Ablação endoscópica por radiofrequência e imunoterapia Pembrolizumab para adenocarcinoma de ducto pancreático e semestrativo localmente avançado adenocarcinoma (PANCARDINAL-2)

Critérios de inclusão:

• Está disposto e capaz de cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo o tratamento e visitas e exames programados, incluindo acompanhamento

• PDAC não ressecável ou metastático comprovado por biópsia avançada ou metastática

  1. Os pacientes submetidos à ressecção anterior serão excluídos, a menos que haja tumor pancreático recorrente que seja passível de EUS-RFA.
  2. Se o stent de metal biliar for colocado, durante o procedimento do EUS-RFA, o stent de metal biliar de quewelling será removido durante o EUS-RFA inicial e depois substituído por stent plástico.
• Capacidade mental para fornecer consentimento informado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no Formulário de Consentimento Informado (ICF) e neste protocolo
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho 0-2
• Pelo menos uma lesão metastática mensurável na imagem axial por resposta de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.

• Nenhuma terapia sistêmica anterior, incluindo quimioterapia ou quimiorradiação, é permitida com as seguintes exceções:

  1. A terapia adjuvante prévia (incluindo quimioterapia e/ou radioterapia) para adenocarcinoma pancreático é permitida se a terapia neoadjuvante ou adjuvante foi concluída pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo. A terapia adjuvante prévia pode incluir MFFX, Nalirifox ou GA.
  2. Se iniciado no tratamento de primeira linha para o MPDAC em outros lugares (ou seja, não no local do nosso estudo), os participantes elegíveis podem ter sido submetidos a 3 meses de quimioterapia com doença estável antes da entrada do estudo. NOTA: Imagens feitas fora do site precisarão ser revisadas para obter uma segunda opinião para confirmar a doença estável.

  eu. Para pacientes que tiveram tratamento prévio e doenças estáveis ​​de até 3 meses e confirmadas radiograficamente por nossos investigadores de radiologia, os pacientes podem prosseguir com o EUS-RFA dentro de 6 a 8 semanas após a inscrição do estudo.

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1 x 109/L
• Contagem de plaquetas ≥75 x 109/l

• Bilirrubina sérica total <2 × limite superior do normal (ULN), a menos que seja secundário à síndrome de Gilbert

  um. São permitidos indivíduos que requerem descompressão biliar, stent biliar ou drenagem usando colanggiograma trans-hepático percutâneo (pacientes com um status de bilirrubina em declínio posicionado pós-stent são elegíveis com bilirrubina sérica ≤2,5 x uln)

• Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤3 × ULN, ou ≤5 × ULN em casos de envolvimento hepático documentado
• A depuração da creatinina sérica deve ser ≥30 ml/minuto medida ou calculada usando uma fórmula padrão de cockcroft e gault
• A cirurgia prévia que exigiu anestesia geral ou outra cirurgia importante, conforme definida pelo investigador, deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da imunoterapia.

Critérios de exclusão:

• Sem número de telefone e endereço permanente da rua
• Pacientes grávidas ou amamentando; ou é um paciente masculino ou feminino de potencial reprodutivo que não está disposto a empregar controle de natalidade eficaz desde o tempo de triagem até 90 dias após a última dose
• Presos ou prisioneiros
• Incapaz de fornecer consentimento informado
• PDAC ressecável e ressecável.
• História conhecida das metástases do sistema nervoso central (SNC)

• Tem um histórico de outra malignidade primária. Pacientes com o seguinte ainda são elegíveis:

  1. Nenhum câncer ativo estágio 4
  2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligna sem evidências de doença
  3. Carcinoma adequadamente tratado in situ sem evidências de doença
• A atividade conhecida de di -hidropirimidina desidrogenase baixa ou ausente (DPD)
• Uso de inibidores fortes ou indutores do citocromo P450 3A (CYP3A), CYP2C8 e UGT1A1
• História ou evidência de cardiovascular, clinicamente significativo ou não controlado, SNC e/ou outra doença sistêmica que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo ou comprometeria a capacidade do paciente de dar consentimento informado
• História do HIV ou tuberculose ativa (TB) (é permitida a resposta de PPD sem TB ativa)
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do pembrolizumab perigoso (por exemplo, doença pulmonar intersticial, infecções ativas que requerem antibióticos, hospitalização recente com sintomas não resolvidos)
• Conhecem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento

• Qualquer doença auto -imune ativa ou histórico documentado de doença autoimune ou história de uma síndrome que exigisse esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto vitiligo ou asma infantil resolvida/atropia

  1. Os participantes com asma que exigem o uso intermitente de broncodilatadores (como o albuterol) não serão excluídos deste estudo.
  2. Doses fisiológicas de corticosteróides (≤10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente) ou pulsos curtos de corticosteróides (≤3 dias) podem ser permitidos.
  3. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, seguindo a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
  4. Pacientes com condição de pele crônica que não requer terapia sistêmica
  5. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos (permitido somente após a consulta com o médico do estudo)
  6. Pacientes com doença celíaca controlada apenas pela dieta

• Está atualmente usando medicação imunossupressora usada anteriormente ou anteriormente dentro de 14 dias antes da primeira dose de pembrolizumab. Os seguintes medicamentos são exceções a este critério:

  1. Injeções intranasais, inaladas, esteróides tópicas ou esteróides locais (por exemplo, injeção intra -articular)
  2. Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas para não exceder 10mg/dia de prednisona ou seu equivalente
  3. Os esteróides como premedicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, tomografia computadorizada [CT] Premedicação de varredura)