Endoskooppinen ultraääni radiotaajuinen ablaatio ja immunoterapia pembrolitsumabi paikallisesti edistyneelle vaihdettaville ja metastaattiselle haiman kanavalle adenokarsinooma (PANCARDINAL-2)

Sisällyttämiskriteerit:

• On halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoito- ja aikataulun mukaiset vierailut ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta

• Biopsia-todistettu paikallisesti edistynyt ei-resektoimaton tai metastaattinen PDAC

  1. Potilaat, joille on suoritettu aikaisempi resektio, jätetään pois, ellei EUS-RFA: lle toistuvaa haimasyömyyttä ole.
  2. Jos sapen metallinauhaa asetetaan, EUS-RFA-menettelyn aikana, sappisote-stentti poistetaan alkuperäisen EUS-RFA: n aikana ja korvataan sitten muovisella stentillä.
• Psyykkinen kyky tarjota tietoinen suostumus, joka sisältää tietoisen suostumuksen (ICF) ja tässä protokollan vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status 0-2
• Ainakin yksi mitattavissa oleva metastaattinen vaurio aksiaalikuvantamisessa vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.

• Ei aikaisempaa systeemistä terapiaa, mukaan lukien kemoterapia tai kemoradaatio, ei ole sallittua seuraavista poikkeuksista:

  1. Aikaisempi adjuvanttihoito (mukaan lukien kemoterapia ja/tai sädehoito) haiman adenokarsinoomalle on sallittu, jos neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito saatiin päätökseen vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen ilmoittautumista. Aikaisempi adjuvanttihoito voi sisältää MFFX, Nalirifox tai GA.
  2. Jos aloitetaan MPDAC: n ensimmäisen linjan hoidossa muualla (ts. Ei tutkimuspaikallamme), tukikelpoisille osallistujille voi olla tehty 3 kuukauden kemoterapiaa stabiililla sairauksilla ennen tutkimuksen tuloa. HUOMAUTUS: Sivuston ulkopuolella tehdyt kuvantaminen on tarkistettava toisen lausunnon varmistamiseksi vakaan taudin vahvistamiseksi.

  i. Potilaille, joilla oli aikaisempi hoito ja vakaa sairaus enintään 3 kuukauteen ja jotka vahvistivat radiografisesti radiologian tutkijat, potilaat voivat edetä EUS-RFA: n kanssa 6-8 viikon kuluessa tutkimuksen ilmoittautumisesta.

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 x 109/l
• Verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l

• Seerumin kokonaisbilirubiini <2 x normaalin yläraja (ULN), ellei Gilbertin oireyhtymän sekundaarinen

  a. Sappien dekompressiota vaativat henkilöt, sappikohtainen stentti tai viemäröinti käyttämällä perkutaanista trans-hepaattista kolangiogrammia (potilaat, joilla on vähentynyt bilirubiini-tila stentin sijoittamisen jälkeen, ovat kelpoisia seerumin bilirubiinilla ≤2,5 x uln) kanssa

• Alaniini -aminotransferaasi (ALT), aspartaatti -aminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤3 x ULN tai ≤5 x ULN dokumentoidun maksan osallistumisen tapauksissa.
• Seerumin kreatiniinin puhdistuman on oltava ≥30 ml/minuutti joko mitattu tai laskettu käyttämällä tavallista Cockcroft- ja Gault -kaavaa
• Aikaisempi leikkaus, joka edellytti yleistä anestesiaa tai muuta suurta tutkijaa määrittelemiä suuria leikkauksia, on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen immunoterapiaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei puhelinnumeroa ja pysyvää katuosoitetta
• Raskaana olevia tai imettäviä potilaita; tai onko lisääntymispotentiaalin mies- tai naispotilas, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisyvalvontaa seulonnan ajasta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen
• Vangit tai vangit
• Ei voi antaa tietoista suostumusta
• Resektoitava, rajallinen resektoitava PDAC.
• Tunnettu keskushermoston historia (CNS) metastaasit

• On historiaa toisesta ensisijaisesta pahanlaatuisuudesta. Seuraavat potilaat ovat edelleen kelvollisia:

  1. Ei aktiivista vaihetta 4 syöpää
  2. Riittävästi hoidetut ei-melanooman ihosyöpä tai lentigo maligna ilman todisteita sairauksista
  3. Riittävästi käsitelty karsinooma in situ ilman todisteita sairauksista
• Tunnettu matala tai puuttuva dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -aktiivisuus
• Sytokromi P450 3A: n (CYP3A), CYP2C8 ja UGT1A1: n vahvojen estäjien tai indusoijien käyttö
• Historia tai todisteita kliinisesti merkityksellisestä tai hallitsemattomasta sydän- ja verisuonista, keskushermostosta ja/tai muista systeemisestä sairaudesta, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa tietoinen suostumus
• HIV -historia tai aktiivinen tuberkuloosi (TB) (PPD -vaste ilman aktiivista TB: tä on sallittu)
• Perustiedot sairauksista, jotka tutkijan mielestä tekevät pembrolitsumabista vaarallisia (esim. Interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, viimeaikainen sairaalahoito ratkaisemattomilla oireilla)
• On tuntenut psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät yhteistyötä oikeudenkäynnin vaatimusten kanssa

• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu historia autoimmuunisairaudesta tai oireyhtymän historiasta, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi vitiligoa tai erotettua lapsuuden astmaa/atoopiaa

  1. Astman osallistujia, jotka vaativat keuhkoputkien (kuten albuterolia) ajoittaista käyttöä, ei suljeta tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
  2. Kortikosteroidien fysiologiset annokset (prednisonin ≤10 mg/päivä tai sen ekvivalentti) tai kortikosteroidien lyhyet pulssit (≤3 päivää) voivat olla sallittuja.
  3. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymä), stabiili hormonin korvaamisessa
  4. Potilaat, joilla on krooninen iho -tila, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  5. Potilaat, joilla ei ole aktiivista tautia viimeisen viiden vuoden aikana (sallittu vasta kuultuaan tutkimuslääkäriä)
  6. Potilaat, joilla on keliakiaa pelkästään ruokavaliossa

• Käyttää parhaillaan immunosuppressiivista lääkitystä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta. Seuraavat lääkkeet ovat poikkeuksia tästä kriteeristä:

  1. Intranasaaliset, hengitetyt, ajankohtaiset steroidit tai paikalliset steroidi -injektiot (esim. Nivelten sisäinen injektio)
  2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisilla annoksilla eivät ylitä 10 mg/päivä prednisonia tai sen vastaavaa
  3. Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkitykseksi (esim. Tietokoneen tomografia [CT] SCAN -PREANDINGION)