Endoskopisk ultralyd radiofrekvensablasjon og immunterapi pembrolizumab for lokalt avansert ubehagelig og metastatisk bukspyttkjertelkanal adenokarsinom (PANCARDINAL-2)

Inkluderingskriterier:

• Er villig og i stand til å overholde protokollen i løpet av studien, inkludert gjennomgående behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

• Biopsi-bevist lokalt avansert ubehagelig eller metastatisk PDAC

  1. Pasienter som har gjennomgått tidligere reseksjon, vil bli ekskludert med mindre det er tilbakevendende pankreas-svulst som er mulig for EUS-RFA.
  2. Hvis galle metallstent plasseres, under prosedyre av EUS-RFA, vil innbygd galle metallstent bli fjernet under initial EUS-RFA og deretter erstattet med plaststent.
• Mental kapasitet til å gi informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i det informerte samtykkeskjemaet (ICF) og i denne protokollen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
• Minst en målbar metastatisk lesjon på aksial avbildning per responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) V1.

• Ingen tidligere systemisk terapi, inkludert cellegift eller kjemoradiasjon er tillatt med følgende unntak:

  1. Tidligere adjuvansbehandling (inkludert cellegift og/eller strålebehandling) for adenokarsinom i bukspyttkjertelen er tillatt hvis neoadjuvant eller adjuvansbehandling ble fullført minst 3 måneder før studien påmelding. Tidligere adjuvansterapi kan omfatte MFFX, Nalirifox eller GA.
  2. Hvis de startet på første linjebehandling for MPDAC andre steder (dvs. ikke på studiestedet vårt), kan kvalifiserte deltakere ha gjennomgått 3 måneders cellegift med stabil sykdom før studiemotellet. Merk: Avbildning som er gjort utenfor nettstedet, må gjennomgås for en 2. mening for å bekrefte stabil sykdom.

  jeg. For pasienter som hadde tidligere behandling og stabil sykdom opptil 3 måneder og bekreftet radiografisk av våre radiologiske etterforskere, kan pasienter fortsette med EUS-RFA innen 6-8 uker etter påmelding av studien.

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 x 109/l
• Blodplatetall ≥75 x 109/l

• Totalt serum bilirubin <2 × øvre grense for normal (ULN) med mindre sekundært til Gilberts syndrom

  en. Personer som krever galle-dekompresjon, galle-stent eller drenering ved bruk av perkutan transhepatisk kolangiogram er tillatt (pasienter med en synkende bilirubinstatus etter stentplassering er kvalifisert med serum bilirubin ≤2,5 x uln)

• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3 × ULN, eller ≤5 × ULN i tilfeller av dokumentert leverinvolvering
• Serumkreatinin -clearance må være ≥30 ml/minutt enten målt eller beregnet ved hjelp av en standard Cockcroft og Gault -formel
• Tidligere kirurgi som krevde generell anestesi eller annen større kirurgi som definert av etterforskeren, må fullføres minst 4 uker før immunterapi.

Eksklusjonskriterier:

• Ingen telefonnummer og permanent gateadresse
• Gravide eller ammende pasienter; eller er en mannlig eller kvinnelig pasient med reproduktivpotensial som ikke er villig til å bruke effektiv prevensjon fra screeningstidspunkt til 90 dager etter den siste dosen
• Innsatte eller fanger
• Kan ikke gi informert samtykke
• Resectable, Borderline Resectable PDAC.
• Kjent historie med sentralnervesystemet (CNS) metastaser

• Har en historie med en annen primær malignitet. Pasienter som har følgende er fremdeles kvalifisert:

  1. Ingen aktiv stadium 4 kreft
  2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten bevis på sykdom
  3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten bevis på sykdom
• Kjent lav eller fraværende dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet
• Bruk av sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 3A (CYP3A), CYP2C8 og UGT1A1
• Historie eller bevis på klinisk signifikante eller ukontrollerte kardiovaskulære, CNS og/eller annen systemisk sykdom som i etterforskerens mening ville utelukke deltakelse i studien eller kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke
• Historie om HIV eller aktiv tuberkulose (TB) (PPD -respons uten aktiv TB er tillatt)
• Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av pembrolizumab farlig (f.eks. Interstitiell lungesykdom, aktive infeksjoner som krever antibiotika, nyere sykehusinnleggelse med uavklarte symptomer)
• Har kjent psykiatriske eller rusforstyrrelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken

• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller historie om et syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra vitiligo eller løst barndoms astma/atopi

  1. Deltakere med astma som krever intermitterende bruk av bronkodilatorer (for eksempel albuterol) vil ikke bli ekskludert fra denne studien.
  2. Fysiologiske doser av kortikosteroider (≤10 mg/dag av prednison eller dens ekvivalent) eller korte pulser av kortikosteroider (≤3 dager) kan være tillatt.
  3. Pasienter med hypotyreose (f.eks. Følgende hashimoto -syndrom) stabil på hormonerstatning
  4. Pasienter som har noen kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  5. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene (tillatt bare etter konsultasjon med studielegen)
  6. Pasienter med cøliaki kontrollert av kosthold alene

• Bruker for tiden eller tidligere brukt immunsuppressiv medisiner innen 14 dager før den første dosen av pembrolizumab. Følgende medisiner er unntak fra dette kriteriet:

  1. Intranasal, inhalert, aktuell steroid eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. Intra artikulær injeksjon)
  2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser for ikke å overstige 10 mg/dag med prednison eller dens ekvivalent
  3. Steroider som premedikasjon for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Datatomografi [CT] skanning av premedikasjon)