontrolliert werden

• Verwendet derzeit innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Pembrolizumab immunsuppressive Medikamente oder zuvor. Die folgenden Medikamente sind Ausnahmen von diesem Kriterium:

  1. intranasale, inhalierte, topische Steroid- oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intra -artikuläre Injektion)
  2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder sein Äquivalent nicht überschreiten,
  3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT] -Scanvoredikation)